二甲雙胍和沙格列汀復(fù)方緩釋片治療2型糖尿病的臨床應(yīng)用價(jià)值

卜海青　李卓　陳銘軍　石旭穎　戴國(guó)令　畢慧超

[摘要] 目的 探討二甲雙胍和沙格列汀復(fù)方緩釋片治療2型糖尿病的臨床應(yīng)用價(jià)值。方法 共選入300例未經(jīng)治療的2型的糖尿病患者，按對(duì)照組和觀察組進(jìn)行隨機(jī)分組，每組150例患者。觀察組患者應(yīng)用二甲雙胍和沙格列汀復(fù)方緩釋片劑，對(duì)照組的糖尿病患者應(yīng)用二甲雙胍緩釋片劑，進(jìn)行24周的給藥。比較2組患者治療前和治療后的各項(xiàng)指標(biāo)，考察指標(biāo)有胰島素水平的變化、血糖指標(biāo)、空腹及餐后血糖水平和胰高血糖素肽。結(jié)果 與該次治療前各項(xiàng)考察指標(biāo)相比，治療后二組患者的各項(xiàng)指標(biāo)均顯著改善（P<0.05）觀察組患者的各指標(biāo)改善度均優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論 二甲雙胍和沙格列汀復(fù)方緩釋片在對(duì)2型糖尿病患者治療中可保護(hù)胰島素β細(xì)胞的功能，能改善患者的血脂，更好地控制血糖并降低低血糖發(fā)生的幾率，臨床應(yīng)用價(jià)值較高，值得推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 2型糖尿??；二甲雙胍；沙格列?。谎?/p>

[中圖分類號(hào)] R587.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1672-4062（2016）03（b）-0008-02

早期2型糖尿病在臨床表現(xiàn)為早相胰島素缺失以及胰島素分泌受損，由此導(dǎo)致患者在餐后的血糖水平升高，糖尿病的發(fā)病趨勢(shì)呈現(xiàn)逐年增加趨勢(shì)，合理選擇降糖藥物，對(duì)改善糖尿病患者預(yù)后極為重要。DPP-4抑制劑（列汀類藥物）為一種新型降糖藥物，通過提高患者的內(nèi)源性GLP-1的水平，作用于體內(nèi)的β細(xì)胞，雙向調(diào)節(jié)血糖[1]，可有效防止患者體內(nèi)血脂、血糖及代謝紊亂，防止并發(fā)癥產(chǎn)生。FDA目前已批準(zhǔn)二甲雙胍和沙格列汀復(fù)方制劑用于2型糖尿病治療，該文采用二甲雙胍和沙格列汀復(fù)方制劑治療2型糖尿病患者[2-8]，評(píng)價(jià)該藥物的臨床應(yīng)用價(jià)值，為2型糖尿病患者治療提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2014年3月—2015年11月，該院治療的2型糖尿病患者300例，300例糖尿病患者均符合1999年世界衛(wèi)生組織制定的2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。將患有胰腺、血液及免疫系統(tǒng)相關(guān)疾病及肝腎功能不全的排除，同時(shí)排除孕婦。將300例患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，年齡31～68歲（48.2±8.7）。對(duì)照組147例，男71例，女76例，體質(zhì)指數(shù)（25.1±2.4） kg/m2，空腹血糖（11.6±2.3） mmol/L；觀察組153例，男80例，女73例，體質(zhì)指數(shù)（24.2±2.6） kg/m2，空腹血糖（12.1±2.1） mmol/L。2組患者在體質(zhì)指數(shù)、年齡、性別、空腹血糖及病程等一般情況差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有臨床可比性。

1.2 方法

首先對(duì)患者進(jìn)行糖尿病相關(guān)知識(shí)輔導(dǎo)，進(jìn)行健康知識(shí)的相關(guān)培訓(xùn)，指導(dǎo)患者合理飲食及適當(dāng)運(yùn)動(dòng)，指導(dǎo)患者合理用藥。對(duì)照組的服用鹽酸二甲雙胍緩釋片（來源：悅康藥業(yè)集團(tuán)有限公司），口服用藥，1次/d。觀察組的患者應(yīng)用二甲雙胍和沙格列汀復(fù)方緩釋片（來源：阿斯利康制藥公司），口服用藥，1次/d，兩組患者服用二甲雙胍劑量相同，均為0.5 g。在治療開始前和治療24周后對(duì)兩組患者的各項(xiàng)考察指標(biāo)（β細(xì)胞的功能指數(shù)、治療2 h的血糖、空腹時(shí)的血糖、血紅蛋白糖化值、LDL及BMI）進(jìn)行檢測(cè)，統(tǒng)計(jì)低血糖發(fā)生頻率以及是否存在其他不良反應(yīng)。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，用百分率（%）表示計(jì)數(shù)資料，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 試驗(yàn)結(jié)果

2.1 血脂和血糖指標(biāo)比較

觀察組和對(duì)照組治療前各項(xiàng)指標(biāo)（空腹血糖、餐后2 h血糖、TC、LDL等）差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。在治療24周后，2hPG、FBG、TC及LDL等指標(biāo)均顯著下降，但治療組明顯好于對(duì)照組，兩組進(jìn)行比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 HOMA指數(shù)及BMI比較

兩組治療前的HOMA指數(shù)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而治療24周后差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。觀察組給藥明顯優(yōu)于對(duì)照組，治療24周后BMI指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.3 不良反應(yīng)

