白細胞介素-33對急性冠脈綜合征患者的免疫調(diào)節(jié)作用及其機制*

熊曉昉，　黃春燕，　李　俊，　蔣　雯

武漢市第三醫(yī)院心內(nèi)科，武漢　430060

白細胞介素-33對急性冠脈綜合征患者的免疫調(diào)節(jié)作用及其機制*

熊曉昉，黃春燕，李俊，蔣雯△

武漢市第三醫(yī)院心內(nèi)科，武漢430060

摘要：目的探討白細胞介素-33(interleukin-33，IL-33)對急性冠脈綜合征患者的免疫調(diào)節(jié)作用及可能機制。方法選取137例在武漢市第三醫(yī)院心內(nèi)科行冠狀動脈造影患者作為研究對象，并依病情將其分為對照組、穩(wěn)定性心絞痛組和急性冠脈綜合征組。分選患者的外周血單個核細胞并平均分為2份，分別與或不與IL-33共培養(yǎng)。培養(yǎng)3 d后，運用流式細胞術(shù)檢測各組患者外周血中Th1、Th2、Th17及Treg細胞的比例；通過檢測3[H]-胸腺嘧啶核苷的攝入評估Treg細胞的增殖能力；采用RT-PCR檢測Foxp3 mRNA的表達。結(jié)果①與對照組和穩(wěn)定性心絞痛組相比，急性冠脈綜合征組患者體內(nèi)Treg細胞數(shù)目明顯減少并且其抑制效應(yīng)性T淋巴細胞增殖的功能嚴重受損，Th1和Th17細胞過度增殖。②與未經(jīng)IL-33處理組相比，經(jīng)IL-33處理后Treg細胞的數(shù)量明顯增加，Treg細胞比例及功能得以恢復(fù)，Th2細胞的比例上調(diào)。結(jié)論IL-33可能通過上調(diào)Th2和修復(fù)Treg細胞有效調(diào)節(jié)急性冠脈綜合征患者體內(nèi)免疫失衡。

關(guān)鍵詞：急性冠脈綜合征；白細胞介素-33；免疫調(diào)節(jié)

急性冠脈綜合征(acute coronary syndrome，ACS)是嚴重威脅人類生命健康的心血管疾病，同時給患者家庭和社會帶來了沉重的經(jīng)濟負擔(dān)。因此對ACS發(fā)病機制及有效干預(yù)手段的探尋成為眾多研究者關(guān)注的熱點。盡管目前對于ACS的具體機制還不是非常明確，但是越來越多的研究結(jié)果證實CD4+T細胞在其病理生理過程中發(fā)揮著重要作用。CD4+T細胞主要由輔助性T細胞1(Th1)、Th2、Th17及Foxp3+CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細胞(regulatory T cell，Treg)組成。目前研究發(fā)現(xiàn)作為維持免疫穩(wěn)態(tài)的Treg在ACS患者外周血中數(shù)量明顯減少，從而無法有效抑制Th1及Th17細胞的過度增殖[1]。而高度增殖的Th1及Th17可通過分泌眾多的炎癥性細胞因子來破壞ACS患者粥樣斑塊的穩(wěn)定性，導(dǎo)致ACS癥狀的發(fā)生[2-3]。

白細胞介素-33(Interleukin-33，IL-33)作為IL-1家族最新發(fā)現(xiàn)的一個成員，其通過與特異性受體ST2結(jié)合后，活化下游的信號通路，從而發(fā)揮調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答的作用。最近Miller等[4]研究發(fā)現(xiàn)，通過給ApoE-/-小鼠注射外源性的IL-33，可以促進Th1向Th2轉(zhuǎn)化，從而有效地延緩了粥樣斑塊的進展。然而IL-33對ACS患者外周血單個核細胞(peripheral blood mononuclear cells，PBMC)的作用尚未見文獻報道。因此，我們通過分析ACS患者IL-33處理組與未處理組PBMC細胞數(shù)量及功能的變化，以期進一步探討IL-33對ACS患者免疫反應(yīng)的調(diào)節(jié)作用及潛在的機制。

