同型半胱氨酸及載脂蛋白水平與冠心病的相關(guān)性研究

于瑾,張延剛,彭斌,鄧芳,孔令文

(棗莊礦業(yè)集團(tuán)公司中心醫(yī)院薛城分院，山東 棗莊 277800)

同型半胱氨酸及載脂蛋白水平與冠心病的相關(guān)性研究

于瑾,張延剛,彭斌,鄧芳,孔令文

(棗莊礦業(yè)集團(tuán)公司中心醫(yī)院薛城分院，山東 棗莊 277800)

目的 探討血清同型半胱氨酸載脂蛋白水平與冠狀動(dòng)脈病變的關(guān)系。方法 疑診冠心病的患者226例，其中男132例，女94例。排除腦、肝、腎、血液等嚴(yán)重疾病。據(jù)行冠狀動(dòng)脈造影按有無(wú)冠心病分為兩組，對(duì)照組62例和冠心病組164例。循環(huán)酶法測(cè)血清同型半胱氨酸，免疫比濁法測(cè)載脂蛋白。應(yīng)用SPSS17.0軟件，所獲數(shù)據(jù)采用方差分析、t檢驗(yàn)和偏相關(guān)分析及多元逐步回歸分析。結(jié)果 兩組同型半胱氨酸比較，t=10.155,P＜0.0005，有非常顯著性差異。兩組載脂蛋白B比較，t=3.3569,P＜0.001，有非常顯著性差異。載脂蛋白AI t=1.7929,P＜0.05，有顯著性差異。兩組低密度脂蛋白膽固醇比較，t=1.7081,P＜0.05,有顯著性差異。兩組ApoB、Hcy比較，t=3.3569,P＜0.001；t= 10.155,P＜0.0005。有非常顯著性差異。偏相關(guān)分析顯示Hcy與冠心病獨(dú)立相關(guān)，逐步回歸分析表明ApoB、Hcy與冠脈病變嚴(yán)重程度相關(guān)。結(jié)論 Hcy是冠狀動(dòng)脈病變的獨(dú)立危險(xiǎn)因素;Hcy、載脂蛋白在冠心病發(fā)生和發(fā)展中起重要作用。

同型半胱氨酸;載脂蛋白;冠心病;危險(xiǎn)因素;冠狀血管造影術(shù)

既往很多研究表明，血清同型半胱氨酸(Homocysteine,Hcy)水平升高是導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的又一獨(dú)立危險(xiǎn)因子[1,2]。載脂蛋白與總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)和磷脂等結(jié)合，通過(guò)激活多種脂蛋白代謝酶發(fā)揮作用，血漿載脂蛋白受機(jī)體不同內(nèi)環(huán)境的影響易發(fā)生“量”和“質(zhì)”的變化，即使在膽固醇水平正常的情況下，也會(huì)明顯增加冠心病的危險(xiǎn)。本研究旨在觀察冠心病患者的Hcy和載脂蛋白水平與冠心病發(fā)生、發(fā)展的相關(guān)性現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 對(duì)象 疑冠心病患者226例，男132例，女94例，平均年齡58.0歲。排除腦、肝、腎、血液等嚴(yán)重疾病。所有患者均通過(guò)冠狀動(dòng)脈造影，按其檢測(cè)結(jié)果分兩組，其中對(duì)照組62例，冠心病組164例。冠心病組平均年齡59.6歲，男性107例，高血壓病84例，糖尿病24例。對(duì)照組平均年齡55.8歲，男性25例，高血壓病23例，糖尿病4例。兩組比較，年齡χ2= 11.502，P＜0.005;高壓病χ2=3.5995，P＞0.05;糖尿病χ2= 7.2501，P＜0.005。

1.2 方法 抽空腹晨血3 ml，循環(huán)酶法測(cè)Hcy，免疫比濁法測(cè)載脂蛋白，酶法測(cè)血脂，包括載脂蛋白AI (ApoAI)、載脂蛋白B(ApoB)、TC、TG、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）和Hcy等。同時(shí)收集患者抽煙史、高血壓史、糖尿病史等一般資料。

1.3 冠心病診斷和冠脈病變?cè)u(píng)分 采用Judkin法完成。分別以冠狀動(dòng)脈病變部位，病變程度和病變血管支數(shù)等臨床資料為依據(jù)，冠狀動(dòng)脈狹窄＞50%為冠心病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。計(jì)分原則，無(wú)狹窄：0分；狹窄≤25%：1分；狹窄26%～50%：2分；狹窄51%～75%：3分；狹窄76%～100%：4分。同一血管多處病變，以最狹窄病變?yōu)闇?zhǔn);多支血管狹窄分?jǐn)?shù)相加。如果是左主干發(fā)生的血管病變分?jǐn)?shù)應(yīng)加倍。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS17.0軟件，所獲數(shù)據(jù)方差分析、t檢驗(yàn)和χ2檢驗(yàn)，相關(guān)性分析采用偏相關(guān)分析和多元線性回歸分析。

