合并2型糖尿病的乳腺癌的臨床病理特征及預(yù)后研究

康世瑾　安淑敏　劉志遠(yuǎn)　郭琳琳　劉嬌

[摘要] 目的 針對臨床合并2型糖尿病的乳腺癌患者的病理特征及預(yù)后開展相關(guān)研究。方法 收集2012年1月—2014年1月期間的440例乳腺癌患者有關(guān)資料，其中有48例患者合并糖尿病及392例患者沒有合并糖尿病。按照是否采用二甲雙胍治療分為治療甲組（24例）、治療乙組（24例）和非糖尿病組（392例）3組，對乳腺癌病理分期、死亡率、化療及內(nèi)分泌治療方案等有關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行研究。結(jié)果 治療甲組、治療乙組和非糖尿病組3組患者死亡率都存在明顯差異，5年生存率分別為91.7%（22/24）、83.3%（20/24）、89.8%（352/392），P<0.05。由回歸模型多因素分析可知，相對于治療甲組，治療乙組的預(yù)后效果不佳（P<0.05）。治療甲組和治療乙組在臨床特征方面，T3～4期患者具有較高比例（P<0.05），更容易產(chǎn)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。 結(jié)論 相對于治療甲組，治療乙組預(yù)后效果不佳，而糖尿病用藥對乳腺癌不同分型患者預(yù)后都具有不良影響。

[關(guān)鍵詞] 乳腺癌；二甲雙胍；臨床療效

[中圖分類號] R737 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1672-4062（2016）03（b）-0059-02

糖尿病是臨床中對患者生命構(gòu)成嚴(yán)重威脅的一種常見慢性疾病，并呈逐漸增長的趨勢。預(yù)計到2030年，全球?qū)⒂谐^5.5億例糖尿病患者。具有關(guān)統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，約有4.2%的2型糖尿病女性患者會產(chǎn)生癌癥，其中乳腺癌可達(dá)20.8%?；谔悄虿∨c癌癥之間存在的一定關(guān)系，分析降低患者死亡率，使患者提高生存質(zhì)量的臨床治療方法目前已逐漸成為業(yè)內(nèi)研究熱點(diǎn)[1]。在2型糖尿病的臨床治療藥物中，二甲雙胍屬一線用藥，采用對糖異生和糖原分解的有效抑制實(shí)現(xiàn)對血糖指標(biāo)的降低，并能使患者胰島素抵抗降低，恢復(fù)分泌胰島素。有研究結(jié)果表明，服用二甲雙胍的2型糖尿病患者可使患者罹患癌癥的風(fēng)險降低，而服用二甲雙胍的合并2型糖尿病的乳腺癌患者與其獲得的良好預(yù)后具有一定的關(guān)系。該研究針對合并2型糖尿病的乳腺癌患者，與同期沒有糖尿病的患者進(jìn)行對照，研究乳腺癌與糖尿病患者用藥之間的關(guān)系，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2012年1月—2014年1月期間的440例乳腺癌患者有關(guān)資料，其中有48例患者合并糖尿病及392例患者沒有合并糖尿病。按照是否采用二甲雙胍治療分為治療甲組（24例）、治療乙組（24例）和非糖尿病組（392例）3組，對乳腺癌病理分期、死亡率、化療及內(nèi)分泌治療方案等有關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行研究。

診斷糖尿病按照以下標(biāo)準(zhǔn)[2]：醫(yī)生對患者疾病史、用藥史及血糖指標(biāo)等有關(guān)情況進(jìn)行詳細(xì)了解；按照世界衛(wèi)生組織糖尿病癥狀+空腹血糖不低于7.0 mmol/L，或隨機(jī)血糖不低于11.1 mmol/L，或糖耐量試驗(yàn)后2 h血糖不低于11.1 mmol/L作為糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。將男性患者；患者不完整病歷資料；多原發(fā)癌；沒有進(jìn)行手術(shù)、化療或內(nèi)分泌治療患者；沒有服用降糖藥物患者等予以排除。