1資料與方法

1.1研究對象

選取在武漢市第三醫(yī)院行冠狀動脈造影檢查的137例患者作為研究對象，并將其分為3組：①對照組(Control)，男32例、女14例，平均年齡(58±4)歲，患者有胸痛但不伴心電圖異常及冠狀動脈狹窄；②穩(wěn)定性心絞痛組(SA)，男28例、女12例，平均年齡(57±5)歲，有持續(xù)3個月以上的性質(zhì)和嚴重程度恒定的勞力性心絞痛，同時冠脈造影顯示冠狀動脈有嚴重狹窄(≥75%)；③急性冠脈綜合征組(ACS)，男35例，女16例，平均年齡(56±5)歲，有不穩(wěn)定心絞痛或急性心肌梗死。不穩(wěn)定心絞痛：存在靜息性心絞痛同時伴隨有短暫的心肌缺血的心電圖改變[ST段壓低和(或)T波倒置]，但血清心肌梗死標(biāo)記物無明顯升高。急性心肌梗死：檢測到明顯升高的血清心肌壞死標(biāo)記物，同時伴有持續(xù)嚴重的胸骨后疼痛。

研究對象排除標(biāo)準(zhǔn)包括：近期服用過抗炎藥物；合并有房顫、風(fēng)濕性心臟病、瓣膜性心臟病、免疫性疾病、惡性腫瘤、嚴重的肝臟疾病、嚴重腎功能衰竭、栓塞、結(jié)締組織疾病等患者。

1.2方法

1.2.1標(biāo)本采集及人PBMC分離于患者入院的第2日清晨，用肝素鈉抗凝管采取空腹靜脈血10 mL(采血在癥狀發(fā)作24 h內(nèi))。通過Ficoll梯度離心法獲得人PBMC。

1.2.2細胞培養(yǎng)取Control組(n=36)、SA組(n=30)及ACS組(n=41)部分患者獲得的PBMC，用完全培養(yǎng)液[RPMI-1640培養(yǎng)液中加入100 U/mL青霉素，100 μg/mL鏈霉素，2 mmol/L谷氨酰胺和10%熱滅活的胎牛血清(Gibco公司)]重懸后平均分成2份。將每份細胞以2×106/mL的密度種于24孔板中。其中一份的所有細胞加入IL-33(1 ng/mL，Biolegend公司)、anti-CD3抗體(3 μg/mL，eBioscience公司)和anti-CD28抗體(1 μg/mL，eBioscience公司)后在37℃、5% CO2的培養(yǎng)箱中培養(yǎng)3 d；另外的一份細胞則加入anti-CD3抗體(3 μg/mL，eBioscience公司)和anti-CD28抗體(1 μg/mL，eBioscience公司)后在37℃、5% CO2的培養(yǎng)箱中孵育3 d。培養(yǎng)3 d后收集各組細胞，用PBS緩沖液洗滌后均分為2份用于檢測Treg和Th細胞表達。

1.2.3流式細胞術(shù)檢測Treg細胞百分比將收集的PBMC用PBS緩沖液洗滌2次后，加入anti-humanCD4-FITC抗體(eBioscience公司)和anti-human CD25-APC抗體(eBioscience公司)并在4℃避光孵育30 min；細胞膜標(biāo)記染色完成后，將細胞用PBS緩沖液洗滌2次并用固定、破膜試劑4℃孵育30 min。最后加入anti-human Foxp3-PECy5抗體4℃孵育30 min，PBS緩沖液洗滌2次，重懸后上流式細胞儀檢測。

