固爾蘇氣管內(nèi)滴注對(duì)新生兒呼吸窘迫綜合征患兒右心功能的影響

阮婕，周素芽，陳超

(1.浙江省杭州市兒童醫(yī)院 心電圖室，浙江 杭州 310000；2.浙江省杭州市兒童醫(yī)院 新生兒科，浙江 杭州 310000)

固爾蘇氣管內(nèi)滴注對(duì)新生兒呼吸窘迫綜合征患兒右心功能的影響

阮婕1Δ，周素芽2，陳超2

(1.浙江省杭州市兒童醫(yī)院 心電圖室，浙江 杭州 310000；2.浙江省杭州市兒童醫(yī)院 新生兒科，浙江 杭州 310000)

目的 分析固爾蘇氣管內(nèi)滴注治療新生兒呼吸窘迫綜合征(neonatal respiratory distress syndrome，NRDS)對(duì)患兒右心功能的影響。方法 回顧性選擇在浙江省杭州市兒童醫(yī)院兒科受診的NRDS患者52例，依照治療方式的不同，分為2組，常規(guī)組以鼻塞式氣道通氣治療；固爾蘇組基于常規(guī)組，加用固爾蘇，各26例。比較2組治療前后血?dú)庵笜?biāo)(PaCO2、PaO2、pH值)，炎性反應(yīng)(TNF-α、IL-10)、SF，統(tǒng)計(jì)并發(fā)癥以及療效。結(jié)果 2組pH值在各個(gè)時(shí)間節(jié)點(diǎn)比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，固爾蘇組治療后不同時(shí)間點(diǎn)PaO2表達(dá)水平均明顯高于常規(guī)組(P<0.05)，PaCO2表達(dá)水平均明顯低于常規(guī)組(P<0.05)。治療后不同時(shí)間點(diǎn)固爾蘇組TNF-α、IL-10變化水平較常規(guī)組穩(wěn)定(P<0.05)，固爾蘇組不同時(shí)間節(jié)點(diǎn)SF上升幅度更大(P<0.05)。固爾蘇組總有效率80.77%明顯高于常規(guī)組61.54%(P<0.05)。固爾蘇組總并發(fā)癥率19.24%與常規(guī)組23.08%無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。結(jié)論 氣管內(nèi)滴注固爾蘇治療NRDS具有操作簡(jiǎn)便、副作用小、血?dú)庵笜?biāo)及炎性因子恢復(fù)快等優(yōu)點(diǎn)，是臨床治療NRDS可行性較高的方案。

固爾蘇；右心功能；氣管內(nèi)滴注；新生兒呼吸窘迫綜合征

新生兒呼吸窘迫綜合征(neonatal respiratory distress syndrome，NRDS)是由于肺成熟度較差，缺少肺表面活性物質(zhì)造成的，常見于37孕周前出生的新生兒，為新生兒(尤其是早產(chǎn)兒)發(fā)病致死的主要原因之一，其發(fā)病率占早產(chǎn)兒死亡的 50～70%， 且有胎齡越小，發(fā)病率越高的特點(diǎn)[1]。而固爾蘇對(duì)NRDS的療效已經(jīng)證實(shí)[2-3]，但關(guān)于固爾蘇合并氣管內(nèi)滴注的方法治療NRDS對(duì)患兒右心功能影響的研究仍沒有明確報(bào)道。本研究基于此，將以往資料加以整理，分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性選取2014年7月～2015年7月于浙江省杭州市兒童醫(yī)院兒科接診的NRDS患兒52例，按照用藥方式的不同，分為2組，各26例，對(duì)照組在傳統(tǒng)治療基礎(chǔ)上，加以鼻塞式氣道通氣療法，實(shí)驗(yàn)組在常規(guī)組基礎(chǔ)上，采取固爾蘇氣管內(nèi)滴注療法。常規(guī)組男嬰11例，女嬰15例，出生孕周32～39 w，平均孕周(35.49±1.28)w，出生時(shí)間3～27 h，平均出生時(shí)間(7.92±2.49)h，體質(zhì)量1.92～4.08 kg，平均體質(zhì)量(2.67±1.32)kg；固爾蘇組男嬰14例，女嬰12例，出生孕周33～38 w，平均孕周(34.81±1.17)w，出生時(shí)間4～25 h，平均出生時(shí)間(8.35±2.79)h，體質(zhì)量2.04～3.95 kg，平均體質(zhì)量(2.58±1.26)kg。經(jīng)統(tǒng)計(jì)，2組基線信息無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，本研究獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)[4]：①符合《實(shí)用新生兒學(xué)》相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，且患兒胸部X線片、體征、實(shí)驗(yàn)室檢查均與NRDS相符，全部患兒均已確診；②患兒均有吸氣三凹征、呼吸異常、呼氣性呻吟等表現(xiàn)；③全部患兒臨床資料完整，其監(jiān)護(hù)人均簽署知情同意書；④患兒出生天數(shù)均為28 d以內(nèi)。