1.2 數(shù)據(jù)分析

患者臨床病理分期按照美國癌癥分期分類，如果超過10%細(xì)胞都具有ER或PR表達(dá)，表明結(jié)果為陽性。Her-2陽性根據(jù)免疫組化+++結(jié)果，或FISH為陽性的檢測結(jié)果。目前世界上還沒有檢測乳腺癌Ki-67陽性的標(biāo)準(zhǔn)。該研究按照歐洲乳腺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)，將14%用于區(qū)分ER或PR陽性、Her-2陰性分型臨界值[3]?；煼桨阜诸惛鶕?jù)是否存在含有蒽環(huán)類藥物，按照藥物種類將內(nèi)分泌治療方案分為芳香化酶抑制劑和雌激素受體調(diào)節(jié)劑。癌癥確診與死亡時間之間存在的間隔為總生存時間，將癌癥和其它原因作為患者死亡原因的分類。該研究對與癌癥有關(guān)的死亡進(jìn)行重點(diǎn)討論，以該研究作為全部所有患者的最后隨訪。

1.3 統(tǒng)計方法

對患者臨床特征和基本情況的比較采用χ2檢驗(yàn)方法，對各組患者之間的生存率采用生存分析方法及顯著性檢驗(yàn)方法，對各因素與預(yù)后之間關(guān)系的鑒別采用Cox比例風(fēng)險模型，其中將源于臨床和統(tǒng)計方面的因素納入Cox回歸模型中。對有關(guān)數(shù)據(jù)采用SPSS 15.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行匯總分析，按照雙側(cè)檢驗(yàn)方法，P<0.05表明差異具有統(tǒng)計意義。

2 結(jié)果

治療甲組、治療乙組和非糖尿病組3組患者死亡率都存在明顯差異，5年生存率分別為91.7%（22/24）、83.3%（20/24）、89.8%（352/392），P<0.05。由回歸模型多因素分析可知，相對于治療甲組，治療乙組的預(yù)后效果不佳（P<0.05）。治療甲組和治療乙組在臨床特征方面，T3～4期患者具有較高比例（P<0.05），更容易產(chǎn)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。

3 討論

該研究病例主要是合并2型糖尿病的乳腺癌患者，根據(jù)患者臨床癥狀表現(xiàn)分為治療甲組、治療乙組及非糖尿病組3組，結(jié)合各組患者數(shù)據(jù)進(jìn)行生存分析，結(jié)果表明與非糖尿病組患者相比較，治療甲組可預(yù)見患者5年生存率較好，而治療乙組患者與此結(jié)果相反。Cox多因素回歸分析表明治療甲組患者與治療乙組相比較，與良好的預(yù)后效果具有密切關(guān)系，但與非糖尿病組比較而言，不存在顯著的差異。治療甲組患者與治療乙組及非糖尿病組患者相比較，均能夠明顯預(yù)見其預(yù)后效果良好。據(jù)英國相關(guān)研究結(jié)果顯示[4]，2型糖尿病患者能夠?qū)θ橄侔┑妮^高罹患風(fēng)險具有一定的預(yù)見作用，但糖尿病不同用藥分組患者對于乳腺癌的患病風(fēng)險不存在顯著差別。與沒有合并糖尿病的患者相比較而言，乳腺癌患者合并糖尿病與預(yù)后不佳存在一定關(guān)系。臺灣的相關(guān)研究結(jié)果也表明與沒有合并糖尿病的乳腺癌患者相比較，患者若合并糖尿病則充分表明其預(yù)后不佳。另外，有關(guān)研究結(jié)果也顯示，糖尿病組患者有關(guān)數(shù)據(jù)都能夠表明患者無病生存時間都處于較短的中位。相關(guān)分析結(jié)果也充分表明乳腺癌患者合并糖尿病將具有更高的死亡風(fēng)險。但在臨床治療中，二甲雙胍用于治療2型糖尿病的首選藥物，目前的一些研究結(jié)果表明服用二甲雙胍的乳腺癌合并糖尿病的患者中與良好的預(yù)后具有密切關(guān)系。

