不同劑量辛伐他汀治療腦梗死的藥理及臨床療效觀察

楊立麗 李巧圣（山西省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院藥劑科，山西 太原 030013）

?

不同劑量辛伐他汀治療腦梗死的藥理及臨床療效觀察

楊立麗 李巧圣
（山西省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院藥劑科，山西 太原 030013）

【摘要】目的 對應(yīng)用兩種不同劑量的辛伐他汀對患有腦梗死的患者實施治療的臨床效果進(jìn)行研究。方法 選擇在我院就診的腦梗死疾病患者88例，隨機(jī)分為對照組和治療組，平均每組44例。采用辛伐他汀以20 mg/d的劑量對對照組患者實施治療；采用辛伐他汀以40 mg/d的劑量對治療組患者實施治療。結(jié)果 治療組患者腦神經(jīng)功能恢復(fù)正常時間和臨床用藥治療總時間明顯短于對照組；腦梗死疾病治療過程中出現(xiàn)不良反應(yīng)例數(shù)明顯少于對照組；用藥前后腦神經(jīng)缺損程度評分的改善幅度明顯大于對照組；腦梗死疾病治療效果明顯優(yōu)于對照組。結(jié)論 應(yīng)用40 mg/d的辛伐他汀對患有腦梗死的患者實施治療的臨床效果非常明顯。

【關(guān)鍵詞】不同劑量；辛伐他?。荒X梗死；治療

隨著人口老年化趨勢近年來的日益嚴(yán)重，心腦血管疾病在臨床上的發(fā)病率也在呈現(xiàn)明顯增加的發(fā)展態(tài)勢［1］。腦梗死屬于常見缺血腦血管疾病的一種類型，臨床患者人數(shù)相對較多，是由于腦部的血液供應(yīng)機(jī)制出現(xiàn)嚴(yán)重障礙，進(jìn)而導(dǎo)致缺血、缺氧狀態(tài)長期存在，同時也是臨床上病死率較高的一種疾病，腦灌注神經(jīng)細(xì)胞保護(hù)、溶栓、抗凝等臨床對腦梗死進(jìn)行治療的基本手段。降脂藥物近年來在臨床上廣泛用于該疾病的治療［2］。本次對腦梗死疾病患者應(yīng)用兩種不同劑量的辛伐他汀治療的效果進(jìn)行研究。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇2012年9月至2014年9月在我院就診的腦梗死疾病患者88例，隨機(jī)分為對照組和治療組，平均每組44例，對照組中有男性患者25例，女性患者19例；患者年齡47～89歲，平均年齡（61.3±1.8）歲；腦梗死發(fā)病時間1～26 h，平均發(fā)病時間（10.2± 0.5）h；梗死面積5～17 cm2，平均梗死面積（10.4±0.7）cm2；治療組中有男性患者24例，女性患者20例；患者年齡45～88歲，平均年齡（61.5±1.7）歲；腦梗死發(fā)病時間1～28 h，平均發(fā)病時間（10.4 ±0.6）h；梗死面積5～18 cm2，平均梗死面積（10.5±0.6）cm2。上述自然指標(biāo)研究對象組間比較無顯著差異（P＞0.05），可以進(jìn)行比較分析。

1.2 方法。對照組：每晚睡前，口服辛伐他汀，每次20 mg，每天1次，計劃治療1個月；治療組：每晚睡前，口服辛伐他汀，每次40 mg，每天1次，計劃治療1個月［3］。

1.3 治療效果評價方法?；局斡汗δ苋睋p評分在用藥后減少幅度超過90%，病殘程度的評價結(jié)果顯示為0級；顯效：功能缺損評分在用藥后的減少服務(wù)超過45%，但沒有達(dá)到90%，病殘程度的評價結(jié)果顯示在1～3級；有效：神經(jīng)功能缺損評分在用藥后減少幅度超過18%，沒有達(dá)到45%；無效：沒有達(dá)到基本治愈、顯效、有效的標(biāo)準(zhǔn)要求［4］。