排除標(biāo)準(zhǔn)[6-7]：①研究期間因其他原因死亡者；②合并凝血障礙等重大疾病者；③對(duì)研究所實(shí)施方案不耐受者；④伴有其他呼吸道重癥者。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：對(duì)照組患兒放置在預(yù)熱的遠(yuǎn)紅外搶救臺(tái)上，患兒均以仰臥姿態(tài)，取鼻吸氣位，根據(jù)患兒個(gè)體差異選擇適宜的氣管插管，頸部周圍墊一墊卷，清除患兒呼吸道分泌物。監(jiān)測(cè)新生兒水電解質(zhì)及酸堿水平，保持患兒上述指標(biāo)均正常。采取鼻塞式氣道正壓通氣，最初流量為7 L左右，給予氣囊加壓給氧，吸入氧濃度(fractionofinspiration O2，F(xiàn)iO2)40～60%，確保經(jīng)皮血氧飽和度(percutaneous oxygen saturation O2，SaO2)，在90%以上，壓力4～6cmH2O，以KS831632多參數(shù)生命體征監(jiān)護(hù)系統(tǒng)(美國(guó)Masimo，由杭州瑯駿醫(yī)療科技有限公司提供)同步監(jiān)測(cè)患兒血?dú)饧皦毫Φ壬笜?biāo)，并按照其結(jié)果適機(jī)調(diào)整參數(shù)值。實(shí)驗(yàn)組基于對(duì)照組的治療方法，加用豬肺磷脂注射液(hiesifarmaceuticis P.A.，國(guó)藥準(zhǔn)字H20080428)依照患兒體質(zhì)量[1次100～200 mg/kg體質(zhì)量(1.25～2.5 mL/kg)]的劑量注入5 mL的無菌注射器中，讓患兒取仰臥位，按向心性插入氣管，一邊緩慢滴入，一邊實(shí)施氣囊通氣，注意固爾蘇溫度應(yīng)調(diào)整在37 ℃左右。期間密切觀察患兒不良反應(yīng)，及時(shí)給予調(diào)整呼吸機(jī)模式或采取相應(yīng)治療措施。

1.2.2 血?dú)庵笜?biāo)：在治療前及治療6、12、24 h觀察血液分析儀測(cè)量的NRDS患兒血?dú)庵笜?biāo)動(dòng)脈血二氧化碳分壓(partial pressure of carbon dioxide，PaCO2)、血氧分壓(partial pressure of oxygen，PaO2)及酸堿度pH的變化水平。

1.2.3 炎性因子及鐵蛋白：比較2組患兒利用免疫吸附法和免疫熒光法測(cè)定的炎性因子及鐵蛋白(ferritin，SF)水平，與NRDS患兒病情相關(guān)的炎性因子有腫瘤壞死因子-α(tumornecrosisfactor，TNF-α)和白細(xì)胞介素-10(interleukin-10，IL-10)。

1.2.4 并發(fā)癥：比較2組NRDS患兒并發(fā)癥情況，其中主要為肺出血、敗血癥、呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎、動(dòng)脈導(dǎo)管未閉、顱腦出血等。

1.2.5 療效評(píng)定[8]：NRDS患兒的療效分為：①顯效：紫紺等體征改善，血?dú)庵笜?biāo)及炎性因子數(shù)值大幅改善，人機(jī)對(duì)抗明顯緩解，無并發(fā)癥；②改善：呼吸困難等體征基本緩解，血?dú)庵笜?biāo)及炎性因子水平有所改善，沒有顯著并發(fā)癥；③無效：病情加重或上述指標(biāo)未見好轉(zhuǎn)。