2 結(jié)果

2.1 、兩組ApoB、Hcy比較（P＜0.001或P＜0.0005），有非常顯著性差異。冠心病組與對(duì)照組比較，見(jiàn)表1。

表1 兩組實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果比較

表1 兩組實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果比較

*t=3.3569,P＜0.001；t=10.155,**P＜0.0005

組別 n TC TG HDL-C LDL-C ApoAI ApoB Hcy (mmol/L) (mmol/L) (mmol/L) (mmol/L) (g/L) (g/L) （μ mol/L）冠心病組 164 4.4±1.29 1.98±1.53 1.31±0.46 2.75±0.85 1.09±0.36 0.91±0.25* 11.5±3.1**對(duì)照組 62 4.2±1.08 1.83±1.47 1.39±0.54 2.53±0.90 1.24±0.24 0.79±0.21 7.0±2.6

2.2 以冠心病患者作為因變量 把年齡、吸煙、高血壓、糖尿病、TC、TG、HDL-C、LDL-C、ApoAI、ApoB、Hcy等為自變量進(jìn)行偏相關(guān)分析。年齡（OR=1.05,P＜0.01）、吸煙（OR=1.32,P＜0.01）、高血壓（OR=0.54,P＜0.01）、糖尿?。∣R=0.48,P＜0.05）和Hcy(OR=0.49,P＜0.05)與冠心病患者獨(dú)立相關(guān)；ApoAI、ApoB等與冠心病的發(fā)病無(wú)顯著相關(guān)性（P＞0.05)。

2.3 以冠脈動(dòng)脈的病變?cè)u(píng)分為因變量 以性別、年齡、高血壓、糖尿病、TC、TG、HDL-C、LDL-C、ApoAI、ApoB、Hcy等為自變量進(jìn)行多元回歸分析。年齡、性別、高血壓、ApoB升高、Hcy與冠脈病變?cè)u(píng)分獨(dú)立相關(guān)（P均＜0.01)

2.4 以同型半胱氨酸為因變量 TC、TG、HDL-C、LDL-C、ApoAI、ApoB等為自變量進(jìn)行逐步回歸分析。ApoB升高與Hcy水平呈正相關(guān)（P＜0.05或P＜0.01）。

3 討論

當(dāng)體內(nèi)同型半胱氨酸代謝紊亂，如濃度升高，會(huì)形成同型半胱氨酸巰基內(nèi)酯，該巰基內(nèi)酯與低密度脂蛋白形成復(fù)合體，該復(fù)合體如被巨噬細(xì)胞吞噬，可形成堆積動(dòng)脈粥樣硬化斑塊上的泡沫細(xì)胞。

另一方面，同型半胱氨酸還可自發(fā)氧化，形成超氧化物和過(guò)氧化氫，導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞的損傷和低密度脂蛋白的氧化，進(jìn)一步造成血管平滑肌持續(xù)性的收縮，引起缺氧，同樣加速動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)程[3]。載脂蛋白對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展同樣具有重要影響，含ApoB的脂蛋白（主要是LDL和部分極低密度脂蛋白），易進(jìn)入血管內(nèi)皮下層，血漿ApoB濃度升高將加快這種沉積速度，加上細(xì)胞外基質(zhì)分子的參與作用，可發(fā)生氧化修飾，刺激血液中的單核細(xì)胞逐漸轉(zhuǎn)化為巨噬細(xì)胞。ApoAI作為細(xì)胞外膽固醇載體接受ATP-結(jié)合盒轉(zhuǎn)運(yùn)體A1、ATP-結(jié)合盒轉(zhuǎn)運(yùn)體G1和B族I型清道夫受體等自細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)而來(lái)的游離膽固醇，在參與將巨噬細(xì)胞等外周細(xì)胞中的膽固醇流出和轉(zhuǎn)運(yùn)至肝臟代謝并排泄出體外的整個(gè)過(guò)程中起重要作用[4]，ApoAI降低將使細(xì)胞內(nèi)膽固醇超負(fù)荷導(dǎo)致巨噬細(xì)胞演變成為泡沫細(xì)胞。每個(gè)LDL顆粒內(nèi)含有1個(gè)apoB分子，其中與動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展關(guān)系最為密切的小而密低密度脂蛋白(sdLDL)顆粒中膽固醇幾乎耗盡，而apoB含量最高。陳力平等[5]在研究中發(fā)現(xiàn)sdLDL與apoB的相關(guān)系數(shù)最高，即使血漿LDL總量不變，apoB濃度也隨sdLDL比例的增加而上升。所以，通過(guò)檢測(cè)apoB的濃度來(lái)評(píng)估心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)的價(jià)值也要優(yōu)于LDL-C[6]。本研究發(fā)現(xiàn)，冠心病組ApoB水平明顯高于對(duì)照組；ApoAI水平顯著低于對(duì)照組；Hcy水平顯著高于對(duì)照組；Hcy、載脂蛋白等代謝異常通過(guò)不同途徑達(dá)到相同的目的，即讓巨噬細(xì)胞最終演變成泡沫細(xì)胞，提示Hcy、載脂蛋白等在促動(dòng)脈粥樣斑塊形成過(guò)程中發(fā)揮重要作用。

