脂肪肝對干擾素α—2b聯(lián)合阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎療效的影響

吳清華

【摘要】 目的 探究脂肪肝對干擾素α-2b聯(lián)合阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎的效果影響。方法 選取156例慢性乙型肝炎患者為研究對象， 其中包含非脂肪肝者75例， 脂肪肝者81例， 使用干擾素α-2b聯(lián)合阿德福韋酯進行治療， 對比患者基本資料和治療后生物化學(xué)應(yīng)答及病毒學(xué)應(yīng)答情況。結(jié)果 非脂肪肝患者的生化學(xué)應(yīng)答率明顯高于脂肪肝患者（P<0.05）。結(jié)論 脂肪肝疾病對于慢性乙型肝炎患者使用干擾素α-2b聯(lián)合阿德福韋酯進行治療， 效果并不會受到特別顯著影響， 但可能對于生化應(yīng)答率造成一些影響。

【關(guān)鍵詞】 脂肪肝；干擾素α-2b；阿德福韋酯；療效判定

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.17.100

相關(guān)統(tǒng)計證實， 截止到當(dāng)前， 我國罹患乙型肝炎疾病的患者已達到1.5億。該疾病有著傳播能力強、危害性大、受侵害范圍廣的特征， 在一定程度上影響了患者的身心健康。為全面治療乙型肝炎， 我國正致力于研發(fā)抗病毒藥物， 部分患者從中受益， 但值得說明的是， 隨著疾病的進展， 抗病毒治療的相關(guān)問題也日益凸顯。有臨床實驗證實， 如果僅對乙型肝炎患者使用單一化核苷酸類似物進行治療， 可能出現(xiàn)應(yīng)答率差或者停藥反彈的現(xiàn)象。利用何種有效方式， 全面降低停藥風(fēng)險， 依舊為臨床工作的重點內(nèi)容， 有研究證實， 在使用核苷酸藥物基礎(chǔ)上， 為患者加用干擾素， 能夠在一定程度上提升病毒學(xué)免疫應(yīng)答狀況， 同時降低耐藥性[1]。為了證實該說法的公允性， 結(jié)合實際情況， 本文選擇本院就診的156例慢性乙型肝炎患者為研究對象， 并對其使用了干擾素α-2b聯(lián)合阿德福韋酯進行治療， 取得滿意成效， 現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇2014年1月～2015年1月本院就診的156例慢性乙型肝炎患者為研究對象， 其中男102例， 女54例， 年齡18.6～66.8歲， 平均年齡（45.8±7.0）歲。 其中包含非脂肪肝者75例， 脂肪肝者81例。經(jīng)臨床診斷和病理實驗檢查， 患者確診符合最新出版的《慢性乙肝預(yù)防治療指南》中的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)。脂肪肝診斷標(biāo)準(zhǔn)依照2010年《非酒精性脂肪性肝病診療指南》中涉及的條目進行臨床診斷：①肝臟遠場回聲呈現(xiàn)出衰減趨勢；②肝臟近場回聲呈現(xiàn)出彌漫性增強趨勢， 和腎臟回聲相比稍強；③患者肝臟內(nèi)部膽道結(jié)構(gòu)不清晰。存在2種以上特征者， 可診斷為脂肪肝。

1. 2 方法 患者入院后， 使用干擾素α-2b（安徽安科生物工程有限公司， 國藥準(zhǔn)字S20000013）治療， 隔日1次， 600萬IU/次。吡嗪酰胺（上海黃河制藥有限公司， 國藥準(zhǔn)字H31022135）依據(jù)患者體重， 每6小時使用5.00～8.75 mg/kg， 每天最高劑量為3 g。以此為基礎(chǔ)使用阿德福韋酯膠囊（江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司， 國藥準(zhǔn)字H20060666）治療， 10 mg/次， 1次/d。