1.2.4流式細胞術(shù)檢測Th細胞百分比將收集的PBMC用PBS緩沖液調(diào)整密度為1×106/mL后種于24孔板，并在每孔細胞中加入刺激劑佛波酯(PMA，50 ng/mL，Sigma公司)、離子霉素(1 μmol/L，Sigma公司)和莫能霉素(500 ng/mL，eBioscience公司)，在37℃、5% CO2細胞培養(yǎng)箱中培養(yǎng)4 h。培養(yǎng)結(jié)束后，PBS緩沖液洗滌細胞2次，然后加入anti-human CD4-FITC抗體(eBioscience公司)在4℃孵育30 min。PBS緩沖液洗滌2次并固定、破膜后，將細胞分至3個測定管中，分別加入anti-human INF-γ-PE、anti-human IL-4-PE和anti-human IL-17-PE(eBioscience公司)，4℃避光孵育30 min；PBS緩沖液洗滌2次后重懸上流式細胞儀檢測。

1.2.5分選CD4+CD25+T細胞及評估Treg細胞對效應(yīng)性T淋巴細胞增殖的抑制使用CD4+CD25+Treg細胞分選試劑盒(Miltenyi Biotec，Bergisch Gladbach Germany)分選IL-33處理及未處理的Control組(n=10)、SA(n=10)組及ACS(n=10)組患者的PBMC。得到純化的CD4+CD25+T細胞(Treg)和CD4+CD25-T細胞(Tresp)。并且通過流式檢測所分選的Treg和Tresp細胞純度≥95%。檢測Treg與Tresp細胞以不同比例混合共培養(yǎng)(1∶1、1∶2、1∶4和1∶8)時的細胞增殖能力。同時在各組共培養(yǎng)細胞中均加入無增殖能力的抗原提呈細胞(105)、anti-human CD3抗體(5 μg/mL，eBioscience公司)和anti-human CD28抗體(2 μg/mL，eBioscience公司)刺激72 h。在最后16 h加入1 μL3[H]-胸腺嘧啶核苷。培養(yǎng)結(jié)束后用閃爍計數(shù)計(PerkinElmer)評估細胞的增殖能力，以細胞增殖抑制率反映Treg細胞對效應(yīng)性T淋巴細胞增殖的抑制功能。

1.2.6RT-PCR檢測PMBC的Foxp3 mRNA表達按照Trizol說明書，采用一步法提取總RNA并逆轉(zhuǎn)錄獲得cDNA。以GAPDH為內(nèi)參，使用SYBR熒光法分析Foxp3 mRNA的表達。目的基因的引物序列為：Foxp3上游5′-CACTTGCAGACACCATTTGC-3′，下游5′-CTCTTCTTCCTTG-AACCCCA-3′；IFN-γ上游5′-TTTGGGTTCTCTTGGCTGTT-3′，下游5′-TCTTTTGGATGCTCTGGTCA-3′；IL-4上游5′-TGCCTCCAAGAACAC-AACTG-3′，下游5′-ACTCTGGTTGGCTTCCTTCA-3′；IL-17上游5′-ACCAATCCCAAAAGG-TCCTC-3′，下游5′-TGGATGGGGACAGAGTT-CAT-3′；GAPDH上游5′-GAGTCAACGGATTTGGTCGT-3′；下游5′-GACAAGCTTCCCGTTCTCAG-3′。用2-ΔΔCt分析Foxp3 mRNA的相對表達。

1.3統(tǒng)計學(xué)分析

2結(jié)果

2.1臨床資料比較

各組患者在年齡、性別、危險因素及藥物服用等方面的比較中差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(表1)。

表1　各組患者基本資料±s)

Control：對照組；SA：穩(wěn)定性心絞痛；ACS：急性冠脈綜合征；TC：總膽固醇；TG：總甘油三酯；LDL-C：低密度脂蛋白；HDL-C：高密度脂蛋白；CCB：鈣離子拮抗劑；ACEI：血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑；ARB：血管緊張素受體阻斷劑

