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    賈敏教授經(jīng)驗(yàn)方消疕湯治療尋常型銀屑病臨床研究

    2016-07-11 18:32文昌暉賈敏張碩馬尊峰唐挺
    中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥 2016年9期
    關(guān)鍵詞:銀屑病皮損血清

    文昌暉 賈敏 張碩 馬尊峰 唐挺

    [摘要] 目的 研究賈敏教授經(jīng)驗(yàn)方消疕湯對(duì)尋常型進(jìn)行期銀屑病患者(中醫(yī)辨證屬血熱風(fēng)燥證者)的臨床療效。 方法 選擇我科2012年9月~2013年3月尋常型銀屑病患者(中醫(yī)辨證:血熱風(fēng)燥證)60例,將其隨機(jī)分為治療組、對(duì)照組,各30例。分別按療程服用消疕湯及復(fù)方青黛膠囊,療程共90 d,比較兩組治療前后皮損程度及血清白介素-18(IL-18)、白介素-10(IL-10)水平。 結(jié)果 治療組治療前后PASI評(píng)分比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),治療后,兩組PASI評(píng)分比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療組總有效率為83.3%,對(duì)照組為64.3%,治療組總有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05);治療后,治療組IL-18水平較對(duì)照組明顯下降(P<0.05),治療組IL-10水平較對(duì)照組明顯上升(P<0.05)。 結(jié)論 消疕湯臨床療效確切,可改善患者臨床癥狀,其作用機(jī)制可能與降低血清IL-18水平,同時(shí)升高IL-10水平,調(diào)節(jié)免疫機(jī)制有關(guān)。

    [關(guān)鍵詞] 銀屑?。幌H湯;賈敏;IL-18;IL-10

    [中圖分類號(hào)] R758.63 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721(2016)03(c)-0028-04

    [Abstract] Objective To study the Xiaobi decoction,empirical formula of professor Jia Min in the treatment of psoriasis vulgaris at progressive stage(identified as blood heat and wind-dryness syndrome by traditional Chinese medicine). Methods 60 patients with psoriasis vulgaris (traditional Chinese medicine identification:blood heat and wind-dryness syndrome) in our department from September 2012 to March 2013 were selected and randomly divided into treatment group and control group,with 30 cases in each group.Xiaobi decoction and compound capsule of natural indigo were given to the patients according to the course for 90 days.The skin injuries,interleukin-18(IL-18) and interleukin-10(IL-10) of the patients from both groups before and after the treatment were compared. Results The PASI score of before treatment in the treatment group was compared with after treatment,the difference was statistically significant(P<0.05).After treatment,the PASI score of two groups was compared,the difference was statistically significant(P<0.05).The treatment group had significant higher total effective rate of 83.3% than the control group of 64.3%(P<0.05).After treatment for 90 days,the level of IL-18 of treatment group decreased significantly compared with the control group (P<0.05) and the level of IL-10 of the treatment group increased significantly compared with the control group(P<0.05). Conclusion Xiaobi decoction has identified clinical efficacy to improve the clinical symptoms of the patients.The mechanism may be associated with the immuno modulatory mechanism of decreasing IL-18 level and increasing IL-10 level.

    [Key words] Psoriasis;Xiaobi decoction;Jia Min;IL-18;IL-10

    銀屑病是一種慢性、炎癥性、易復(fù)發(fā)的疾病,由遺傳、環(huán)境、免疫、內(nèi)分泌、精神、微循環(huán)障礙、細(xì)胞增殖與凋亡等多種因素相互作用發(fā)病,在感染、精神緊張或某些藥物作用的刺激下誘發(fā),以青壯年為多,有顯著的季節(jié)性,多在夏季緩解,春冬季節(jié)易復(fù)發(fā)或加重,女性的發(fā)病率明顯低于男性。尋常型銀屑病為常見的一種類型,典型表現(xiàn)為境界清楚、形狀大小不一的紅斑,周圍有炎性紅暈,稍有浸潤(rùn)增厚,表面覆蓋多層銀白色鱗屑,鱗屑易于刮脫,刮凈后呈淡紅發(fā)亮的半透明薄膜,刮破薄膜可見小出血點(diǎn)(Auspitz征)。皮損好發(fā)于頭部、骶部和四肢伸側(cè)面,部分患者自覺不同程度的瘙癢。賈敏教授在繼承傳統(tǒng)中醫(yī)特色的基礎(chǔ)上,結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)識(shí),歸納二十余年的皮膚病診治經(jīng)驗(yàn),總結(jié)出了治療尋常型銀屑病的經(jīng)驗(yàn)方消疕湯。本研究觀察消疕湯治療尋常型進(jìn)行期銀屑病患者(中醫(yī)辨證屬血熱風(fēng)燥證者)對(duì)血清白介素-18(IL-18)、白介素-10(IL-10)的影響以及其有效性及安全性。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料

