男性高尿酸血癥患者雌二醇及游離雌二醇與血尿酸的相關(guān)性分析

張　鐵，李　江，陳　因，曹永彤

(中日友好醫(yī)院 臨床檢驗(yàn)中心，北京100029)

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男性高尿酸血癥患者雌二醇及游離雌二醇與血尿酸的相關(guān)性分析

張鐵，李江，陳因，曹永彤*

(中日友好醫(yī)院 臨床檢驗(yàn)中心，北京100029)

過(guò)去的幾十年里，隨著人們生活方式的改變，高尿酸血癥(HUA)患病率不斷升高。HUA是一組異質(zhì)性代謝性疾病，主要因嘌呤代謝障礙導(dǎo)致血液中尿酸生成增多和(或)排泄減少所致[1]。多項(xiàng)研究表明，HUA多伴發(fā)高血壓、高脂血癥、冠心病、腦血管病、動(dòng)脈粥樣硬化、糖尿病等，與上述疾病呈顯著正相關(guān)，是代謝綜合征的危險(xiǎn)因素。目前，HUA已成為危害人類(lèi)健康的一種嚴(yán)重代謝性疾病。

高尿酸血癥的流行病學(xué)顯示，性別因素與高尿酸血癥和痛風(fēng)的發(fā)病密切相關(guān)。原發(fā)性痛風(fēng)患病率男性高于女性，男女之比約為20∶1，而在年齡大于65歲的老年人中，痛風(fēng)的患病率男女之比約為3∶1[2]。女性在絕經(jīng)期后會(huì)出現(xiàn)血清尿酸水平的顯著上升，這些結(jié)果提示雌激素是痛風(fēng)發(fā)病的重要保護(hù)因素。

1材料與方法

1.1研究對(duì)象

本實(shí)驗(yàn)根據(jù)研究方案分為高尿酸血癥組與正常尿酸對(duì)照組，共入組193例樣本，均為男性，高尿酸血癥組90例和正常對(duì)照組103例，年齡45-85(59.12±9.08)歲，其中高尿酸血癥組(60.43±12.34)歲，正常對(duì)照組年齡(58.43±13.08)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn)：HUA的診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)《內(nèi)科學(xué)》第七版的高尿酸血癥的定義，男性及絕經(jīng)后女性血清尿酸≥420μmol/L，篩選血清尿酸水平正常和≥420μmol/L的樣本為對(duì)照組和高尿酸血癥組。所有研究對(duì)象均排除嚴(yán)重的肝腎疾病、急性心腦血管疾病、惡性腫瘤、自身免疫病及繼發(fā)性HUA，且入組前兩個(gè)月未服用影響尿酸合成及尿酸分泌的藥物，未服用影響性激素代謝的藥物及激素。

1.2研究方法

所有的研究對(duì)象均禁食9-12h后取肘正中靜脈血5ml，500g離心10min，取500μl血清置于1.5ml凍存管中-80℃保存待測(cè)血清雌二醇、睪酮、SHBG與血清空腹胰島素。其余血清測(cè)定丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、尿素氮、尿酸、肌酐、甘油三酯、膽固醇、血糖、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)等指標(biāo)。

血清尿酸采用酶法，白蛋白采用溴甲酚綠法測(cè)定(金斯?fàn)?，北京九?qiáng)生物技術(shù)股份有限公司)，睪酮、雌二醇、性激素結(jié)合蛋白采用化學(xué)發(fā)光分析系統(tǒng)(貝克曼)，總睪酮(T)和SHBG并代入Vermeulen公式計(jì)算游離睪酮、游離雌二醇。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS19.0 統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以均值±標(biāo)準(zhǔn)差表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，相關(guān)性檢驗(yàn)采用Pearson相關(guān)性檢驗(yàn)，P<0.05時(shí)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1在年齡匹配的情況下，中老年男性高尿酸血癥患者血清雌二醇和游離雌二醇水平較正常對(duì)照組低，結(jié)果具有顯著性。而血清睪酮、游離睪酮和性激素結(jié)合蛋白在兩組間無(wú)顯著性差異。見(jiàn)表1，2。

表1　高尿酸血癥組與對(duì)照組的一般臨床資料

2.2Pearson相關(guān)性檢驗(yàn)結(jié)果

血清UA與其他指標(biāo)的相關(guān)性：血清UA含量與睪酮為負(fù)相關(guān)(r=-0.312，P<0.01)，與游離睪酮負(fù)相關(guān)(r=-0.416，P<0.01)；血清UA與雌二醇為負(fù)相關(guān)(r=-0.319，P<0.01)，與游離雌二醇為負(fù)相關(guān)(r=-0.526，P<0.01)。血清UA與肌酐相關(guān)性較弱(r=0.114，P>0.05)。與HDL相關(guān)性較弱(r=0.065，P>0.05)與LDL相關(guān)性較弱(r=0.021，P>0.05)與FBG相關(guān)性較弱(r=0.093，P>0.05)，與SHBG相關(guān)性較弱(r=0.067，P>0.05)。見(jiàn)表3。