2 結(jié)果

2.1 2組血?dú)庵笜?biāo)與pH值比較 與治療前比較，NRDS患兒治療后不同時(shí)間節(jié)點(diǎn)(6h、12h及24h)PaCO2、PaO2指標(biāo)均逐步顯著改善(P均<0.05)，2組pH值于上述時(shí)間節(jié)點(diǎn)均無明顯改善。組間相比，實(shí)驗(yàn)組在治療后不同時(shí)間節(jié)點(diǎn)血?dú)庵笜?biāo)改善程度均顯著高于對(duì)照組(P均<0.05)。見表1。

表1 2組血?dú)庵笜?biāo)比較Tab.1 Comparison of blood gas parameters between two groups (±s)

*P<0.05，與同組治療前比較，comparedwiththesamegrouppre-treament；#P<0.05，與同組治療后6h比較，comparedwiththesamegrouppost-treament6h；△P<0.05，與同組治療后12h比較，comparedwiththesamegrouppost-treament12h；▲P<0.05，與對(duì)照組治療后24h比較，comparedwithcontrolgrouppost-treament24h

2.2 2組炎性因子表達(dá)水平與鐵蛋白的比較 與治療前比，2組NRDS患兒炎性因子表達(dá)水平在治療后不同時(shí)間節(jié)點(diǎn)呈先上升后下降趨勢(shì)，組間相比，對(duì)照組炎性因子不同時(shí)間節(jié)點(diǎn)變化幅度較實(shí)驗(yàn)組大(P<0.05)；與治療前比較，2組SF表達(dá)水平在治療后不同時(shí)間節(jié)點(diǎn)均大幅升高(P<0.05)，組間相比，實(shí)驗(yàn)組治療后不同時(shí)間節(jié)點(diǎn)鐵蛋白表達(dá)水平顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組炎性因子表達(dá)水平比較Tab.2 Comparison of expression levels of inflammatory factors

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treament；#P<0.05，與同組治療后6 h比較，compared with the same group post-treament 6 h；△P<0.05，與同組治療后12 h比較，compared with the same group post-treament 12 h；▲P<0.05，與對(duì)照組治療后24 h比較，compared with control group post-treament 24 h

2.3 2組療效的比較 實(shí)驗(yàn)組總有效率80.77%顯著高于對(duì)照組61.54%，實(shí)驗(yàn)組療效更好(χ2=5.438，P<0.05)。見表3。

表3 2組治療有效率比較[n(%)]Tab.3 Comparison of the treatment efficiency between two groups[n(%)]

2.4 2組并發(fā)癥的比較 對(duì)照組肺出血1例，敗血癥1例，呼吸機(jī)相關(guān)炎癥1例，動(dòng)脈導(dǎo)管未閉1例，顱內(nèi)出血1例，實(shí)驗(yàn)組肺出血1例，敗血癥1例，呼吸機(jī)相關(guān)炎癥2例，動(dòng)脈導(dǎo)管未閉1例，實(shí)驗(yàn)組組總并發(fā)癥率19.24%，對(duì)照組總并發(fā)癥率23.08%，2組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

3 討論

NRDS病理機(jī)制為患兒缺少肺表面活性物質(zhì)，促使其肺泡表面張力加大，造成肺順應(yīng)性差、肺不張等不良影響。由于其肺內(nèi)分流的血液處于血流失調(diào)、通氣受阻的狀態(tài)，使血液PaCO2急速上升，PaO2急速下降，患兒表現(xiàn)為進(jìn)行性呼吸困難，同時(shí)該病還容易誘發(fā)顱內(nèi)出血、動(dòng)脈導(dǎo)管未閉、肺出血及其他并發(fā)癥和感染，對(duì)患兒生命造成極大威脅[9-11]。

以往臨床上多采取鼻塞式氣道通氣療法治療NRDS，雖然取得一定效果，但是對(duì)于部分患兒療效并不顯著。而隨著科技發(fā)展，意大利凱西公司生產(chǎn)出一種輔助鼻塞式氣道通氣療法的治療方式——固爾蘇，并于1990年獲美國(guó)食品和藥物管理局正式批準(zhǔn)為治療NRDS的治療方式之一[12]。固爾蘇是從豬肺中提取的天然表面活性物質(zhì)，對(duì)改善肺泡順應(yīng)性，減弱肺泡表面張力，加強(qiáng)肺容量，促進(jìn)患兒呼吸換氣有良好的效果[13]。尤其是隨著近幾年臨床開展，使用固爾蘇的頻率越來越高，雖然關(guān)于固爾蘇的文獻(xiàn)研究也常有報(bào)道[14-15]，但關(guān)于固爾蘇治療NRDS的系統(tǒng)報(bào)道仍有限。

