伊立替康聯(lián)合奈達(dá)鉑二線治療小細(xì)胞肺癌臨床療效觀察

張　敬，史曉宇，孟　瑋，趙峻峰

(河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，河北 張家口 075000)

?

伊立替康聯(lián)合奈達(dá)鉑二線治療小細(xì)胞肺癌臨床療效觀察

張敬，史曉宇，孟瑋，趙峻峰

(河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，河北 張家口 075000)

摘要：目的探討伊立替康聯(lián)合奈達(dá)鉑二線治療小細(xì)胞肺癌的近期療效與不良反應(yīng)。方法31例經(jīng)病理學(xué)確診的小細(xì)胞肺癌患者一線治療失敗后，接受伊立替康聯(lián)合奈達(dá)鉑方案二線化療：伊立替康175 mg/m2，d 1，靜滴；奈達(dá)鉑80 mg/m2，d 2，靜滴，21 d為一周期，2個(gè)周期治療結(jié)束后評(píng)價(jià)療效。結(jié)果31例患者完全緩解(CR)3例(9.68%)，部分緩解PR 19例(61.29%)，穩(wěn)定SD 6例(19.35%)，進(jìn)展PD 3例(9.68%)，客觀有效率(CR+PR)70.97%。主要不良反應(yīng)為骨髓抑制和胃腸道反應(yīng)。結(jié)論伊立替康聯(lián)合奈達(dá)鉑方案是二線治療小細(xì)胞肺癌安全有效的解救方案。

關(guān)鍵詞：小細(xì)胞肺癌；伊立替康；奈達(dá)鉑；二線治療

小細(xì)胞肺癌(small cell lung cancer，SCLC)惡性程度高，預(yù)后差，生存期短，一線化療后約80%的局限期患者和幾乎所有的廣泛期患者會(huì)在初始治療1年內(nèi)復(fù)發(fā)或進(jìn)展，需要二線化療控制，但目前尚無(wú)標(biāo)準(zhǔn)的二線化療方案[1-2]。本研究應(yīng)用伊立替康聯(lián)合奈達(dá)鉑方案治療一線治療失敗后的SCLC患者31例，取得較好療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院2012-06—2015-06月收治的經(jīng)病理組織學(xué)證實(shí)的SCLC患者31例，其中男21例，女10例；年齡36～65歲，中位年齡48歲；臨床分期均為廣泛期；一線治療方案均為依托泊苷聯(lián)合順鉑；患者KPS評(píng)分均大于70分，預(yù)期生存時(shí)間大于3個(gè)月。心、肝、腎功能及血常規(guī)均正常，均無(wú)腹盆腔放療史。有客觀觀察指標(biāo)可評(píng)價(jià)療效。

1.2治療方法

所有患者給予以下方案化療：伊立替康175 mg/m2，d 1，靜滴；奈達(dá)鉑80 mg/m2，d 2，靜滴，21 d為一周期，2個(gè)治療周期結(jié)束后評(píng)價(jià)療效。定期復(fù)查肝腎功能、血常規(guī)、心電圖、胸腹部CT、B超、骨掃描等檢查，因不良反應(yīng)延遲治療不超過(guò)7 d。

1.3療效評(píng)價(jià)

按照實(shí)體瘤療效標(biāo)準(zhǔn)2009 RECIST 1.1[3]評(píng)價(jià)，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和進(jìn)展(PD)。以(CR+PR)計(jì)算客觀有效率(RR)，以(CR+PR+SD)計(jì)算疾病控制率。不良反應(yīng)按照WHO抗癌藥急性及亞急性毒性反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)分為0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級(jí)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料統(tǒng)計(jì)及療效比較采用卡方檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1近期療效

31例患者均可評(píng)價(jià)療效，CR 3例(9.68%)，PR 19例(61.29%)，SD 6例(19.35%)，PD 3例(9.68%)，CR+PR為70.97%。

2.2不良反應(yīng)

主要不良反應(yīng)為骨髓抑制和胃腸道反應(yīng)。骨髓抑制主要為白細(xì)胞減少和血小板下降，其中Ⅲ～Ⅳ°白細(xì)胞及血小板減少的發(fā)生率分別為29.03%(9/31)和12.9%(4/31)；消化道反應(yīng)主要是惡心嘔吐和遲發(fā)性腹瀉，Ⅲ～Ⅳ°惡心、嘔吐僅占6.45%(2/31)，Ⅲ～Ⅳ°遲發(fā)性腹瀉占19.35%(6/31)；未見(jiàn)明顯的肝腎損傷。以上不良反應(yīng)患者均可耐受，對(duì)癥治療后可緩解(表1)。

表1　伊立替康聯(lián)合奈達(dá)鉑方案二線治療小細(xì)胞肺癌的不良反應(yīng)　　n(%)

3討論

SCLC約占所有肺癌的13%[4]，惡性程度高，生長(zhǎng)迅速，對(duì)化療敏感，一線化療緩解率高，但是其高耐藥率和復(fù)發(fā)率使其病死率居惡性腫瘤之首。大部分SCLC患者在化療停止后3個(gè)月左右出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，常給予二線換藥化療控制腫瘤進(jìn)展，延長(zhǎng)生存期，但目前尚無(wú)標(biāo)準(zhǔn)的二線化療方案。

