超早期不同劑量尿激酶溶栓對(duì)腦梗死患者運(yùn)動(dòng)神經(jīng)功能的影響

黃彥真

廣東陸豐市人民醫(yī)院內(nèi)2科　陸豐　516500

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超早期不同劑量尿激酶溶栓對(duì)腦梗死患者運(yùn)動(dòng)神經(jīng)功能的影響

黃彥真

廣東陸豐市人民醫(yī)院內(nèi)2科陸豐516500

【摘要】目的探討超早期不同劑量尿激酶溶栓對(duì)腦梗死患者運(yùn)動(dòng)、神經(jīng)功能的影響。方法以我院收治的65例腦梗死患者為研究對(duì)象，均行超早期尿激酶溶栓治療，根據(jù)尿激酶不同劑量分為大劑量組(n=35)與小劑量組(n=30)，大劑量組150萬 U尿激酶靜滴，小劑量組25萬 U尿激酶靜滴，比較2組臨床療效、治療前后運(yùn)動(dòng)、神經(jīng)功能恢復(fù)及不良反應(yīng)情況。結(jié)果大劑量組溶栓后28 d總有效率82.9%，顯著高于小劑量組的43.3%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。大劑量組治療24 h、1周、2周FMA評(píng)分明顯高于同時(shí)段小劑量組，NIHSS評(píng)分明顯低于同時(shí)段小劑量組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。大劑量組出血發(fā)生率37.1%，與小劑量組的33.3%比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論大劑量尿激酶超早期溶栓治療腦梗死療效較好，能明顯促進(jìn)患者運(yùn)動(dòng)及神經(jīng)功能恢復(fù)，且出血發(fā)生率較小劑量尿激酶溶栓未明顯增加。

【關(guān)鍵詞】超早期溶栓；尿激酶；不同劑量；腦梗死

腦梗死指各種原因致使局部腦組織缺血缺氧壞死，具有發(fā)病率高、發(fā)病急、進(jìn)展快特點(diǎn)[1]。目前臨床治療腦梗死以早期溶栓為主，由于溶栓干預(yù)存在時(shí)間窗，通常為發(fā)病后3～6 h，為此需超早期溶栓治療[2]。尿激酶作為臨床一種常見溶栓藥物，通過對(duì)內(nèi)源性纖維蛋白溶解系統(tǒng)直接作用以達(dá)到溶栓的目的，其溶栓效果在臨床應(yīng)用中可見。近年來關(guān)于尿激酶治療急性腦梗死療效研究較多，但對(duì)于尿激酶用藥劑量對(duì)腦梗死患者的作用研究相對(duì)少?；诖耍狙芯繉?duì)我院收治的急性腦梗死患者行不同劑量超早期尿激酶治療，探討其對(duì)患者運(yùn)動(dòng)及神經(jīng)功能的影響?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1納入及排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)CT或MRI檢查證實(shí)；(2)發(fā)病24 h內(nèi)患者意識(shí)清晰或輕度異常；(3)發(fā)病6h內(nèi)溶栓治療；(4)患者及其家屬知情并同意治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)近期顱腦損傷史、顱內(nèi)出血史；(2)肝腎功能嚴(yán)重障礙及其他器質(zhì)性病變；(3)近期腦梗死或心肌梗死史、嚴(yán)重糖尿病者；(4)不符合納入標(biāo)準(zhǔn)者。

1.2臨床資料收集我院2012-02—2015-02收治的腦梗死患者共65例，根據(jù)尿激酶溶栓不同劑量將其分為大劑量組35例與小劑量組30例。大劑量組男20例，女15例；年齡50～72歲，平均(53.2±2.4)歲；發(fā)病時(shí)間3～6 h，平均(3.4±0.3)h。小劑量組男18例，女12例；年齡50～74歲，平均(52.9±2.6)歲；發(fā)病時(shí)間2～6 h，平均(3.0±0.5)h。2組年齡、性別、發(fā)病時(shí)間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.3治療方法所有患者均接受抗血小板藥物、血管擴(kuò)張劑、神經(jīng)營養(yǎng)劑等常規(guī)治療，在此基礎(chǔ)上對(duì)照組于發(fā)病6 h內(nèi)靜滴尿激酶25萬 U +氯化鈉注射液(0.9%)100 mL，30 min內(nèi)完成。觀察組于行發(fā)病6 h內(nèi)靜滴150 U尿激酶+100 mL氯化鈉注射液(0.9%)，45 min內(nèi)完成。