本研究相關(guān)和回歸分析:冠脈病變?cè)u(píng)分危險(xiǎn)因素的多元回歸分析顯示除年齡、性別、高血壓等因素外,血清同型半胱氨酸水平升高、ApoB濃度升高和ApoAI降低與冠心病變?cè)u(píng)分獨(dú)立相關(guān)，說(shuō)明同型半胱氨酸升高、ApoAI降低和ApoB升高與冠心病嚴(yán)重程度密切相關(guān)。對(duì)冠心病危險(xiǎn)因素的偏相關(guān)分析顯示性別、年齡、吸煙、高血壓、糖尿病和同型半胱氨酸水平與冠心病獨(dú)立相關(guān)[7]，而ApoB、ApoAI等指標(biāo)無(wú)此關(guān)系，說(shuō)明ApoB、ApoAI并非冠心病發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，而同型半胱氨酸是冠心病發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，提示及時(shí)干預(yù)Hcy濃度可能降低冠心病的發(fā)病率。本研究表明，隨著同型半胱氨酸水平升高，ApoB濃度升高，ApoAI濃度的降低冠脈病變程度可能逐漸加重，三者均是反映冠心病患者病性嚴(yán)重程度的參考指標(biāo)。本研究表明ApoAI降低、ApoB升高與Hcy水平呈正相關(guān)，同型半胱氨酸水平是冠心病發(fā)生和發(fā)展的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，及時(shí)降低Hcy水平，可能延續(xù)冠心病患者的發(fā)展進(jìn)程[8]。Hcy水平與ApoAI的降低和ApoB的升高都有一定關(guān)系，提示我們?cè)谂R床工作中注意降脂治療后，同時(shí)可能給Hcy水平帶來(lái)一定程度的下降。本研究?jī)H能表明血清同型半胱氨酸濃度與載脂蛋白水平是伴隨關(guān)系，尚不能推斷有因果關(guān)系，仍需要去進(jìn)一步的臨床研究。

[1]鄭冠群,盛曉東,周建龍,等.高敏C反應(yīng)蛋白、同型半胱氨酸、白細(xì)胞介素2和脂蛋白相關(guān)磷脂酶A 2與冠心病的相關(guān)性研究[J].中國(guó)心血管雜志,2016,21(3):50-54.

[2]Schaffer A,Verdoia M,Cassetti E,et al.Relationship between homocysteine and coronary artery disease.Results from a large prospective cohort study[J].Thromb Res,2014,134(2):288-293.

[3]李慶,危春英,文淵.女性早發(fā)冠心病與尿酸及纖維蛋白原關(guān)系的研究[J].南昌:南昌大學(xué),2015.

[4]袁國(guó)明,王金輝,潘宇.冠心病新危險(xiǎn)因子的研究[J].中國(guó)保健營(yíng)養(yǎng), 2016,26(10):44-45.

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Homocysteine and Apolipoprotein Levels and the Correlation of Coronary Heart Disease Research

Yu Jin，Zhang Yangang，Peng Bin，Deng Fang，Kong Lingwen

(Zaozhuang Mining Group Company Central Hospital,Zaozhuang 277800,Shandong)

ObjectiveTo study the serum apolipoprotein levels of homocysteine and the relationship between cor?onary artery lesions.MethodsA history of 226 cases of patients with coronary heart disease,among which 132 were male,female 94 cases.Rule out a serious diseases such as brain,liver,kidney,blood.Line according to coronary angiogra?phy in presence of coronary heart disease(CHD)is divided into two groups,control group 62 cases and 164 cases of CHD group.Circulating enzymatic measuring serum homocysteine,apolipoprotein immune turbidimetry test.Application SPSS17.0 software,the data obtained using analysis of variance,t test and partial correlation analysis and multivariate stepwise regression analysis.ResultsComparing two groups of homocysteine,t=10.155,P＜0.0005,there is a very significant difference.Compare two groups of apolipoprotein B,t=3.3569,P＜0.001,there is a very significant differ?ence.Apolipoprotein AIt=1.7929,P＜0.05,there is significant difference.Compare two groups of low density lipopro?tein cholesterol,t=1.7081,P＜0.05,there is significant difference.Two groups to compare ApoB,Hcyt=3.3569,P＜0.001;t=10.155,P＜0.0005).There is a very significant difference.Partial correlation analysis showed that Hcy is associ?ated with coronary heart disease(CHD)independent,stepwise regression analysis showed that ApoB,Hcy is associated with coronary artery disease severity.ConclusionHcy is independent risk factors for coronary artery disease;Hcy,apo?lipoprotein play an important role in the occurrence and development of coronary heart disease.

Homocysteine；Apolipoprotein;Coronary heart disease(CHD)；Risk factors;Coronary angiography

R541.4

A

1008-4118（2016）03-0029-03

10.3969/j.issn.1008-4118.2016.03.011

2016-06-03