2.2未經(jīng)IL-33處理PBMC中Treg細胞比例及抑制功能

各組患者的PBMC在體外培養(yǎng)3 d后收集，通過流式檢測發(fā)現(xiàn)Control組(n=36)、SA組(n=30)及ACS組(n=41)患者PBMC中CD4+CD25+T細胞百分比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.28，圖1A)。隨后分析了Foxp3在各組CD4+CD25+T細胞的表達，與Control組(80.19±5.21)%和SA組(78.2±9.34)%相比，F(xiàn)oxp3在ACS組中CD4+CD25+T細胞的表達明顯減少[(42.6±56.33)%，P<0.01，圖1B]。同時通過對Foxp3 mRNA表達的分析也證實了上述結(jié)果(圖1C)。

從Control組(n=10)、SA組(n=10)和ACS組(n=10)患者體外培養(yǎng)的PBMC中經(jīng)磁珠分選得到純化的Treg細胞和Tresp細胞(純度≥95%)。通過檢測細胞單獨培養(yǎng)增殖能力，發(fā)現(xiàn)各組之間Treg細胞(P=0.64)和Tresp細胞(P=0.80)的增殖的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(圖1D)。然而Treg細胞和自身Tresp細胞以不同比例(1∶1、1∶2、1∶4和1∶8)共培養(yǎng)后，發(fā)現(xiàn)來自ACS組的Treg細胞抑制功能明顯降低(P<0.05，圖1E)。

A：以CD4+T細胞設(shè)門，各組患者CD4+CD25+T細胞在CD4+T細胞中的比例流式代表圖；B：以CD4+CD25+T細胞設(shè)門，F(xiàn)oxp3在CD4+CD25+T細胞中表達的流式代表圖；C：Foxp3 mRNA的表達；D：Treg細胞及Tresp細胞增殖能力比較；E：各組患者Treg細胞與Tresp細胞以不同比例共培養(yǎng)后抑制功能比較；*P<0.05 **P<0.01圖1　各組患者Treg細胞百分比的流式細胞代表圖及功能檢測Fig.1 Flow cytometry analysis of the proportion of Treg cells and the testing of Treg cells function in patients of each group

2.3未經(jīng)IL-33處理PBMC中Th1、Th2、Th17細胞比例

收集Control組(n=36)、SA組(n=30)及ACS組(n=41)患者體外未接受IL-33處理的PBMC。與Control組相比，ACS組患者中Th1(21.3±1.67)%和Th17(2.96±1.28)%細胞比例明顯升高(P<0.01，圖2A和2C)。而Control組與SA組之間，Th1(P=0.62)和Th17(P=0.75)細胞比例差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義。同時并未發(fā)現(xiàn)3組之間Th2細胞的比例有統(tǒng)計學(xué)差異(P=0.66，圖2B)。

2.4IL-33對各組患者PBMC中Treg細胞的影響

在接受IL-33處理3 d后，收集Control組(n=36)、SA組(n=30)及ACS組(n=41)患者PBMC。通過流式細胞術(shù)檢測，與未IL-33處理組相比，ACS組患者PBMC經(jīng)IL-33共培養(yǎng)后CD4+CD25+T細胞中Foxp3的表達明顯升高(P<0.01)，而Control組和SA組表達無明顯改變(P=0.68，P=0.71)，見圖3A。同時，我們通過RT-PCR檢測IL-33作用前后各組Foxp3 mRNA的表達也證實了上述結(jié)果(圖3B)。通過檢測分選IL-33處理后Control組(n=10)、SA組(n=10)和ACS組(n=10)患者的CD4+CD25+T細胞，發(fā)現(xiàn)IL-33增強了ACS患者CD4+CD25+T細胞中Treg細胞的抑制能力。經(jīng)IL-33處理后，Treg細胞和自身Treg細胞以不同比例共培養(yǎng)，各組患者的Treg細胞的抑制能力在Treg∶Tresp為1∶1、1∶2、1∶4時均沒有統(tǒng)計學(xué)差異(P=0.17、P=0.34、P=0.26圖3C)，而在1∶8時，對照組與ACS組、ACS組與SA組間差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.01)。

