替吉奧二線或多線治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌臨床療效觀察

史曉宇，張　敬，孟　瑋，趙峻峰

(河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，河北 張家口 075000)

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替吉奧二線或多線治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌臨床療效觀察

史曉宇，張敬，孟瑋，趙峻峰

(河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，河北 張家口 075000)

摘要：目的探討替吉奧二線或多線治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌的近期療效與不良反應(yīng)。方法37例經(jīng)病理學(xué)確診的老年晚期非小細(xì)胞肺癌患者一線或一線以上治療失敗后，接受替吉奧二線或多線化療：根據(jù)患者體表面積給予方案化療，體表面積<1.25 m2，40 mg/次；1.25 m2≤體表面積<1.5 m2，50 mg/次；體表面積≥1.5 m2，60 mg/次；口服，2次/d，d 1～14，21 d為一周期，治療2周期結(jié)束后評價療效。結(jié)果37例患者完全緩解(CR) 0例(0%)，部分緩解(PR)7例(18.92%)，穩(wěn)定(SD) 10例(27.03%)，進展(PD) 20例(54.05%)，客觀有效率(CR+PR)為18.92%。主要不良反應(yīng)是骨髓抑制和胃腸道反應(yīng)。結(jié)論替吉奧是二線或多線治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌安全有效的解救方案。

關(guān)鍵詞：非小細(xì)胞肺癌；替吉奧；老年

肺癌是最常見的惡性腫瘤之一，其中非小細(xì)胞肺癌(non small cell lung cancer，NSCLC)約占肺癌總數(shù)的80%，而且30%的患者年齡>70歲[1]，超過70%的NSCLC確診時已屬晚期,無根治性手術(shù)的可能,化療成為老年晚期NSCLC患者的主要治療手段[2-3]。替吉奧是替加氟、吉美嘧啶和奧替拉西鉀的復(fù)方制劑[4]，國外多項研究顯示替吉奧對NSCLC有效[5]。本研究應(yīng)用替吉奧二線或多線治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌患者37例，取得較好療效，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

收集河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院2012-06—2015-06月收治的經(jīng)病理組織學(xué)證實的一線或一線以上治療失敗的老年晚期NSCLC患者37例，其中男26例，女11例；年齡>65歲；臨床分期為IV期；患者KPS評分均大于70分，預(yù)期生存時間大于3個月。心、肝、腎功能及血常規(guī)均正常，均無腹盆腔放療史。有客觀觀察指標(biāo)可評價療效。

1.2治療方法

所有患者給予以下替吉奧方案化療：根據(jù)患者體表面積，體表面積<1.25 m2，40 mg/次；1.25 m2≤體表面積<1.5 m2，50 mg/次；體表面積≥1.5 m2，60 mg/次；口服，2次/d，d 1～14，以上方案21 d為1個周期，2周期后評價療效。定期復(fù)查肝腎功能、血常規(guī)、心電圖、胸腹部CT、B超、骨掃描等檢查，因不良反應(yīng)延遲治療不超過7 d。

1.3療效評價

按照實體瘤療效標(biāo)準(zhǔn)2009 RECIST 1.1[6]進行評價，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和進展(PD)。以(CR+PR)計算客觀有效率(RR)，以(CR+PR+SD)計算疾病控制率。不良反應(yīng)按照WHO抗癌藥急性及亞急性毒性反應(yīng)評價標(biāo)準(zhǔn)進行，分為0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析。計數(shù)資料統(tǒng)計及療效比較采用卡方檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1近期療效

37例患者均可評價療效，CR 0例(0%)，PR 7例(18.92%)，SD 10例(27.03%)，PD 20例(54.05%)，CR+PR為18.92%。

2.2不良反應(yīng)

主要不良反應(yīng)為骨髓抑制和胃腸道反應(yīng)。骨髓抑制主要為白細(xì)胞減少和血小板下降，其中Ⅲ～Ⅳ°白細(xì)胞及血小板減少的發(fā)生率分別為5.41%(2/37)及2.70%(1/37)。消化道反應(yīng)主要是惡心嘔吐，Ⅲ～Ⅳ°惡心、嘔吐僅占2.70%(1/37)，未見明顯肝損傷。以上不良反應(yīng)患者均可耐受，對癥治療后可緩解(表1)。

表1　替吉奧治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌的不良反應(yīng)　n(%)