1.4 觀察指標(biāo)：選擇腦神經(jīng)功能恢復(fù)正常時間和臨床用藥治療總時間、腦梗死疾病治療過程中出現(xiàn)不良反應(yīng)例數(shù)、用藥前后腦神經(jīng)缺損程度評分的改善幅度、腦梗死疾病治療效果等作為本次研究的觀察指標(biāo)。

2 結(jié) 果

2.1 腦梗死疾病治療效果：應(yīng)用小劑量辛伐他汀治療后對照組患者的腦梗死疾病控制總有效率達(dá)到70.5%；應(yīng)用大劑量辛伐他汀治療后治療組患者的腦梗死疾病控制總有效率達(dá)到90.9%。該項指標(biāo)數(shù)據(jù)組間差異顯著（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者腦梗死疾病治療效果比較［n（%）］

2.2 腦神經(jīng)功能恢復(fù)正常時間和臨床用藥治療總時間：應(yīng)用小劑量辛伐他汀治療后（18.52±3.64）d對照組患者的腦神經(jīng)功能恢復(fù)正常，該組臨床用藥治療共（23.67±4.59）d；應(yīng)用大劑量辛伐他汀治療后（13.20 ±3.92）d治療組患者的腦神經(jīng)功能恢復(fù)正常，該組臨床用藥治療共（19.34±3.05）d。兩項觀察指標(biāo)數(shù)據(jù)組間差異顯著（P＜0.05）。

2.3 用藥前后腦神經(jīng)缺損程度評分的改善幅度，見表2。

表2 兩組患者用藥前后神經(jīng)功能缺損評分的改善幅度比較（分）

2.4 腦梗死疾病治療過程中出現(xiàn)不良反應(yīng)例數(shù)：應(yīng)用小劑量辛伐他汀治療期間對照組中有9例患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，應(yīng)用大劑量辛伐他汀治療治療組中有1例患者出現(xiàn)不良反應(yīng)。該項指標(biāo)數(shù)據(jù)組間差異顯著（P＜0.05）。

3 討 論

他汀類藥物是降脂類藥物的一種，同時該藥物也是，羥基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑類藥物的一種，國外有相關(guān)專家在研究后認(rèn)為，對腦血管疾病高危人群，給予一定劑量的他汀類藥物，即在患者的血膽固醇水平相對較低的情況下，應(yīng)用該藥物，可以使缺血性腦卒中的疾病的實際發(fā)生率明顯降低。上述研究顯示他汀類藥物具有多效性的特征，對缺血性腦卒中疾病患者的所產(chǎn)生的腦保護(hù)作用機(jī)制包括：下調(diào)單核細(xì)胞表面的黏附分子CD11b的實際表達(dá)水平，對單核-巨噬細(xì)胞黏附、浸潤血管壁的能力進(jìn)行控制，對血管壁炎癥發(fā)生進(jìn)行抑制。腦梗死疾病發(fā)病之后，腦組織出現(xiàn)的氧化應(yīng)激程度會明顯增加，半暗帶的長期缺血狀態(tài)，會直接導(dǎo)致該病患者的腦內(nèi)，有大量的氧化自由基被釋放出來，形成超氧化物，對神經(jīng)元的死亡過程可以產(chǎn)生促進(jìn)作用，使缺血狀態(tài)下的腦損傷程度加重［5］。

他汀類藥物在作用于人體之后，可對平滑肌細(xì)胞的增殖和遷移等過程進(jìn)行抑制，使內(nèi)皮一氧化氮的實際合成量加大，一氧化氮可對內(nèi)皮的生理功能進(jìn)行針對性的調(diào)節(jié)，使血管的緊張程度有顯著改善，對血流和血管壁之間的抗血栓界面進(jìn)行調(diào)整，使血液的流動處于通暢狀態(tài)，進(jìn)一步增加半暗帶區(qū)域的血液流動量，對已經(jīng)受損的神經(jīng)元進(jìn)行保護(hù)，并使內(nèi)皮細(xì)胞的死亡速度減慢，死亡數(shù)量減少，控制膽固醇在這一過程中的合成，使膽固醇的沉積能力降低，減少泡沫細(xì)胞，增加膠原含量，增加斑塊穩(wěn)定性，降低TNF-A水平持續(xù)升高狀態(tài)，使腦梗死對腦組織造成的損傷減輕，改善癥狀。

