降脂通絡軟膠囊聯(lián)合BD方案治療多發(fā)性骨髓瘤臨床效果觀察

馮利娜　劉林湘　湯平

(鄭州大學第一附屬醫(yī)院 血液科　河南 鄭州　450000)

?

降脂通絡軟膠囊聯(lián)合BD方案治療多發(fā)性骨髓瘤臨床效果觀察

馮利娜劉林湘湯平

(鄭州大學第一附屬醫(yī)院 血液科河南 鄭州450000)

【摘要】目的觀察降脂通絡軟膠囊(成分：姜黃素)聯(lián)合BD方案治療多發(fā)性骨髓瘤的療效及不良反應。方法以2014年10月至2015年9月鄭州大學第一附屬醫(yī)院56例初治多發(fā)性骨髓瘤患者為研究對象，隨機分為觀察組和對照組，觀察組28例采用降脂通絡軟膠囊聯(lián)合BD方案治療，對照組28例單純采用BD方案治療，觀察兩組的M蛋白及漿細胞比例等指標，并記錄兩組的不良反應。結果觀察組有效率明顯高于對照組(100%比71.4%，P=0.002)，完全緩解率明顯高于對照組(57.1%比28.6%，P=0.031)。觀察組不良反應發(fā)生率與對照組(57.1%比53.6%，P=0.788)差異無統(tǒng)計學意義。結論降脂通絡軟膠囊聯(lián)合BD方案治療多發(fā)性骨髓瘤可明顯提高患者的有效率及完全緩解率，且不良反應發(fā)生率未增加，值得臨床推廣應用。

【關鍵詞】多發(fā)性骨髓瘤；降脂通絡軟膠囊；不良反應

多發(fā)性骨髓瘤(Multiple Myeloma，MM)是一種多發(fā)于中老年人的漿細胞惡性增殖性疾病，約占血液系統(tǒng)惡性腫瘤的10%，居血液系統(tǒng)惡性腫瘤第2位。近年來，新藥硼替佐米的應用及造血干細胞移植等使其治療療效取得了較大提升，但目前為止仍然為一種不能治愈的疾病，因此探索更為有效的治療方案十分有必要。研究證實姜黃素可顯著抑制骨髓瘤細胞的增殖并誘導其凋亡[1]，且姜黃素聯(lián)合硼替佐米可顯著提高硼替佐米誘導MM細胞凋亡的能力[2]。鄭州大學第一附屬醫(yī)院分別采用降脂通絡軟膠囊(成分：姜黃素)聯(lián)合BD方案及單用BD方案治療初診MM，觀察其療效及不良反應。

1資料與方法

1.1一般資料選取鄭州大學第一附屬醫(yī)院2014年10月至2015年9月住院初診MM患者56例，隨機分為兩組。降脂通絡軟膠囊聯(lián)合BD方案(觀察組)28例，男16例，女12例；年齡47～68歲，中位年齡58歲；IgG型14例，IgA型10例，κ型2例，λ型2例；DS分期：Ⅰ期9例，Ⅱ期3例，Ⅲ期16例；ISS分期：Ⅰ期9例，Ⅱ期4例，Ⅲ期15例。單用BD方案(對照組)28例，男18例，女10例；年齡47～67歲，中位年齡57歲；IgG型13例，IgA型8例，κ型3例，λ型4例；DS分期：Ⅰ期8例，Ⅱ期4例，Ⅲ期16例；ISS分期：Ⅰ期7例，Ⅱ期4例，Ⅲ期17例。所有病例均經(jīng)多部位骨髓穿刺、血清蛋白電泳、免疫固定電泳、尿本周蛋白電泳、血常規(guī)、肝腎功能、電解質(zhì)、C反應蛋白、全身核素骨掃描、全身骨骼DR、MRI、多部位骨骼活檢及免疫組化等檢查明確診斷，診斷標準符合張之南[3]的《血液病診斷及療效標準》。兩組患者年齡、性別、病情等比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2治療方法對照組單用BD方案：硼替佐米1.3 mg/m2，d1、4、8、11皮下注射，地塞米松20 mg/d，d1～2、 d4～5、 d8～9、d11～12靜脈滴注。觀察組在BD方案(用藥方法及劑量同對照組)基礎上加用降脂通絡軟膠囊，每個療程化療開始時服用，100 mg/次，3次/d，21 d為1個療程。

1.3觀察指標所有患者治療前均檢查血常規(guī)、C反應蛋白、β2-微球蛋白、M蛋白、血生化、心肌酶、電解質(zhì)、血清蛋白電泳、免疫固定電泳、尿本周蛋白電泳、骨髓細胞形態(tài)學等指標。治療期間觀察并記錄兩組患者的不良反應。

1.4療效評價參照歐洲骨髓移植協(xié)作組(European Cooperative Group for Bone Marrow Transplantation，EBMT)的療效評價標準[4]，分完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、微小緩解(MR)、無變化(NC)、平臺期、CR后復發(fā)、疾病進展(PD)，其中CR、PR與MR之和記為總有效率，無變化、平臺期、CR后復發(fā)、PD視為無效。4個療程結束后評估療效。

1.5統(tǒng)計學方法統(tǒng)計學分析采用SPSS 19.0統(tǒng)計學軟件，定性資料采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1療效觀察觀察組總有效率及完全緩解率均高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1　兩組療效比較(n，%)