胰島素是一種重要的生長因子，能夠?qū)?xì)胞增殖具有一定的促進(jìn)作用，尤其是惡性腫瘤細(xì)胞增殖相對更加明顯。當(dāng)其與結(jié)合有關(guān)受體后能夠?qū)I3K和Ras-MAPK途徑具有激活作用，進(jìn)而對細(xì)胞增殖具有十分明顯的促進(jìn)作用，同時還能對細(xì)胞凋亡產(chǎn)生一定抑制，而且參與胰島素通路的細(xì)胞增殖及形成腫瘤。在臨床中，二甲雙胍是一種重要的降糖藥物，能夠?qū)σ葝u素抵抗具有明顯改善作用，進(jìn)而對胰島素通路產(chǎn)生重要影響，并對AMPK具有激活作用，進(jìn)而對細(xì)胞增殖產(chǎn)生明顯的抑制作用[5]。另外，研究結(jié)果也表明，二甲雙胍能夠?qū)Υx應(yīng)激反應(yīng)產(chǎn)生一定的阻斷作用，而該反應(yīng)可將與多種腫瘤相關(guān)的炎癥通路進(jìn)行有效激活。在臨床中及有關(guān)基礎(chǔ)研究結(jié)果也充分表明，二甲雙胍可實(shí)現(xiàn)對合并糖尿病的乳腺癌患者預(yù)后的有效改善。該研究結(jié)果表明治療甲組患者預(yù)后良好，體外研究結(jié)果也表明，二甲雙胍對于絕經(jīng)后女性患者具有抑制乳腺特異性芳香化酶表達(dá)的作用。有關(guān)研究結(jié)果顯示，采用乳腺癌患者石蠟標(biāo)本對不同分組表達(dá)的芳香化酶進(jìn)行檢測，沒有發(fā)現(xiàn)二甲雙胍的抑制作用比較明顯。但需要注意到該研究只納入較少的樣本例數(shù)，而且沒有對樣本分型，因而需要進(jìn)一步開展相關(guān)研究對結(jié)果進(jìn)行證實(shí)。研究結(jié)果表明，在糖尿病組患者中，肥胖、絕經(jīng)后及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者具有較高比例，一項(xiàng)結(jié)果表明，與沒有合并糖尿病的乳腺癌患者相比較而言，乳腺癌患者合并糖尿病具有較晚的病理分期。該研究也表明，在合并糖尿病的乳腺癌患者中，絕經(jīng)后及合并心腦血管疾病患者具有較高的比例，乳腺癌合并糖尿病患者可能具有較晚的病理分期，容易發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，這符合之前的一些研究結(jié)果。

4 結(jié)語

綜上所述，對乳腺癌不同分型患者而言，糖尿病用藥對預(yù)后可能產(chǎn)生不同影響，二甲雙胍對于乳腺癌不同分型患者預(yù)后都具有明顯改善。通過回顧性研究，采取有限研究因素患者用藥時間存在差異及聯(lián)合用藥狀況，還不能確切了解控制患者血糖和疾病進(jìn)展情況，有關(guān)結(jié)論還有待于開展相關(guān)研究進(jìn)行證實(shí)。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 張德軍.乳腺癌的手術(shù)治療分析[J].中國衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)管理，2015，8（17）：38-42.

[2] 劉宗山.乳腺癌手術(shù)的臨床治療分析[J]，世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘，2014，3（21）：81-84.

[3] 汪更勝，熊平.NLR、RDW、MPV在乳腺癌療效跟蹤中的臨床應(yīng)用[J].中國現(xiàn)代手術(shù)學(xué)雜志，2014，9（11）：72-76.

[4] 晏利姣，單亞維，郝玉芳.對乳腺癌患者術(shù)后鍛煉知識、態(tài)度和行為的調(diào)查[J].中國康復(fù)理論與實(shí)踐，2013，5（12）：88-91.

[5] 高凌峰.65例乳腺癌患者的臨床治療觀察[J].中國醫(yī)藥指南，2014，2（11）：49-52.

（收稿日期：2015-12-12）