基于此，本研究對(duì)固爾蘇治療NRDS進(jìn)行研究，研究結(jié)果顯示，固爾蘇氣管內(nèi)滴注在治療短期內(nèi)可較好的保持患兒血清炎性因子(TNF-α、IL-10)水平，在不同時(shí)間節(jié)點(diǎn)對(duì)血?dú)庵笜?biāo)PaCO2、PaO2及SF有較大的改善作用，可縮短患兒NRDS恢復(fù)周期，對(duì)提高療效水平有積極意義，實(shí)驗(yàn)組總有效率80.77%，對(duì)照組61.54%，具有顯著性差異(P<0.05)。分析固爾蘇氣管內(nèi)滴注療法對(duì)患兒右心功能的作用機(jī)制，固爾蘇氣管內(nèi)滴注的應(yīng)用方法促進(jìn)了患兒機(jī)體抗氧化應(yīng)激反應(yīng)，快速提升了患兒的血?dú)庵笜?biāo)水平，對(duì)患兒平滑肌細(xì)胞和血管內(nèi)皮系統(tǒng)發(fā)揮了一定的保護(hù)作用，具有了抵抗炎性因子的功能，由此減緩了心肌細(xì)胞的凋亡速度，加快了心臟重構(gòu)，同時(shí)由于肺泡所需的活性物質(zhì)處于正常分泌狀態(tài)，患兒血管及心功能也逐漸恢復(fù)常態(tài)，為患兒肺、心、腦的供血提供了通暢的條件，使患兒右心功能缺氧缺血的癥狀得以有效恢復(fù)，提高了患兒的生存率，避免了不良影響的發(fā)生，是一種高效低毒的臨床用藥。雖然本研究對(duì)固爾蘇應(yīng)用于NRDS患兒的效果做了系統(tǒng)分析，但由于本院接診病例數(shù)有限，本研究仍屬小樣本實(shí)驗(yàn)，關(guān)于不同劑量固爾蘇最佳用藥方案仍需進(jìn)行下一步大樣本實(shí)驗(yàn)，以確保NRDS患兒可得到更好的治療。

綜上所述，氣管內(nèi)滴注固爾蘇治療NRDS患兒具有操作便捷、并發(fā)癥少、有效率高、對(duì)患兒血?dú)庵笜?biāo)有較大改善作用，可抑制患兒炎性反應(yīng)，對(duì)右心功能有很好促進(jìn)、改善作用，是一種安全可行的臨床用藥。

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(編校：師維康)

Influence of intratracheal instillation of curosurf on right ventricular function in neonatal respiratory distress syndrome

RUAN Jie1Δ, ZHOU Su-ya2, CHEN Chao2

(1.Electrocardiogram room, Children’s Hospital, Hangzhou 310000, China; 2.Department of Pediatrics, Children’s Hospital, Hangzhou 310000, China)

ObjectiveTo investigate the effect of intratracheal instillation of curosurf on neonatal respiratory distress syndrome (NRDS) in children with right ventricular function.Methods52 patients with NRDS were retrospectively selected and divided into two groups according to different treatment. The patients in the conventional group were treated with nasal airway ventilation. Based on the conventional group, the curosurf group was taken with curosurf. 26 cases were in each group. The blood gas index (PaCO2, PaO2, pH), inflammatory reaction (TNF-α, IL-10), SF of the two groups were compared, the complications and curative effect of the two groups before and after treatment were taken for statistics.ResultsThere was no significant difference in pH value between the two groups at each time point. The PaO2expression levels in the curosurf group at different time points after treatment were significantly lower than the conventional group (P<0.05).The levels of TNF-α and IL-10 in the curosurf group were more stable than those in the control group at different time points after treatment (P<0.05), and the degree of SF increasing at different time points were higher (P<0.05).The total effective rate 80.77% of the curosurf group was significantly higher than that of the conventional group 61.54%(P<0.05).The total complication rate 19.24% had no significant differences with the conventional group 23.08%.ConclusionIntratracheal instillation of CsA in the treatment of NRDS has the advantages of simple operation, little side effect, rapid recovery of blood gas index and inflammatory factors, so it is a feasible method for clinical treatment of NRDS.

Curosurf; right heart function; intratracheal instillation; neonatal respiratory distress syndrome

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.12.022

阮婕，通信作者，女，本科，主管技師，研究方向：心電圖臨床應(yīng)用，E-mail：13967655656@163.com。

R441.8；R541

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