    選擇2012年9月~2013年3月就診于貴陽中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院皮膚科門診的進(jìn)行期尋常型銀屑病患者(中醫(yī)辨證:血熱風(fēng)燥證),經(jīng)篩選共有60例患者符合納入標(biāo)準(zhǔn),按隨機(jī)數(shù)字表法將其分為治療組、對(duì)照組,各30例。治療組患者男性19例,女性11例,病程1~42年,平均(11.6±9.43)年。對(duì)照組患者男性18例,女性12例,病程0.5~39年,平均(11.5±8.62)年。兩組患者一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。正常人組,由身體情況健康自愿者組成,共30人,提供血清IL-8和IL-10的檢查。

    1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

    中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《中醫(yī)證候鑒別診斷學(xué)》[1]的血熱風(fēng)燥證。主證:皮損潮紅,皮疹多成點(diǎn)滴狀,發(fā)展迅速并迅速擴(kuò)大,層層白色鱗屑,鱗屑刮除后,有薄膜現(xiàn)象及篩狀出血,可伴有同形反應(yīng)(針刺、搔抓、手術(shù)等損害可導(dǎo)致受損部位出現(xiàn)典型的銀屑病皮損)。次證:口渴咽干,心煩易怒,大便干燥,小便黃赤,舌紅、苔薄黃,脈弦滑或數(shù)。

    西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參考中華醫(yī)學(xué)會(huì)《臨床診療指南——皮膚病與性病分冊(cè)》診斷標(biāo)準(zhǔn),張學(xué)軍《皮膚性病學(xué)》[2]第8版。尋常型銀屑病分為進(jìn)行期、靜止期、消退期。尋常型銀屑病的皮損特點(diǎn):紅色丘疹,斑疹,可融合成片,邊緣明顯,上覆多層銀、白色鱗屑,將鱗屑刮去后有發(fā)亮薄膜,刮除薄膜有點(diǎn)狀出血現(xiàn)象。進(jìn)行期:新皮損不斷出現(xiàn),舊皮損無明顯消退,皮損浸潤(rùn)炎癥明顯,周圍可有紅暈,鱗屑較厚,可伴有同形反應(yīng)。

    1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

    西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)符合進(jìn)行期尋常型銀屑?。恢嗅t(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)符合白疕血熱風(fēng)燥證;符合以上診斷標(biāo)準(zhǔn)并具備以下條件者,可納入臨床觀察病例。年齡18~75歲者;無嚴(yán)重心血管及肝腎系統(tǒng)的原發(fā)疾病及腫瘤疾病者;30 d內(nèi)未口服及外用過糖皮質(zhì)類激素及口服免疫抑制劑等治療本病的患者;三大常規(guī)及生化全套、心電圖正常的患者;自愿參加本課題研究的進(jìn)行期尋常型的銀屑病患者。

    1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

    與納入標(biāo)準(zhǔn)者不符合的患者;妊娠期、哺乳期的女性患者;30 d內(nèi)扁桃體摘除的進(jìn)行期尋常型的銀屑病患者;對(duì)本湯藥中的藥物過敏者或不能堅(jiān)持服用藥物的患者;應(yīng)用其他口服藥或外用藥導(dǎo)致無法判定療效的患者。