藥理學(xué)相關(guān)研究結(jié)果顯示，在腦梗死模型大鼠發(fā)病后30 min之內(nèi)，給予一定量的辛伐他汀，可使腦梗死的病灶面積明顯減小，他汀類藥物在實際應(yīng)用過程中，對腦組織產(chǎn)生的保護(hù)作用，可能與對腦卒中疾病誘導(dǎo)的血腦屏障通透性進(jìn)行控制之間，具有一定的相關(guān)性。缺血性腦損傷是多因素共同作用之后出現(xiàn)的一系列非常復(fù)雜的病理學(xué)改變過程，腦缺血狀態(tài)會導(dǎo)致患者的機(jī)體出現(xiàn)多種的生理和病理改變，隨后對腦組織的生理結(jié)構(gòu)和功能重塑造成不良影響，其中在腦缺血病理學(xué)改變發(fā)生之后，新生的血管再生和內(nèi)源性神經(jīng)干/主細(xì)胞再生等過程中均能夠起到關(guān)鍵性的作用［6］。

他汀類藥物在給藥物之后可以對腦缺血狀態(tài)出現(xiàn)后的神經(jīng)的再生、突觸的重新形成、血管再生產(chǎn)生促進(jìn)作用，同時對PI3-K/Akt/ NO/cGMP和Ras/Erk等傳導(dǎo)機(jī)制和通路產(chǎn)生一定的影響，上述的幾種藥理學(xué)作用機(jī)制共同作用，可以使腦梗死發(fā)病后損傷神經(jīng)功能的迅速恢復(fù)產(chǎn)生積極意義。由于以上的藥理學(xué)作用機(jī)制，可以充分的說明，他汀類藥物在對腦梗死疾病患者進(jìn)行治療后，可以使腦內(nèi)側(cè)支微循環(huán)得到顯著改善，對腦組織進(jìn)行保護(hù)，使梗死病灶面積縮小，對神經(jīng)功能的缺損現(xiàn)象進(jìn)行扭轉(zhuǎn)，在短時間內(nèi)對治療進(jìn)行治療，在提高治療效果的同事縮短治療時間，對神經(jīng)功能的恢復(fù)具有積極的促進(jìn)作用，可以使患者的生活和工作能力在最大程度上得以恢復(fù)，爭取能夠早日回歸社會。

參考文獻(xiàn)

［1］ 劉忠華.兩種劑量辛伐他汀治療急性腦梗死的療效及安全性比較［J］.中國藥業(yè)，2011，20（5）:73-74.

［2］ 褚高峰.不同劑量辛伐他汀治療治療急性腦梗死的臨床效果研究［J］.海峽藥學(xué)，2011，23（1）:93-95.

［3］ 王麗芳.辛伐他汀在腦梗死一級預(yù)防中的作用［J］.中國醫(yī)藥指南，2012，10（6）:196-197.

［4］ 張明英，朱香蓮.不同劑量的辛伐他汀治療腦梗死的臨床療效分析［J］.中國醫(yī)藥導(dǎo)刊，2011，11（10）:1735-1736.

［5］ 肖素琴，謝遵偉.兩種劑量普伐他汀治療急性腦梗死的療效和安全性研究［J］.中國藥物應(yīng)用與監(jiān)測，2012，16（13）:135-136.

［6］ 王麗芳.辛伐他汀在腦梗死一級預(yù)防中的作用［J］.中國醫(yī)藥指南，2012，10（16）:196-197.

中圖分類號：R743.33

文獻(xiàn)標(biāo)識碼：B

文章編號：1671-8194（2016）10-0100-02