表2　高尿酸血癥組與對(duì)照組血清尿酸、性激素的比較

*與正常對(duì)照組相比，P<0.01

表3　血清尿酸和其他指標(biāo)的相關(guān)性

3討論

一直以來(lái)，對(duì)于高尿酸血癥及痛風(fēng)的研究主要集中在流行病學(xué)及臨床治療方面，而對(duì)其發(fā)病機(jī)制尤其是其在不同性別中患病率差異的機(jī)理研究極少。嘌呤代謝紊亂、尿酸排泄障礙所致血尿酸增高，導(dǎo)致高尿酸血癥，尿酸鹽晶體在組織或器官中沉積并引起組織損傷，導(dǎo)致痛風(fēng)，臨床上多表現(xiàn)為急性關(guān)節(jié)炎及尿酸性腎病[3]。流行病學(xué)資料顯示痛風(fēng)的發(fā)病率在世界范圍內(nèi)呈逐年上升趨勢(shì)，在40歲以上的男性關(guān)節(jié)炎中，原發(fā)性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎發(fā)病率居于首位。HUA與多種代謝性疾病如高血壓、2型糖尿病、動(dòng)脈粥樣硬化、高脂血癥、冠心病等疾病密切相關(guān)，嚴(yán)重危害人類(lèi)健康，給社會(huì)和患者帶來(lái)巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

性激素分泌入血液后，大部分與血漿蛋白質(zhì)可逆性結(jié)合，極少部分以游離形式存在。僅游離形式的性激素具有生物學(xué)活性[2]，能夠反映體內(nèi)性激素的生物活性水平。人體內(nèi)約38%的雌激素和44%的雄激素與SHBG結(jié)合，SHBG水平變化對(duì)血清性激素水平產(chǎn)生明顯影響[3，4]。國(guó)外的相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，性激素和胰島素抵抗及敏感性有關(guān)[4]。雌二醇可以增加女性對(duì)胰島素的敏感性，從而促進(jìn)尿酸在腎小管上皮細(xì)胞的再分泌，增加尿酸排泄，降低血清尿酸、甘油三酯、血糖水平[5]。此外，不同性別細(xì)胞器的卵磷脂膜的構(gòu)造差異對(duì)于尿酸鹽導(dǎo)致的胞漿溶解反應(yīng)性有很大影響，女性細(xì)胞器的卵磷脂膜富含雌二醇，相同血清尿酸水平下對(duì)胞漿溶解抗性較強(qiáng)，不易發(fā)生胞漿溶解，因此較少出現(xiàn)痛風(fēng)癥狀[6]。

關(guān)于尿酸調(diào)控基因方面的研究發(fā)現(xiàn)，雌激素可以上調(diào)hUAT基因mRNA及其蛋白表達(dá)，促使尿酸排泄增加，從而導(dǎo)致血清尿酸降低[7]。

本研究結(jié)果顯示，高尿酸血癥組雌二醇及游離雌二醇水平明顯降低，與健康對(duì)照組相比有顯著性差異，血清雌二醇及游離雌二醇含量與UA為負(fù)相關(guān)，提示血清雌二醇水平的升高可能對(duì)高尿酸血癥的形成具有保護(hù)性作用。Yahyaoui等[8]在一項(xiàng)變性人變性前后的研究中發(fā)現(xiàn)，男性變性為女性經(jīng)過(guò)1年的雌激素治療后，血清UA水平較變性前有顯著下降，Ichikawa等[9]的研究發(fā)現(xiàn)，在絕經(jīng)期婦女中采用雌激素替代療法能夠降低HUA患者血清中的尿酸濃度。這些研究結(jié)果均與本研究的結(jié)論一致，提示了雌激素對(duì)高尿酸血癥有重要的保護(hù)作用。我們的研究結(jié)果還顯示，血清睪酮含量與UA為負(fù)相關(guān)。睪酮在高尿酸血癥中的作用尚不明確，Ljubojevic[10]報(bào)道閹割后的雄性大鼠促進(jìn)尿酸分泌的有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)體1(OAT1)表達(dá)降低，提示雄激素降低可導(dǎo)致腎臟尿酸排泄減少，雄激素可能對(duì)高尿酸血癥具有保護(hù)作用。正常對(duì)照組與高尿酸血癥組之間，SHBG水平無(wú)顯著差異，且與血清尿酸水平無(wú)相關(guān)性，提示SHBG與高尿酸血癥中作用較小。由于本研究樣本量較少，以上研究仍有待于擴(kuò)大樣本量的前瞻性研究和基礎(chǔ)性研究來(lái)證實(shí)。

綜上所述，高尿酸血癥患者與健康對(duì)照組相比血清雌二醇、游離雌二醇降低，有顯著性差異，血清雌二醇、游離雌二醇含量與UA負(fù)相關(guān)。提示雌二醇及游離雌二醇對(duì)高尿酸血癥的形成具有保護(hù)作用。這為臨床上治療高尿酸血癥及痛風(fēng)提供了新的治療思路。

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*通訊作者

文章編號(hào)：1007-4287(2016)06-0995-03

(收稿日期：2015-10-22)