1.4觀察指標(biāo)

1.4.1療效標(biāo)準(zhǔn)：臨床治愈：治療后神經(jīng)功能缺損評(píng)分較治療前減少90%以上，病殘程度0級(jí)；顯效：神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少46%～89%，病殘程度1～3級(jí)；好轉(zhuǎn)：神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少18%～45%，病殘程度4～6級(jí)；無效：神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少18%以下。

1.4.2運(yùn)動(dòng)能力及神經(jīng)功能：運(yùn)動(dòng)能力通過Fugl-Meyer運(yùn)動(dòng)評(píng)分法(簡稱FMA)于溶栓后24 h、1周、2周評(píng)價(jià)，滿分100分，分?jǐn)?shù)越高表明運(yùn)動(dòng)功能越好。神經(jīng)功能通過美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)于溶栓后24h、1周、2周評(píng)價(jià)，分?jǐn)?shù)越高表明神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重。

1.4.3不良反應(yīng)：包括顱內(nèi)出血、消化道出血等情況。

2結(jié)果

2.12組療效比較大劑量組總有效率82.9%，較小劑量組的43.3%差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表1。

表1　2組療效比較　[n(%)]

注：與小劑量組比較，χ2=11.037，P=0.000

2.22組治療前后運(yùn)動(dòng)及神經(jīng)功能變化比較大劑量組治療24 h、1周、2周FMA評(píng)分較治療前明顯上升(t=14.643、20.664、23.271，P<0.01)，NIHSS評(píng)分較治療前則明顯下降(t=17.759、21.721、26.577，P<0.01)。小劑量組24 h、1周、2周FMA評(píng)分、HINSS評(píng)分較治療前差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=9.634、14.207、16.793，8.036、12.950、17.285，P<0.01)。2組治療后24h、1周、2周各評(píng)分比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=5.753、8.076、7.124，9.880、8.654、9.867，P<0.01)。見表2。

表2　2組治療前后FMA評(píng)分及NIHSS評(píng)分比較，分)

注：與治療前比較，*P<0.05；與小劑量組比較，#P<0.05

2.32組不良反應(yīng)比較大劑量組出血13例(37.1%)，其中顱內(nèi)出血6例，其他系統(tǒng)出血7例；小劑量組出血10例(33.3%)，其中顱內(nèi)出血5例，其他系統(tǒng)出血5例。2組出血發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.103，P=0.749)。

3討論

腦梗死以50～60歲為主要發(fā)病年齡段，其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，多與冠脈粥樣硬化致使局部腦組織缺氧缺血性壞死有關(guān)[3]。目前臨床公認(rèn)急性腦梗死有半暗帶學(xué)說，即病灶壞死區(qū)附近可逆性損傷，發(fā)病后早期溶栓能有效搶救其半暗帶，以促進(jìn)患者神經(jīng)功癥狀改善，且溶栓開始時(shí)間與效果成正相關(guān)，認(rèn)為腦梗死發(fā)病后6 h內(nèi)為溶栓時(shí)間窗[4]。