    1.5 方法

    1.5.1 治療組

    采用經(jīng)驗(yàn)方消疕湯,方劑如下:銀花15 g、連翹15 g、黃芩15 g、生地20 g、烏梢蛇15 g、地丁15 g、法夏15 g、桃仁15 g、紅花15 g、蒲公英15 g、蜂房10 g、水蛭10 g、桂枝8 g。由本院制劑室采用煎藥機(jī)制成袋裝湯劑,3袋/劑,每袋約100 ml,1劑/d,餐后半小時(shí)溫服。

    1.5.2 對(duì)照組

    服用復(fù)方青黛膠囊(陜西天寧制藥,國(guó)藥準(zhǔn)字Z20010157,規(guī)格:0.5 g/粒),2.0 g/次,3次/d。

    30 d為1個(gè)療程,治療時(shí)間共90 d,每15天復(fù)診1次。治療過程中,治療組無剔除病例。對(duì)照組因用藥后不能參加隨訪的患者,未能參與用藥評(píng)價(jià),共剔除2例。

    1.5.3 調(diào)護(hù)

    治療期間患者需低脂高蛋白飲食,忌肥甘厚味、辛辣刺激、酒,禁止外用強(qiáng)效激素類藥膏及其他相關(guān)外用藥,以及UVB的治療。

    1.6 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)與觀察指標(biāo)

    1.6.1 皮損程度評(píng)價(jià)

    參照由Patterson、Frederickson學(xué)者提出的銀屑病皮損面積和嚴(yán)重程度指數(shù)(PASI)標(biāo)準(zhǔn)[3]計(jì)分評(píng)價(jià)療效。

    1.6.1.1 Global PASI評(píng)分標(biāo)準(zhǔn) ①皮損面積:將全身體表分成頭、上肢、軀干、下肢,分別占體表面積的10%、20%、30%,40%。A表示各部皮損面積的百分比,分別用Ah、Au、At、A1代表頭(h)、上肢(u)、軀干(t)、下肢(1)皮損的波及程度,共分為6級(jí),0級(jí):無皮損;1級(jí):n≤10%;2級(jí):11%≤n≤29%;3級(jí):30%≤n≤49%;4級(jí):50%≤n≤69%;5級(jí):70%≤n≤89%;6級(jí):n≥90%。

    每個(gè)部分先自身評(píng)分,然后所有評(píng)分結(jié)合記入最后PASI評(píng)分,滲出、干燥及瘙癢不計(jì)入總分。

    ②銀屑病皮損程度的各級(jí)分化標(biāo)準(zhǔn):以3項(xiàng)臨床表現(xiàn),即紅斑、鱗屑,浸潤(rùn)程度,從0~4分表示。無皮損:0分;輕度:1分;中度:2分;重度:3分;極重度:4分。

    1.6.1.2 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 參照原衛(wèi)生部“中藥新藥治療白疕的臨床研究指導(dǎo)原則”中療效判定標(biāo)準(zhǔn)制定療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。皮損情況評(píng)分:根據(jù)PASI評(píng)分法評(píng)分。治療組在90 d后評(píng)價(jià)療效,臨床痊愈:積分下降率≥95%,顯效:60%≤積分下降率≤94%,有效:30%≤積分下降率≤59%,無效:0≤積分下降率≤29%。積分下降率=(治療前-治療后)積分/治療前積分×100%。

    1.6.2 血清IL-10、IL-18水平的測(cè)定

    試劑盒:IL-10及IL-18試劑盒由北京奇松生物科技有限公司提供。分別抽取口服消疕湯的進(jìn)行期尋常型患者治療前及治療后90 d及正常人清晨空腹常規(guī)靜脈血約4 ml,分離血清,-27℃保存待測(cè)。均采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)血漿中的IL-18、IL-10的值。檢測(cè)方法和測(cè)定值換算嚴(yán)格按說明書進(jìn)行(復(fù)孔取均值)。

    1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

    采用SPSS l9.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析,計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示,采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料用百分率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn),以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 兩組患者治療前后PASI評(píng)分的比較

    治療前,兩組PASI評(píng)分比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療組治療前后PASI評(píng)分比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),治療后,兩組PASI評(píng)分比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(表1)。