1. 3 觀察指標(biāo) 結(jié)合患者治療前的身高、體重等情況， 計算出患者的體質(zhì)量指數(shù)（BMI）值， 同時實施超聲檢查工作， 48周后對患者的血清生化指標(biāo)、乙型肝炎病毒（HBV）標(biāo)志物與HBV標(biāo)志物的載量， 使用熒光定量PCR擴充的方式進行考察；后行超聲檢查。

1. 4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)± 標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 患者基線資料比較 本組患者的乙型肝炎E抗原（HBeAg）均為陽性， 接受干擾素α-2b聯(lián)合阿德福韋酯進行治療。其中1例患者因為藥物不良反應(yīng)退出實驗調(diào)查， 其余患者被納入調(diào)查研究?；颊咂骄〕虨椋?6.8±4.3）年。經(jīng)B超檢查發(fā)現(xiàn)， 脂肪肝疾病者80例， 非脂肪肝病變者75例。但脫氧核糖核酸（HBV-DNA）載荷量偏低。

2. 2 患者使用干擾素α-2b聯(lián)合阿德福韋酯治療后效果比較 和非脂肪肝患者相比， 脂肪肝患者的HBV-DNA病毒學(xué)應(yīng)答率、HBeAg轉(zhuǎn)換情況與生化學(xué)應(yīng)答情況較低， 但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療48周后， 非脂肪肝患者的HBeAg轉(zhuǎn)陰情況、HBV-DNA轉(zhuǎn)陰情況及丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）恢復(fù)正常率分別為50例（67.95%）、72例（96.00%）及71例（94.67%）， 脂肪患者上述指標(biāo)分別為39例（48.15%）、17例（20.99%）及68例（83.95%）， 比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

2. 3 影響病毒學(xué)應(yīng)答的相關(guān)因素比較 觀察患者基線時HBV-DNA水平， 病毒應(yīng)答組（101例）的具體值為（6.84±1.82）log10 copies/ml；非病毒應(yīng)答組（54例）為（9.85±2.51）log10 copies/ml。比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

在本次實驗中， 脂肪肝病變患者與非脂肪肝患者的病毒免疫應(yīng)答情況與血清轉(zhuǎn)換率并不存在顯著差異， 但對于已經(jīng)取得病毒免疫學(xué)應(yīng)答患者來講， 和非脂肪肝組相比， 脂肪肝組的應(yīng)答率較低， 證實脂肪肝疾病雖說不能對病毒學(xué)應(yīng)答造成影響， 但是對于取得病毒學(xué)應(yīng)答患者獲取生化學(xué)應(yīng)答影響較為顯著， 這在根本上證實脂肪肝病變情況為慢性乙型肝炎患者抗病毒治療可以取得病毒學(xué)應(yīng)答， 卻難以取得生化學(xué)應(yīng)答的主要因素[2]。

取得病毒學(xué)應(yīng)答組的患者和沒有取得病毒學(xué)應(yīng)答組相比較， 處于基線時， 其病毒載荷量明顯較低， 其余基線資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）， 這在根本上證實， 使用干擾素聯(lián)合阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎， 所取得的病毒免疫學(xué)應(yīng)答和基線水平低時病毒載量有著較為密切的關(guān)聯(lián)性。

綜上所述， 脂肪肝疾病對于慢性乙型肝炎者使用干擾素α-2b聯(lián)合阿德福韋酯進行治療， 其效果并不會受到特別顯著影響， 但有可能對于生化應(yīng)答率造成一些影響。

參考文獻

[1] 吳發(fā)玲， 丁洋， 竇曉光.聚乙二醇干擾素α-2a聯(lián)合阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎的Meta分析.實用藥物與臨床， 2012， 15（1）：4-10.

[2] 張兆勤.聚乙二醇干擾素α-2a聯(lián)合阿德福韋酯治療HBeAg陰性慢性乙型肝炎的臨床觀察.現(xiàn)代藥物與臨床， 2014（11）： 1283-1286.

[收稿日期：2016-03-04]