重組人腦利鈉肽治療COPD并發(fā)肺動(dòng)脈高壓的臨床療效觀察

張樹(shù)軍張 勇* 馬玉磊張培榮（ 濰坊醫(yī)學(xué)院，山東 濰坊 604； 濰坊醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科，山東 濰坊 6000）

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重組人腦利鈉肽治療COPD并發(fā)肺動(dòng)脈高壓的臨床療效觀察

張樹(shù)軍1張 勇2* 馬玉磊2張培榮2
（1 濰坊醫(yī)學(xué)院，山東 濰坊 261042；2 濰坊醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科，山東 濰坊 261000）

【摘要】目的 觀察重組人腦利鈉肽（新活素）治療COPD伴肺動(dòng)脈高壓患者的臨床療效。方法 選取2014年1月至2015年3月我院重癥醫(yī)學(xué)科收治的因COPD引起肺動(dòng)脈高壓患者的患者共50例，根據(jù)患者入住的順序隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，每組25例。對(duì)照組給予應(yīng)用COPD常規(guī)治療方法如吸氧、控制感染、化痰、解痙等，治療組則在此基礎(chǔ)之上加用新活素，記錄分析兩組患者治療前和治療后7 d的肺動(dòng)脈收縮壓（PSAP）、血氧飽和度（SpO2）、血氧分壓（PaO2）、血二氧化碳分壓（PCO2）、及用藥前后轉(zhuǎn)氨酶、尿素氮、血肌酐等指標(biāo)變化。結(jié)果 ①治療7 d后，治療組與對(duì)照組在肺動(dòng)脈收縮、血氧飽和度、動(dòng)脈血氧分壓方面均較治療前有所改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；且治療組肺動(dòng)脈收縮壓（PSAP）及動(dòng)脈血氧分壓（PaO2）的改善程度較對(duì)照組更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；②治療前后兩組患者的肝、腎功各指標(biāo)變化無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論 ①新活素能一定程度的降低COPD并發(fā)肺動(dòng)脈高壓患者的肺動(dòng)脈壓力，增加動(dòng)脈血氧分壓；②新活素對(duì)COPD伴肺動(dòng)脈高壓患者的肝、腎功能無(wú)明顯的影響，是一種相對(duì)安全的藥物。但本文樣本量小，需大規(guī)模臨床試驗(yàn)進(jìn)一步證實(shí)。

【關(guān)鍵詞】重組人腦利鈉肽（rhBNP）；慢性阻塞性肺疾?。–OPD）；肺動(dòng)脈高壓（PH）

慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一種在中老年人群中十分常見(jiàn)的呼吸系統(tǒng)的疾病，其主要病理生理特征為長(zhǎng)期缺氧而引起的血管痙攣、血管床重塑，其后期往往出現(xiàn)肺動(dòng)脈高壓而進(jìn)一步引起右心室肥厚，右心衰竭。慢性缺氧是此類肺動(dòng)脈高壓患者的主要臨床特征，并且肺動(dòng)脈壓的高低對(duì)患者的預(yù)后具有很大的影響。所以積極有效地控制肺動(dòng)脈高壓，可以很好的提升患者的生活質(zhì)量并且可以改善預(yù)后。腦利鈉肽（BNP）主要是由心室分泌，其具有舒張血管、利尿、減少水鈉潴留的特點(diǎn)，并且還可以起到抑制RAAS系統(tǒng)和交感神經(jīng)系統(tǒng)活性的作用［1］。重組人腦利鈉肽（rhBNP）能起到內(nèi)源性BNP作用，目前主要用于心力衰竭及一些其他類型的肺動(dòng)脈高壓的治療，其功效得到廣泛的認(rèn)可，但是有關(guān)其用來(lái)治療COPD引發(fā)的肺動(dòng)脈高壓的研究報(bào)道還比較少。本研究通過(guò)觀察對(duì)比兩組患者治療前后的相關(guān)指標(biāo)變化情況，以探討其在治療COPD并發(fā)肺動(dòng)脈高壓的意義。標(biāo)準(zhǔn)。①顯效：患者身體情況明顯變好不良反應(yīng)少，生命體征穩(wěn)定，患者癥狀減少，不孕癥治好且有一個(gè)健康的寶寶；②有效：患者身體情況基本變好不良反應(yīng)少，生命體征基本穩(wěn)定，患者癥狀減少，不孕癥治好且有一個(gè)健康的寶寶；③無(wú)效：患者身體情況未變好不良反應(yīng)多，生命體征不穩(wěn)定，患者癥狀未減少，不孕癥未治好且沒(méi)有一個(gè)健康的寶寶。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：使用統(tǒng)計(jì)學(xué)的軟件SPSS19.0對(duì)所選取的數(shù)據(jù)還有結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)分析，研究這些數(shù)據(jù)的可依賴性，用數(shù)據(jù)反映多囊卵巢綜合征不孕癥的治療方法及妊娠結(jié)果。P＜0.05為差異即有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