伊立替康是喜樹(shù)堿的衍生物，為DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ抑制劑，其與Topo Ⅰ-DNA形成的復(fù)合物結(jié)合，穩(wěn)定此復(fù)合物，從而使斷裂的DNA單鏈不能重新接合，阻止DNA復(fù)制及抑制RNA合成，為細(xì)胞周期S期特異性藥物。伊立替康的抗瘤活性強(qiáng)，與依托泊苷無(wú)交叉耐藥，與鉑類有協(xié)同作用[5]，故鉑類聯(lián)合伊立替康治療廣泛期SCLC成為研究熱點(diǎn)。奈達(dá)鉑為第3代鉑類化療藥，抗瘤譜廣，臨床研究證明對(duì)多種實(shí)體瘤有效。奈達(dá)鉑在血漿中以游離形式存在，對(duì)其他藥物的藥代動(dòng)力學(xué)不會(huì)造成影響，水溶性比順鉑高10倍，對(duì)消化道的損害明顯低于順鉑，清除半衰期短，對(duì)腎臟的損害也明顯低于順鉑，臨床應(yīng)用時(shí)無(wú)需水化，使用方便，與順鉑、卡鉑無(wú)完全交叉耐藥性，其他鉑類耐藥后使用奈達(dá)鉑治療仍然有效[6-7]。

本研究選用伊立替康聯(lián)合奈達(dá)鉑方案治療31例一線治療失敗后的SCLC患者，CR+PR為70.97%，疾病控制率為90.32%，結(jié)果比較滿意。馮繼等[8]應(yīng)用伊立替康聯(lián)合奈達(dá)鉑方案治療60例一線治療失敗后的SCLC患者有效率為73.3%，與本研究結(jié)果相近。在用藥安全上，伊立替康聯(lián)合奈達(dá)鉑方案的主要不良反應(yīng)是骨髓抑制和遲發(fā)性腹瀉，骨髓抑制主要為白細(xì)胞減少和血小板下降，其中Ⅲ～Ⅳ°白細(xì)胞及血小板減少的發(fā)生率分別為29.03%及12.9%；Ⅲ～Ⅳ°遲發(fā)性腹瀉的發(fā)生率為19.35%，其他不良反應(yīng)相對(duì)比較輕微，沒(méi)有因毒副作用而終止治療的患者。

綜上，伊立替康聯(lián)合奈達(dá)鉑方案對(duì)一線治療失敗后的SCLC患者有較好的近期療效，患者不良反應(yīng)輕，可以耐受，可作為一線治療失敗后的SCLC患者的二線有效方案，為其解救治療提供了一種新的選擇，值得進(jìn)一步研究和推廣。

參考文獻(xiàn)：

[1]Ramlov A,Tietze A,Khalil A A,et al.Prophylactic cranial irradiation in patients with small cell lung cancer.A retrospective study of recurrence,survival and morbidity[J].Lung Cancer,2012,77(3):561-566.

[2]邱波.多西紫杉醇聯(lián)合順鉑治療復(fù)發(fā)性小細(xì)胞肺癌臨床觀察[J].中華腫瘤防治雜志，2012,19(6):467-468.

[3]Eisenhauer E A,Therasse P,Bogaerts J,et al.New response evaluation criteria in solid tumours:revised RECIST guideline (version 1.1)[J].Eur J Cancer，2009,45(2):228-247.

[4]American Cancer Society.Cancer Facts&Figures 2015[R].Atlanta:American Cancer Society,2015:12-24.

[5]廖伯勇,何啟明,李維旭，等.依托泊苷與伊立替康治療小細(xì)胞肺癌療效對(duì)比[J].中國(guó)藥業(yè),2015,24(16):50-51.

[6]王明琳,王焱.培美曲塞聯(lián)合奈達(dá)鉑治療復(fù)發(fā)性卵巢癌療效觀察[J].中國(guó)基層醫(yī)藥,2014,21(1):89-91.

[7]侯盤長(zhǎng),朱慶堯,雒建超，等.奈達(dá)鉑或順鉑聯(lián)合調(diào)強(qiáng)放療治療老年鼻咽癌的臨床療效[J].中國(guó)老年學(xué)雜志,2015,35(6):1461-1463.

[8]馮繼.伊立替康聯(lián)合奈達(dá)鉑二線治療小細(xì)胞肺癌60例療效觀察[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥,2012,7(30):27-28.

[責(zé)任編輯：李薊龍英文編輯：劉彥哲]

Effects of Irinotecan Combined with Nedaplatin in Second-Line Treatment of Small Cell Lung Cancer

ZHANG Jing，SHI Xiao-yu，MENG Wei，ZHAO Jun-feng

(Department of Oncology,The First Affiliated Hospital，Hebei North University,Zhangjiakou 075000,Heibei China)

Abstract:ObjectiveTo evaluate the short-term efficacy and adverse reactions of irinotecan combined with nedaplatin in the second-line treatment of small cell lung cancer.Methods31 pathologically proved patients with small cell lung cancer whose first-line therapy failed received the irinotecan combined with nedaplatin as second-line chemotherapy：irinotecan 175 mg/m2,d1 days,intravenous;nedaplatin 80 mg/m2，d2 days,intravenous.The treatment was repeated every 21 days and the response rate was evaluated every two cycles.Results3 cases obtained complete remission(CR)(9.68%),19 cases partial remission(PR)(61.29%),6 cases stable disease(SD)(19.35%),and 3 cases progressive disease(PD)(9.68%).The objective response rate was 70.97%.The main adverse reaction was bone marrow suppression and gastrointestinal reaction.ConclusionCombination therapy of irinotecan and nedaplatin is an effective and well tolerated rescue regimen in second-line small cell lung cancer patients.

Key words:small cell lung cancer;irinotecan;nedaplatin;second-1ine therapy

作者簡(jiǎn)介：張敬(1979-)，女，碩士，主治醫(yī)師，主要從事惡性腫瘤基礎(chǔ)與臨床研究工作。

中圖分類號(hào)：R 734.2

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

DOI：10.3969/j.issn.1673-1492.2016.02.005

來(lái)稿日期：2015-12-18