監(jiān)測(cè)對(duì)照組及觀察組患者在治療過程中及治療后是否有不良反應(yīng)發(fā)生，同時(shí)監(jiān)測(cè)低血糖[9-12]的發(fā)生情況，結(jié)果表明治療組及對(duì)照組在治療期間均無明顯的不良反應(yīng)發(fā)生，低血糖監(jiān)測(cè)結(jié)果表明復(fù)方制劑低血糖的發(fā)生率為3.1%～3.9%，未超過二甲雙胍單藥水平。

3 討論

2型糖尿病為內(nèi)分泌系統(tǒng)的相關(guān)疾病，中老年的發(fā)病率較高?；颊唧w內(nèi)糖、蛋白質(zhì)、脂肪代謝異常，血糖和血脂升高可抑制胰島細(xì)胞功能，形成惡性循環(huán)。二甲雙胍制劑作為2型糖尿病患者的一線用藥，但應(yīng)有部分患者應(yīng)用二甲雙胍后血糖不能達(dá)到有效控制。FDA批準(zhǔn)沙格列?。╯axagliptin）和二甲雙胍（merformin）復(fù)方緩釋制劑用于治療成人的2型糖尿病。處方中的沙格列汀為二肽基肽酶抑制劑，為高長(zhǎng)效及穩(wěn)定的DPP4抑制劑，促進(jìn)對(duì)葡萄糖攝取和利用[13-15]，而二甲雙胍為降糖藥物，二者組成的復(fù)方制劑在糖尿病患者的關(guān)鍵缺陷上起治療作用，該復(fù)方制劑服用方便，1片/次，1次/d，患者依從性好。二者協(xié)同應(yīng)用可以達(dá)到作用互補(bǔ)，協(xié)同降糖效果，二甲雙胍緩釋片可以抑制肝臟糖的輸出，改善外周胰島素的抵抗而起到降糖作用，沙格列汀通過增加體內(nèi)GLP水平而達(dá)到降糖效果，二者連用可全面控制血糖。

研究結(jié)果表明聯(lián)合用藥在降低患者的TC水平，改善患者的血脂，保護(hù)胰島細(xì)胞功能，還具有保護(hù)心血管的作用，綜上所述，復(fù)方制劑在治療2型糖尿病方面優(yōu)于二甲雙胍的單方制劑，在增加治療效果的同時(shí)，不良反應(yīng)（含低血糖）沒有增加，臨床應(yīng)用價(jià)值較高，是一種新的治療方式，值得推廣。

[參考文獻(xiàn)]

[1] Janardhan S.， Sastry GN.Dipeptodyl peptidase IV inhibitors：a new paradigm in type 2 diabetes treatment[J].Curr Drug Targets，2014，15（6）：600-621.

[2] 劉曉暉，曾彩紅，饒亦良.二甲雙胍聯(lián)合維格列汀治療2型糖尿病的臨床應(yīng)用價(jià)值[J].疑難病雜志，2013，12（2）：137-138.

[3] 姚慶春.金芪降糖片聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的臨床研究[J].現(xiàn)代藥物與臨床，2014，29（7）：786-790.

[4] 史偉，宋玉明，劉旭陽(yáng)，等.米格列奈與瑞格列奈分別聯(lián)合二甲雙胍在新診斷2型糖尿病的臨床價(jià)值比較[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2013，13（32）：6337-6339.

[5] 文磊.西格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的臨床分析[J].實(shí)用糖尿病雜志，2014，11（1）：40-42.

[6] 蒙光義，彭評(píng)志，龐佳連，等.利拉魯肽聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病臨床療效和安全性評(píng)估[J].醫(yī)學(xué)綜述，2015，21（17）：3223-3226.

[7] 上官海燕，欣冰，李杰.維格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的臨床觀察[J].中國(guó)臨床研究，2015，28（12）：1605-1607.

[8] 董麗.沙格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的臨床療效及安全性研究[J].中國(guó)醫(yī)藥指南，2014，12（28）：117-118.

[9] 羅秀珍.老年糖尿病低血糖癥50例分析[J].中國(guó)美容醫(yī)學(xué)，2011，20（6）：527.

[10] 王晶，杜鵑.老年糖尿病低血糖癥30例臨床分析[J].中國(guó)保健營(yíng)養(yǎng)，2012，22（7下月刊）：1987.

[11] 劉靜.老年糖尿病低血糖32例反應(yīng)的原因分析[J].中國(guó)社區(qū)醫(yī)師，2011，13（26）：148.

[12] 張立，劉反修，郭秀芳，等.老年糖尿病低血糖46例臨床分析與預(yù)防[J].中國(guó)使用醫(yī)學(xué)，2011，6（14）：66-67.

[13] 趙延啟，王黎明.二甲雙胍聯(lián)合DPP-4抑制劑與二甲雙胍單藥治療2型糖尿病的療效比較[J].中國(guó)糖尿病雜志，2012，20（5）：367-369.

[14] 譚景波，楊玉芝，胡朝暉，等.DPP-4抑制劑對(duì)2型糖尿病患者血清GLP-1的影響[J].黑龍江醫(yī)藥科學(xué)，2012，35（3）：61-62.

[15] Henry RR，Simth SR，Schwantz SL，et al.Effects of saxagliptin on β cell stimulation and insulin secretion in patients with type 2 diabetes[J].Diabetes Obes Metab，2011，13（22）：850-858.

（收稿日期：2015-12-18）