在實(shí)驗(yàn)組經(jīng)過(guò)一段時(shí)間的治療之后，實(shí)驗(yàn)組的治療結(jié)果情況為顯效患者42例，有效患者15例，無(wú)效患者3例；對(duì)照組情況顯效患者2例，有效12例，無(wú)效46例（表1）。實(shí)驗(yàn)組的治療情況對(duì)于對(duì)照組來(lái)說(shuō)，治療效果比較好，患者的恢復(fù)情況比較好，并且患者家庭美滿，很快就有一個(gè)健康的寶寶出生。對(duì)于促使患者康復(fù)還有減少患者在醫(yī)院的時(shí)間有一定的促進(jìn)效果，比較符合現(xiàn)代的醫(yī)療理念和其要求。

表1 多囊卵巢綜合征不孕癥的治療方法及妊娠結(jié)果

3 討 論

近來(lái)我院的很多患者都有相同的疾病——多囊卵巢綜合征，多囊

卵巢綜合征如果不治會(huì)嚴(yán)重影響女性卵子的質(zhì)量，而且還會(huì)導(dǎo)致女性容顏提前衰老等。多囊卵巢綜合征不孕癥是內(nèi)分泌類型的疾病，患者主要有長(zhǎng)時(shí)間的不進(jìn)行排卵、卵泡的成熟度不夠、雄性激素太多還有胰島素發(fā)生抵抗作用。治療多囊卵巢綜合征，先要從根源上優(yōu)化卵巢功能，恢復(fù)內(nèi)分泌平衡，促進(jìn)排卵、消除殘留囊腫，激活排卵功能，最終達(dá)到的目的。二甲雙胍聯(lián)合克羅米芬相比其他治療方法，療效顯著，術(shù)后成功受孕率高達(dá)95%以上，患者的住院時(shí)間較短，不會(huì)有傳統(tǒng)治療的時(shí)候所帶來(lái)的漫長(zhǎng)的恢復(fù)過(guò)程和治療痛苦，更加節(jié)省時(shí)間和費(fèi)用，并且妊娠結(jié)果較好。從調(diào)查中發(fā)現(xiàn)，采用二甲雙胍聯(lián)合克羅米芬的方法治療，可以讓患者盡快懷孕，并且妊娠結(jié)果較好。通過(guò)對(duì)

120例患者的調(diào)查并治療中體會(huì)到，多囊卵巢綜合征不孕癥的患者的治療時(shí)，采取二甲雙胍聯(lián)合克羅米芬治療能讓患者盡快康復(fù)，而且盡快有一個(gè)健康的寶寶，家庭美滿幸福，患者心情愉悅。作為醫(yī)護(hù)人員，我們需要做最好的工作者服務(wù)者，以飽滿的工作熱情和無(wú)微不至的工作態(tài)度最好的心態(tài)，在患者的康復(fù)與防治中給予正確的指導(dǎo)，在臨床防治中體現(xiàn)出很大的意義。

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表1 兩組患者治療前后血?dú)夥治龈髦笜?biāo)變化比較（x-±s）

表2 兩組患者治療前后肝腎功能變化情況比較（x-±s）

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇2014年1月至2015年3月因收住我院ICU的COPD合并肺動(dòng)脈高壓患者50例。入選標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)病史、體征及相關(guān)檢查確診為COPD的患者，并且滿足WHO關(guān)于肺動(dòng)脈高壓（PH）的診斷標(biāo)準(zhǔn)：肺動(dòng)脈收縮壓（SPAP）＞40 mm Hg，相當(dāng)于多普勒超聲檢查三尖瓣血液反流速度＞3.0 m/s。排除標(biāo)準(zhǔn)：①體循環(huán)血壓＜90/60 mm Hg；②近3個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)過(guò)腦血管事件；③轉(zhuǎn)氨酶升高達(dá)正常上限2倍以上，血肌酐＞450 μmol/L；④合并先天性心臟病、二尖瓣狹窄、急性肺栓塞所致肺動(dòng)脈高壓。符合入組條件的患者與家屬簽署相關(guān)知情同意書(shū)后，按入住順序隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，每組25例。治療組中男性17例，女性8例，年齡50～82歲；對(duì)照組中男性19例，女性6例，年齡48～79歲。兩組患者的一般資料如年齡、性別、體質(zhì)量等比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 治療方法：對(duì)照組給予COPD患者一般的常規(guī)治療方法，包括氧療、抗感染、舒張支氣管、促排痰等；治療組在對(duì)照組的治療基礎(chǔ)上加用rhBNP（成都諾迪康生物制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格0.5毫克/支，商品名：新活素）。首次給予：2.0 μg/kg的負(fù)荷劑量，靜脈勻速緩慢注射3～5 min，后使用靜脈泵維持注射：0.01 μg/（kg·min），靜脈持續(xù)泵入2 d，在治療過(guò)程中實(shí)時(shí)監(jiān)控患者各項(xiàng)生命指證，并根據(jù)患者血壓變化情況適當(dāng)調(diào)節(jié)泵入速度。