    2.2 兩組患者臨床療效的比較

    治療組總有效率高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(表2)。

    2.3 三組血清IL-18、IL-10水平的比較

    治療前,兩組血清IL-18、IL-10水平比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。兩組治療前后IL-18、IL-10水平比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);治療后,IL-18水平下降,治療組IL-18水平較對(duì)照組下降顯著(P<0.05)。而治療后IL-10水平上升,治療組IL-10水平較對(duì)照組顯著上升(P<0.05)(表3)。

    治療組、對(duì)照組患者治療前與正常人血清IL-18水平檢測(cè)值結(jié)果比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。對(duì)照組患者治療前與正常人血清IL-10水平檢測(cè)值結(jié)果比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),表明尋常型銀屑病患者血清IL-18水平高于正常人,而其IL-10水平低于正常人。正常人血清IL-18、IL-10水平分別為(31.71±7.05)、(28.54±1.49)pg/ml。

    3 討論

    銀屑病是一種多因素導(dǎo)致的慢性、炎癥性、易復(fù)發(fā)的多種免疫學(xué)紊亂的疾病[4],近年研究發(fā)現(xiàn),銀屑病患者涉及多種細(xì)胞因子及異常的T細(xì)胞等。部分學(xué)者[5-7]發(fā)現(xiàn),銀屑病患者血清中存在多種細(xì)胞因子均與尋常型銀屑病的發(fā)病有密切的聯(lián)系,如TGF-β1、IFN-γ。銀屑病發(fā)病的病理改變是異常浸潤(rùn)在病灶內(nèi)的T淋巴細(xì)胞,而Ⅰ型細(xì)胞因子如IL-8、IL-18、IL-20等由此類細(xì)胞產(chǎn)生。IL-18屬前炎癥性細(xì)胞因子,在炎癥反應(yīng)之中,有雙向調(diào)節(jié)作用。有資料[8-9]顯示,IL-18能直接作用于自然殺傷細(xì)胞(NK)并激活淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞發(fā)揮吞噬、殺傷作用,能誘導(dǎo)IFN-γ等多種細(xì)胞因子的產(chǎn)生,抑制IL-10和IL-4的產(chǎn)生,與IL-12有協(xié)調(diào)作用。Rasmy等[10]研究發(fā)現(xiàn),銀屑病患者較正常人皮損組織中IL-18的陽性染色明顯增加。國(guó)內(nèi)學(xué)者[11]發(fā)現(xiàn),正常人血清IL-18水平低于尋常型銀屑病患者。Abdullah等學(xué)者[12]發(fā)現(xiàn)血清IL-10可減少銀屑病表皮的有絲分裂,減少角化不全,減少炎性細(xì)胞浸潤(rùn)Munro微膿腫,使表皮由厚變薄。皮膚中的IL-18表達(dá)水平可由IL-10來降低,表明血清IL-10可促進(jìn)Ⅰ型細(xì)胞因子模式向Ⅱ型轉(zhuǎn)變。而IL-10是Ⅱ型細(xì)胞因子[13],通常發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用,并能抑制Ⅰ型細(xì)胞因子的產(chǎn)生。湯雯劍等[14]發(fā)現(xiàn),銀屑病患者IL-10表達(dá)水平低于正常對(duì)照組,退行期高于進(jìn)行期和穩(wěn)定期,且與PASI評(píng)分呈負(fù)相關(guān),表明IL-10在銀屑病發(fā)病中可能起抑制作用,監(jiān)測(cè)IL-10的水平也可輔助判斷疾病的進(jìn)展及預(yù)后情況,提示在治療過程中,合理應(yīng)用血清IL-10,其有可能成為治療銀屑病的良好藥物。