3討論

肺癌是老年人常見的惡性腫瘤之一，多數(shù)患者確診時已屬晚期，由于老年患者生理機能減退且多伴有基礎(chǔ)疾病，故對化療耐受性差，甚至部分患者無法接受化療，特別是一線治療進展后治療藥物的選擇更為有限。因此，尋找對老年肺癌有效、低毒的化療藥物具有重要意義。

替吉奧是是由替加氟、吉美嘧啶、奧替拉西鉀組成的氟尿嘧啶類口服抗癌藥物。替加氟是5-FU的前體藥物，口服給藥后在肝臟經(jīng)細(xì)胞色素P450轉(zhuǎn)變?yōu)?-FU而發(fā)揮抗腫瘤作用；吉美嘧啶可抑制5-FU的分解代謝，使5-FU在血漿和腫瘤組織中更長時間地保持穩(wěn)定的血藥濃度，增強抗腫瘤活性[7]；奧替拉西鉀口服給藥后，能特異性抑制腸道黏膜細(xì)胞內(nèi)乳清酸磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶，阻斷5-FU的磷酸化，而5-FU的磷酸化產(chǎn)物是造成5-FU胃腸道不良反應(yīng)的主要原因。替加氟在吉美嘧啶和奧替拉西鉀的調(diào)節(jié)作用下，抗腫瘤作用增強，而腹瀉、排便帶血等胃腸道不良反應(yīng)明顯降低，患者的耐受性好，特別適用于老年患者的化療[8]。日本學(xué)者Takeda K研究[9]顯示替吉奧二線治療晚期NSCLC安全、有效。Ono等[10]采用替吉奧單藥三線或三線以上治療晚期NSCLC的臨床研究顯示，總緩解率和疾病控制率分別為5.7%和40%，中位總生存期為208 d，且毒副反應(yīng)輕微。

本研究選用替吉奧二線或多線治療37例老年晚期NSCLC患者，CR+PR為18.92%,疾病控制率為45.95%，結(jié)果比較滿意。在用藥安全上，替吉奧的主要不良反應(yīng)是骨髓抑制和胃腸道反應(yīng)，骨髓抑制主要為白細(xì)胞減少和血小板下降，其中Ⅲ～Ⅳ°白細(xì)胞及血小板減少的發(fā)生率分別為5.41%(2/37)及2.70%(1/37)；Ⅲ～Ⅳ°胃腸道反應(yīng)的發(fā)生率為2.70%(1/37)。其他不良反應(yīng)相對比較輕微，沒有因毒副作用而終止治療的患者。

綜上,老年肺癌患者應(yīng)用替吉奧二線或多線化療有較好的近期療效，且副反應(yīng)輕，可以耐受，可作為老年晚期NSCLC患者二線或多線治療的選擇藥物,為其解救治療提供了一種新的選擇，值得進一步研究和推廣。

參考文獻：

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[2]Ferlay J,Shin H R, Bray F,et al.Estimates of worldwide burden of cancer in 2008:GLOBOCAN 2008[J].Int J Cancer,2010,127(12):2893-2917.

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[4]周濤琪,謝國明,鄭宏瑜,等.替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑一線治療晚期食管癌的研究[J].浙江醫(yī)學(xué),2015,37(3):236-238.

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[7]Jeung H C,Rha S Y,Im C K,et al.A randomized phase Ⅱ study of docetaxel and S-1 versus docetaxel and cisplatin in advanced gastric cancer with an evaluation of SPARC expression for personalized therapy[J].Cancer,2011,117(10):2050-2057.

[8]Lim J H,Lee M H,Kim H G,et al.Three-week S-1 monotherapy as first-line treatment in elderly patients with recurrent or metastatic gastric cancer[J].Gut Liver,2010,4(4):503-507.

[9]Takeda K.Clinical development of S-1 for non-small cell lung cancer:A Japanese perspective[J].Ther Adv Med Oncol,2013,5(5):301-311.

[10]Ono A,Naito T,Murakami H,et al.Evaluation of S-1 as third- or further-line chemotherapy in advanced non-small-cell lung cancer[J].Int J Clin Oncol,2010,15(2):161-165.

[責(zé)任編輯：李薊龍]

作者簡介：史曉宇(1980-)，女，碩士，主治醫(yī)師，主要從事惡性腫瘤的基礎(chǔ)與臨床研究工作。

中圖分類號：R 734.2

文獻標(biāo)識碼：B

DOI：10.3969/j.issn.1673-1492.2016.02.008

來稿日期：2015-12-28