西格列汀聯(lián)合大劑量胰島素對(duì)2型糖尿病患者血糖及血脂的影響

張曉云

[摘要] 目的 探討西格列汀聯(lián)合大劑量胰島素對(duì)2型糖尿病患者血糖及血脂的影響。 方法 將94例2型糖尿病患者隨機(jī)分成觀察組和對(duì)照組，每組47例。對(duì)照組患者采用大劑量胰島素進(jìn)行治療，觀察組在此基礎(chǔ)上給予西格列汀進(jìn)行治療。對(duì)比兩組患者的血糖、血脂水平及低血糖事件、不良反應(yīng)發(fā)生率。 結(jié)果 治療后，觀察組患者的空腹血糖、餐后2小時(shí)血糖、糖化血紅蛋白、甘油三酯、總膽固醇、低密度脂蛋白水平及低血糖事件發(fā)生率均顯著低于對(duì)照組（P<0.05）；觀察組患者的高密度脂蛋白水平明顯高于對(duì)照組（P<0.05）；兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 西格列汀聯(lián)合大劑量胰島素能夠有效改善2型糖尿病患者的血糖和血脂水平，預(yù)防低血糖事件，是安全而理想的治療方式。

[關(guān)鍵詞] 西格列??；胰島素；2型糖尿病；血糖；血脂

[中圖分類號(hào)] R587 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1672-4062（2016）03（b）-0003-03

[Abstract] Objective To investigate the effects of sitagliptin combined with high dose of insulin on the blood glucose and blood fat levels of patients with type 2 diabetes. Methods 94 patients with type 2 diabetes were randomly divided into the observation group and control group， with 47 cases in each. The control group patients were treated with high dose of insulin， the observation group were treated with sitagliptin and high dose of insulin. The blood glucose level， the blood fat level， the hypoglycemia event rate and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Results After the treatment， the fasting blood glucose level， the 2-hour postprandial blood glucose level， the glycosylated hemoglobin level， the triglyceride level， the total cholesterol level， the low-density lipoprotein level and the hypoglycemia event rate in the observation group were notably lower than those in the control group （P<0.05）. The high-density lipoprotein level in the observation group was clearly higher than that in the control group（P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion The sitagliptin combined with high dose of insulin can efficaciously improve the blood glucose level and the blood fat level， prevent the hypoglycemia event. It is a safe and ideal treatment.

[Key words] Sitagliptin； Insulin； Type 2 diabetes； Blood glucose； Blood fat

2型糖尿病是一種以持續(xù)性胰島素抵抗和β細(xì)胞功能衰退為主要特征的退行性疾病，近年來發(fā)病率在我國(guó)呈現(xiàn)明顯的增加趨勢(shì)[1]。隨著病程的延長(zhǎng)，2型糖尿病患者胰島細(xì)胞功能衰退也更為嚴(yán)重，血糖控制效果也不盡人意，部分患者經(jīng)大劑量胰島素治療后臨床療效仍不理想。該研究對(duì)2型糖尿病患者采用西格列汀聯(lián)合大劑量胰島素方案進(jìn)行治療，有效地改善了患者的血糖和血脂水平，現(xiàn)將有關(guān)情況進(jìn)行總結(jié)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年9月—2015年9月收治的94例2型糖尿病患者，按隨機(jī)數(shù)表法分成觀察組和對(duì)照組，每組各47例。觀察組中男性25例，女性22例；年齡42～71歲，平均（59.85±6.88）歲；病程3～12年，平均（7.52±1.03）年；BMI16～25 kg/㎡，平均（22.17±2.89） kg/㎡。對(duì)照組中男性26例，女性21例；年齡42～70歲，平均（59.06±6.97）歲；病程3～10年，平均（7.35±1.01）年；BMI15～26 kg/㎡，平均（22.69±2.53） kg/㎡。所有患者均依據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)制定的《中國(guó)2型糖尿病防治指南》[2]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)而納入該研究，且經(jīng)常規(guī)劑量胰島素治療后血糖控制效果仍極不理想，患者及家屬對(duì)本研究均知曉同意，并簽署知情同意書，排除Ⅰ型糖尿病或其它類型糖尿病、肝腎嚴(yán)重病變、嚴(yán)重感染、腫瘤、外傷及合并其它內(nèi)分泌疾病、自身免疫性疾病、交流與溝通障礙病例。兩組患者在性別、年齡等方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有比較價(jià)值。

1.2 方法

所有患者入院后均堅(jiān)持飲食、運(yùn)動(dòng)等常規(guī)治療，對(duì)照組采用大劑量胰島素治療：諾和銳30（由丹麥諾和諾德公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)J20100037，規(guī)格3 mL：300 IU/支）3餐前皮下注射，并于睡前皮下注射1次甘精胰島素（由賽諾菲北京制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)J20120021，規(guī)格3 mL：300 IU/支）。觀察組在此基礎(chǔ)上采用西格列?。ㄓ梢獯罄?Merck Sharp &；Dohme （Australia） Pty Ltd生產(chǎn)，杭州默沙東制藥有限公司分裝，國(guó)藥準(zhǔn)字J20120058，規(guī)格100 mg×7片）進(jìn)行治療：1片/次，1次/d。兩組治療期間均嚴(yán)密監(jiān)測(cè)血糖，并每月門診隨訪一次，根據(jù)血糖控制情況調(diào)節(jié)胰島素用量，盡量將血糖控制在達(dá)標(biāo)范圍內(nèi)，治療時(shí)間均為12周。

1.3 觀察指標(biāo)