    消疕湯是導(dǎo)師賈敏在臨床上總結(jié)了二十余年的治療進(jìn)行期尋常型銀屑病的經(jīng)驗(yàn)方,優(yōu)選13味中藥而組成的自擬方,以清熱止癢、涼血祛風(fēng)為主,佐以活血散瘀、消癰散結(jié),用于證屬血熱風(fēng)燥,進(jìn)行期尋常型銀屑病患者。處方:黃芩、銀花、連翹、蒲公英、紫花地丁、生地、烏梢蛇、蜂房、水蛭、桃仁、紅花、法夏、桂枝。黃芩,其味苦,性寒;銀花,味甘、辛、苦,性寒。本品辛散苦寒,有清熱解毒、消散癰腫的作用,故為瘡癰要藥。銀花、連翹、公英、地丁常相須為用以增強(qiáng)其解毒的功效。生地,性寒,具有養(yǎng)陰生津、清熱涼血、止血之效,清熱解毒藥與生地相須為用,可使熱毒從營(yíng)分、血分而解。烏梢蛇,有祛風(fēng)濕,舒經(jīng)活絡(luò),祛風(fēng)止癢之功效,有較好的祛風(fēng)止癢之功,可用于隱疹、頑癬等多種皮膚病的皮膚瘙癢癥,內(nèi)通經(jīng)絡(luò),而外可達(dá)皮毛,其搜風(fēng)、透骨之力最強(qiáng);《藥性論》中記載烏梢蛇可治皮膚生瘡,癰、癢、疥瘡?!侗静萸笳妗分杏涊d蜂房為清熱、軟堅(jiān)、散結(jié)之要藥。烏梢蛇、蜂房與清熱解毒藥配伍,均可增強(qiáng)清熱解毒之功,且增強(qiáng)祛風(fēng)、止癢之效[15]。水蛭,味咸、苦,性平,歸肝經(jīng),有破血、逐瘀、通經(jīng)之功效。桃仁、紅花為活血常用對(duì)藥,《珍珠囊》記載桃仁可治血秘、血燥及潤(rùn)腸通便。紅花,具有活血通經(jīng)、祛瘀止痛的功效。其治瘡瘍、腫痛,常配銀花、連翹、紫花地丁、蒲公英等清熱解毒、消癰散癤的藥同用。半夏消痰散結(jié)。桂枝溫經(jīng)脈,助陽氣,調(diào)營(yíng)衛(wèi)。本方中的君藥是黃芩、銀花、連翹,其三味的主要功效為清熱解毒;臣藥是生地、蒲公英、紫花地丁、烏梢蛇、蜂房,其功效為祛風(fēng)止癢、滋陰解毒;佐藥是水蛭、紅花、桃仁、法夏,其功效主要以活血化瘀、通絡(luò)散結(jié);使藥是桂枝,主以溫經(jīng)、扶陽通陽。銀屑病患者常常久病為患,久病入絡(luò),在大量清熱解毒藥中加桂枝以溫陽通絡(luò),推動(dòng)藥行周身而效顯[16]。在《外科啟玄》中記載“天地有六淫之氣,乃風(fēng)寒暑濕燥火,人感受之則營(yíng)氣不從,變生癰腫疔癤”,在《外科心法要訣》中記載“癰疽原是火毒生”。而賈敏教授認(rèn)為,血熱是白疕發(fā)病的核心,血熱是指血分又熱,灼傷脈絡(luò),迫血妄行所表現(xiàn)的證候,即血分的熱證,并在血熱的基礎(chǔ)上又感受外邪;或七情內(nèi)傷、情志過極;郁而化熱,內(nèi)外之邪相合,蘊(yùn)于血分,發(fā)而為病。全方共湊清熱解毒,祛風(fēng)活血,化痰通絡(luò)之功。

    本研究表明,消疕湯服用后安全,可明顯改善尋常型進(jìn)行期銀屑病患者皮損狀況,降低銀屑病患者血清IL-18水平,同時(shí)升高血清IL-10水平。消疕湯內(nèi)服療效確切,其作用機(jī)制可能與降低血清中的IL-18和提高血清中IL-10指標(biāo)有關(guān)。西醫(yī)治療銀屑病采用調(diào)節(jié)免疫、減少角化不全、改善微循環(huán)障礙等原則,消疕湯中藥物通過的現(xiàn)代藥理結(jié)果顯示,其功效符合西醫(yī)的治療原則,達(dá)到臨床確切療效。

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    (收稿日期:2016-02-01 本文編輯:王紅雙)

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