注：與對照組比較，aχ2=4.667，aP=0.031<0.05；bχ2=9.333，bP=0.002<0.05。

2.2不良反應觀察組共16例出現(xiàn)不良反應，發(fā)生率57.1%，其中惡心、食欲不振7例，手足麻木6例，下肢水腫4例，便秘2例，肝損傷1例，低鉀1例。對照組15例出現(xiàn)不良反應，發(fā)生率53.6%，其中手足口周麻木7例，惡心、食欲不振8例，下肢水腫4例，便秘1例，皮疹1例，低鉀1例。兩組間不良反應經(jīng)對癥處理后均可耐受，未影響進一步治療。兩組不良反應發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.072，P=0.788>0.05)。

3討論

降脂通絡軟膠囊的主要成分是姜黃素，姜黃素是從姜黃屬植物根莖中提取獲得的一種植物多酚，具有抗腫瘤、抗炎和抗氧化等多方面的藥理作用[5-7]。目前姜黃素已應用于多種實體瘤(如乳腺癌、膀胱癌、胃癌等)的治療，但國內(nèi)鮮見其應用于MM的文獻報道。

本研究結果顯示，降脂通絡軟膠囊聯(lián)合BD方案治療MM的總有效率(100%)及完全緩解率(57.1%)較對照組(71.4%，28.6%)明顯提高，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，提示降脂通絡軟膠囊可顯著改善BD方案治療多發(fā)性骨髓瘤的療效；觀察組與對照組不良反應發(fā)生率分別為57.1%、53.6%，差異無統(tǒng)計學意義(P=0.788)。MM患者的治療反應深度或緩解質(zhì)量與其長期的生存密切相關，因此追求高質(zhì)量的完全緩解率應該成為MM治療的目標，而獲得最大化的緩解是確保這一目標的保障。西班牙GEM和PETHEMA在MM骨髓移植的研究發(fā)現(xiàn)CR、nCR、VGPR、PR和治療無反應的患者的中位PFS分別為47、30、27、23和4個月，OS分別為91、56、55、43和6個月[8]。Gay等[9]對1 175例老年非移植MM的研究也顯示獲得CR的患者3年PFS和OS高于僅獲得PR的患者。本資料中觀察組完全緩解率明顯高于對照組，證明觀察組患者將獲得更長的生存期，從中獲得更大的益處。多發(fā)性骨髓瘤治療中除肺部感染的不良反應外，較常出現(xiàn)的不良反應為周圍神經(jīng)炎，表現(xiàn)為手足口周及四肢末端麻木，惡心、嘔吐、反酸、食欲不振與化療藥物應用有關，下肢及足部水腫與低蛋白血癥、血栓形成、深靜脈血流瘀滯、下肢骨骼手術等有一定關系，便秘與應用硼替佐米有關，其他較少見的不良反應有肝損傷、低鉀等，低鉀多與腹瀉、食欲差或應用地塞米松有關。兩組間不良反應經(jīng)對癥處理后均可耐受，未影響進一步治療。綜上所述，降脂通絡軟膠囊聯(lián)合BD方案治療MM安全有效。

本研究患者分期多為Ⅲ期，治療難度大，故其有效率及完全緩解率較其他文獻報道低，且本觀察資料例數(shù)不多，其療效及毒副作用尚有待擴大例數(shù)進一步觀察證實。

參考文獻

[1]Bharti A C，Shishodia S，Reuben J M，et al.Nuclear factor-κB and STAT3 are constitutively active in CD138+ cells derived from multiple myeloma patients，and suppression of these transcription factors leads to apoptosis[J]. Blood，2004，103(8)：3175-3184.

[2]張小燕，白慶成，黃高昇，等. 姜黃素聯(lián)合硼替佐米對骨髓瘤H929細胞增殖抑制與凋亡誘導作用及其機理[J].中國實驗血液學雜志，2011，19(3)：684-688.

[3]張之南，沈悌.血液病診斷及療效標準[M].第3版.北京：科學出版社，2008：232-235.

[4]Kyle R A，Rajkumar S V.Criteria for diagnosis，staging，risk stratification and response assessment of multiple myeloma[J].Leukemia，2014，28(4)：980.

[5]吳山，戚益銘，胡林峰.姜黃素抗腫瘤作用及機制研究進展[J].生物技術世界，2014，(7)：107.

[6]王春戰(zhàn)，景華.姜黃素抗炎抗氧化作用的研究進展[J].醫(yī)學研究生學報，2012，25(6)：658-660.

[7]曲佳，陳玲珍，詹昱，等.姜黃素對人多發(fā)性骨髓瘤 ARH-77 細胞外源性凋亡通路的影響[J].中國腫瘤生物治療雜志，2014，21(1)：25-30.

[8]Martinez-Lopez J，Blade J，Mateos M V，et al.Long-term prognostic significance of response in multiple myeloma after stem cell transplantation[J]. Blood，2011，118(3)：529-534.

[9]Gay F，Larocca A，Wijermans P，et al.Complete response correlates with long-term progression-free and overall survival in elderly myeloma treated with novel agents：analysis of 1175 patients[J]. Blood，2011，117(11)：3025-3031.

【中圖分類號】R 733.3

doi:10.3969/j.issn.1004-437X.2016.05.084

(收稿日期：2015-11-07)