①血糖：包括空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 hPBG）和糖化血紅蛋白（HbA1c）三項(xiàng)。②血脂：包括甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白（HDL）和低密度脂蛋白（LDL）四項(xiàng)。③低血糖事件：判定標(biāo)準(zhǔn)為血糖≤3.9 mmol/L；不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 13.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)量資料以（x±s）表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率（%）表示，行χ2檢驗(yàn)；以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血糖水平

治療后，觀察組患者的FBG、2hPBG及HbA1c水平均明顯較對(duì)照組低（P<0.05）。見表1。

2.2 血脂水平

治療后，觀察組患者的TG、TC及LDL水平均顯著較對(duì)照組低（P<0.05）；而HDL水平則明顯較對(duì)照組高（P<0.05）。見表2。

2.3 低血糖事件及不良反應(yīng)

觀察組患者的低血糖事件發(fā)生率顯著低于對(duì)照組（P<0.05），而兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率則差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表3。

3 討論

糖尿病是由多種病因引起的胰島素分泌障礙，因胰島素分泌不足，導(dǎo)致機(jī)體內(nèi)必須的糖類、脂類及大分子蛋白質(zhì)等的新陳代謝異常改變[3]。2型糖尿病約占所有糖尿病患者的90%左右，主要以慢性高血糖為臨床表現(xiàn)，也可發(fā)生心血管、眼部等合并性疾病，而并發(fā)癥是導(dǎo)致患者生活質(zhì)量降低和預(yù)后差的主要原因[4]。因此，對(duì)糖尿病的治療主要在于控制血糖，使血糖達(dá)到或接近正常水平，以防止各并發(fā)癥的發(fā)生，從而改善生活質(zhì)量。

2型糖尿病由于病程長(zhǎng)，胰島功能衰退更為明顯，口服降血糖藥物的療效也在不斷減弱，甚至失效[5]。若在常規(guī)治療的情況下，HbA1c還出現(xiàn)逐漸升高時(shí)，則應(yīng)積極使用胰島素治療。但仍有部分患者經(jīng)常規(guī)劑量胰島素治療后血糖仍得不到明顯改善，故只好加大使用劑量[6]。

2型糖尿病患者存在“腸促胰素效應(yīng)”受損，胰高血糖素樣肽1（GLP-1）分泌量降低，餐后胰島素釋放延遲或減少，導(dǎo)致血糖升高，故改善GLP-1水平有助于血糖控制[7]。二肽基肽酶4（DDP-4）抑制劑可有效抑制GLP-1的降解，使GLP-1水平得以升高。西格列汀為典型的DPP-4抑制劑，可選擇性降低DPP-4的活性，使內(nèi)源性GLP-1升高，從而促進(jìn)胰島細(xì)胞功能的改善，提高血糖控制的效果[8]。血糖控制效果的改善有助于機(jī)體脂代謝紊亂的恢復(fù)，進(jìn)而使血脂水平得以好轉(zhuǎn)[9]。該研究采用西格列汀治療的觀察組患者不但血糖水平下降更為明顯，且血脂水平也有明顯改善，而不良反應(yīng)并無明顯增多。血糖控制嚴(yán)格的糖尿病患者死亡率不減反增，多認(rèn)為與治療不當(dāng)引起的低血糖事件有關(guān)[10]。該研究提示：西格列汀能有效預(yù)防2型糖尿病患者低血糖事件的發(fā)生。

綜上所述，西格列汀聯(lián)合大劑量胰島素可顯著改善2型糖尿病患者的血糖和血脂，防范低血糖，安全有效，值得推廣。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 黃偉煌，張麗菊，井立鵬，等.2型糖尿病大血管病變風(fēng)險(xiǎn)及其交互作用分析[J].中華疾病控制雜志，2015，19（1）：13-16.

[2] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì).中國(guó)2型糖尿病防治指南（2013年版）[J].中國(guó)糖尿病雜志，2014，22（8）：2-42.

[3] 廖涌.中國(guó)糖尿病的流行病學(xué)現(xiàn)狀及展望[J].重慶醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2015，40（7）：1042-1045.

[4] 李偉芳，李華，董捷，等.老年2型糖尿病慢性并發(fā)癥發(fā)病時(shí)間及危險(xiǎn)因素分析[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2015，18（14）：1632- 1636.

[5] 申宜梅，韓曉駿，嚴(yán)沖，等.沙格列汀聯(lián)合大劑量胰島素治療老年2型糖尿病患者的臨床療效觀察[J].海峽藥學(xué)，2014， 26（11）：143-145.

[6] 王斌，胡詠梅，葉立英，等.大劑量胰島素聯(lián)合沙格列汀對(duì)2型糖尿病療效觀察[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2015，53（18）：33-36.

[7] 章憲忠，陳軒芹，沈建國(guó).西格列汀聯(lián)合精蛋白鋅重組人胰島素治療2型糖尿病的療效觀察[J].浙江臨床醫(yī)學(xué)，2015， 17（8）：1311-1313.

[8] 胡軍，許騰，高嘯，等.西格列汀聯(lián)合地特胰島素治療老年2型糖尿病的療效及安全性觀察[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2015，35（10）：949-951.

[9] 郭偉宏，趙燦，李紅梅.西格列汀聯(lián)合阿卡波糖治療初發(fā)2型糖尿病臨床研究[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2014，23（11）：1187-1188.

[10] 田勇.2型糖尿病患者發(fā)生藥物性低血糖的影響因素研究[J].重慶醫(yī)學(xué)，2015，44（27）：3813-3816.

（收稿日期：2015-12-17）