近年來，尿激酶在急性腦梗死溶栓治療中應(yīng)用較多，其價(jià)格相對(duì)便宜，主要從人尿液中提煉而成，為有絲氨酸蛋白酶，主要把纖溶酶原轉(zhuǎn)化成纖溶酶使人體纖維蛋白溶解系統(tǒng)激活，以抑制血小板聚集，同時(shí)該藥物還可以于血栓中心部位將水解纖維蛋白酶激活以達(dá)到溶栓的目的[5-6]。通常情況下尿激酶使用劑量為100萬～120萬 U，但關(guān)于尿激酶具體使用劑量仍存在一定的異議。大劑量尿激酶溶栓效果雖然比小劑量明顯佳，但可能引發(fā)顱內(nèi)出血等不良反應(yīng)?；诖耍狙芯繉?duì)小劑量(25萬 U)與大劑量(150萬 U)尿激酶溶栓對(duì)腦梗死患者運(yùn)動(dòng)及神經(jīng)功能的影響進(jìn)行比較，結(jié)果發(fā)現(xiàn)大劑量組治療后24 h、1周、2周運(yùn)動(dòng)功能、神經(jīng)功能較治療前明顯提高，且改善程度明顯優(yōu)于小劑量組(P<0.01)。提示相比小劑量尿激酶溶栓，大劑量尿激酶溶栓能明顯促進(jìn)患者神經(jīng)功能恢復(fù)，進(jìn)而改善患者運(yùn)動(dòng)能力。大劑量組溶栓后28 d總有效率明顯高于小劑量(P<0.01)，提示大劑量尿激酶溶栓治療腦梗死療效明顯優(yōu)于小劑量尿激酶溶栓。尿激酶溶栓后易出現(xiàn)消化道出血、顱內(nèi)出血等各種出血癥狀，特別是顱內(nèi)出血，這是因?yàn)槿芩ê笱ㄈ芙庵率寡航?jīng)由損傷血管滲出，同時(shí)尿激酶對(duì)血栓處纖溶酶特異性較差，通過激活全身纖溶酶易引發(fā)凝血功能異常，進(jìn)而致使腦出血。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，大劑量組出血發(fā)生率與小劑量組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，提示增加尿激酶用藥劑量不會(huì)明顯增加出血發(fā)生，也可表明尿激酶出血不良反應(yīng)與其用藥劑量無關(guān)，與吳銀賢等[7]研究結(jié)果基本一致。

綜上所述，超早期150萬 U尿激酶溶栓后患者治療總有效率明顯比25萬 U尿激酶溶栓高，能明顯促進(jìn)患者神經(jīng)功能及運(yùn)動(dòng)能力恢復(fù)，且出血發(fā)生與尿激酶用藥劑量無關(guān)，為此臨床建議治療急性腦梗死以大劑量尿激酶超早期溶栓為主。

4參考文獻(xiàn)

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(收稿2015-04-25)

Effects of different doses of urokinase thrombolysis at ultra-early period on motor function and neurological function in patients with cerebral infarction

HangYanzhen

DepartmentofInternalMedicine，thePeople’sHospitalofLufengCity，Lufeng51650，China

【Abstract】Objective To investigate the effects of different doses of urokinase thrombolysis at ultra-early period on motor function and neurological function in patients with cerebral infarction.Methods Sixty-five patients with cerebral infarction treated by ultra-early urokinase thrombolysis in our hospital from February 2012 to February 2015 were chosen as the research objects.According to different doses of urokinase，35 patients receiving 1,500,000U urokinase constituted high-dose group and 30 patients treated with 250,000U urokinase composed low-dose group.The clinical effect，recovery of motor and neurological function and adverse reactions were compared between the two groups.Results At the 28th day after thrombolysis，the total effective rate of the high-dose group (82.9%) was significantly higher than that of the low dose group (43.3%) (P<0.01).At the each time of observation，F(xiàn)MA scores of the high-dose group were significantly higher than those of the low-dose group，while the NIHSS scores were significantly lower than those of the low-dose group (P<0.01).In terms of the incidence of bleeding，no significant difference was found when compared 33.3% in the low-dose group with 37.1% in the high-dose group (P>0.05).Conclusion Application of high-dose urokinase thrombolysis at ultra-early stage is of better curative effect in cerebral infarction patients，which can significantly promote the recovery of motor and neurological function with no obvious increase of bleeding compared with low-dose urokinase.

【Key words】Ultra-early thrombolysis；Urokinase；Different doses；Cerebral infarction

【中圖分類號(hào)】R743.33

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

【文章編號(hào)】1673-5110(2016)12-0022-03