1.3 觀察指標(biāo)：通過(guò)彩色多普勒超聲心動(dòng)圖估測(cè)兩組患者在藥前1 d （T0）及用藥后第7天（T7）時(shí)的肺動(dòng)脈收縮壓（PSAP）；動(dòng)脈血?dú)夥治鲇涗汿0，T7時(shí)患者血氧飽和度（SpO2）、血氧分壓（PaO2）、血二氧化碳分壓（PCO2）；及用藥前后轉(zhuǎn)氨酶、尿素氮、血肌酐等指標(biāo)變化情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x-±s）表示，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)，以P＜0.05為統(tǒng)計(jì)學(xué)標(biāo)準(zhǔn)。

2 結(jié) 果

2.1 治療7 d后，治療組與對(duì)照組在肺動(dòng)脈收縮、血氧飽和度、動(dòng)脈血氧分壓方面均較治療前有所改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；且治療組肺動(dòng)脈收縮壓（PSAP）及動(dòng)脈血氧分壓（PaO2）的改善程度較對(duì)照組更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后患者血氧飽和度（SPO2）及血二氧化碳分壓（PCO2）較治療前均有改善P＜0.05，但是組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表1。

2.2 治療前后兩組患者肝、腎功能各指標(biāo)變化差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表2。

3 討 論

慢性阻塞性肺疾病患者由于氣道長(zhǎng)期處于一種阻塞狀態(tài)，造成患者的肺泡氧合功能下降并且會(huì)引起二氧化碳潴留不能排出，長(zhǎng)期缺氧導(dǎo)致肺血管收縮阻力增高，成為造成肺動(dòng)脈高壓的主要原因。隨著病情的進(jìn)一步發(fā)展會(huì)使右心后負(fù)荷增加，最終結(jié)果導(dǎo)致右心結(jié)構(gòu)功能異常，引發(fā)肺源性心臟病。由于小氣道長(zhǎng)期阻塞還可引起慢性阻塞性肺氣腫，肺泡擴(kuò)大的同時(shí)導(dǎo)致肺泡之間原本存在的間隔和微小血管破壞和大量消失，肺泡的毛細(xì)血管受壓或閉塞，微循環(huán)阻力增高，最終導(dǎo)致閉塞性肺動(dòng)脈高壓的出現(xiàn)。由于氧合不足造成組織器官缺氧，會(huì)引起心臟代償性地增加輸出量，從而使患者的肺血流量進(jìn)一步的增多，由于此時(shí)患者的肺血管受壓閉塞，血管床數(shù)量減少和血管壁硬化的存在，因而容易發(fā)生高動(dòng)力性的肺動(dòng)脈高壓［2］。

根據(jù)國(guó)內(nèi)外研究顯示，血漿BNP水平與肺動(dòng)脈高壓有密切相關(guān)性。Ishii等［3］的研究結(jié)果顯示慢性呼吸系統(tǒng)疾病患者的血漿BNP水平與肺動(dòng)脈壓有線性相關(guān)關(guān)系與肺血管阻力呈正相關(guān)。國(guó)內(nèi)呂干新等［4］報(bào)道，在COPD患者中肺動(dòng)脈高壓組BNP水平顯著高于正常肺動(dòng)脈壓組，并且肺動(dòng)脈收縮壓越高，BNP水平也越高。重組人腦利鈉肽作為一種人工合成的內(nèi)源性激素，與BNP有相同序列，作用機(jī)制與BNP相同［5］，除了通過(guò)神經(jīng)體液調(diào)節(jié)系統(tǒng)發(fā)揮作用外，還可使患者體內(nèi)的環(huán)磷酸鳥(niǎo)苷（cGMP）和一氧化氮（NO）水平有所增加，前者可以激活鉀離子通道來(lái)起到舒張肺血管的作用，從而降低肺動(dòng)脈高壓，降低右心后負(fù)荷［6］；而NO是內(nèi)皮源性血管擴(kuò)張劑，可以通過(guò)激活鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶，使環(huán)磷酸鳥(niǎo)苷（cGMP）濃度增加，從而發(fā)揮擴(kuò)血管作用。Akerman MJ等［7］的研究還發(fā)現(xiàn)rhBNP應(yīng)用于哮喘患者有舒張支氣管的作用，而這可能是新活素能夠降低肺動(dòng)脈壓的另一種機(jī)制所在。

本研究顯示，加用新活素組患者的肺動(dòng)脈收縮壓（PASP）、動(dòng)脈血氧分壓（PaO2）改善程度較常規(guī)治療更加明顯。說(shuō)明重組人腦利鈉肽用于治療COPD并發(fā)肺動(dòng)脈高壓可能具有一定的臨床療效，但本研究樣本數(shù)較少，還需進(jìn)一步更多臨床試驗(yàn)來(lái)證實(shí)。

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中圖分類號(hào)：R563.9

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B

文章編號(hào)：1671-8194（2016）17-0163-02

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