2.5IL-33處理后各組患者PBMC中Th1、Th2、Th17細胞比例改變

與未接受IL-33處理相比，IL-33處理后明顯降低了各組患者PBMC中Th1和Th17的比例(P<0.01)，同時明顯促進了各組患者Th2細胞的比例(P<0.01)，見圖4A。通過RT-PCR技術(shù)檢驗了Th1、Th2、Th17細胞中特征性細胞因子基因的表達，發(fā)現(xiàn)與未接受IL-33處理相比，各組患者Th1細胞特征性細胞因子IFN-γ和Th17細胞特征性細胞因子IL-17的基因表達量明顯下降(P<0.01)，而Th2細胞的特征性細胞因子IL-4的基因表達顯著升高(P<0.01)，見圖4B。

A：各組患者Th1細胞在CD4+T細胞中比例的流式代表圖；B：各組患者Th2細胞在CD4+T細胞中比例的流式代表圖；C：各組患者Th17細胞在CD4+T細胞中比例的流式代表圖圖2　各組患者PBMC中Th1、Th2、Th17細胞比例的流式代表圖Fig.2 Flow cytometry analysis of the proportions of Th1，Th2，Th17 cells in PBMCs of patients in each group

A：Foxp3在CD4+CD25+T細胞中的表達；B：Foxp3 mRNA的表達；C：IL-33處理后各組患者Treg細胞與不同比例Tresps共培養(yǎng)后抑制功能比較；**P<0.01圖3　IL-33對各組患者外周血Treg細胞的修復(fù)作用Fig.3 The repairing role of IL-33 in peripheral Treg cells of patients in each group

A：各組患者PBMC中Th1、Th2、Th17細胞比例的變化；B：Th1、Th2、Th17細胞特征性細胞因子基因表達的改變；**P<0.01圖4　IL-33對各組患者PBMC中Th1、Th2、Th17細胞比例的影響Fig.4 Effects of IL-33 on the proportions of Th1，Th2，Th17 cells in PBMCs in patients of each group

3討論

ACS有著共同的病理生理學(xué)基礎(chǔ)，即在冠狀動脈硬化的基礎(chǔ)上，發(fā)生斑塊的破裂或糜爛、潰瘍，并發(fā)血栓形成、血管收縮、微血栓栓塞等導(dǎo)致急性或者亞急性的心肌供氧減少。而冠狀動脈粥樣斑塊不穩(wěn)定的一個重要原因為活化的炎癥性CD4+T淋巴細胞在斑塊和外周血中的聚集。同時之前的研究表明在ACS患者的粥樣斑塊和外周血中存在著明顯增加的Th1和Th17細胞[2-3]。Treg細胞是不同于Th1、Th2及Th17的一群CD4+T細胞，在正常狀況下Treg可以通過有效抑制Th1及Th17的過度增殖來維持外周的免疫穩(wěn)態(tài)。

本研究檢測了各組患者外周血中CD4+CD25+T淋巴細胞的比例，卻意外發(fā)現(xiàn)各組之間沒有統(tǒng)計學(xué)差異。隨后通過檢測Foxp3在CD4+CD25+T細胞的表達，發(fā)現(xiàn)ACS患者中Foxp3+CD4+CD25+T細胞的比例顯著減少。同時評估了各組患者CD4+CD25+T細胞中Treg細胞的抑制功能，結(jié)果顯示ACS患者中Treg細胞抑制能力也顯著降低。Treg細胞是維持外周免疫平衡主要的調(diào)節(jié)性T淋巴細胞，Treg細胞數(shù)量減少和抑制功能受損導(dǎo)致無法有效抑制Th1和Th17細胞的過度增殖。本研究也證實，ACS患者PBMC中Th1和Th17細胞比例明顯高于Control組和SA組。而過度增殖的Th1和Th17可以通過分泌IFN-γ、TNF-α、IL-17、IL-6、基質(zhì)金屬蛋白酶等炎性因子來活化巨噬細胞、抑制平滑肌細胞增殖及膠原合成從而造成斑塊的破裂[5-7]。因此積極抑制Th1和Th17細胞過度增殖并促進Treg細胞數(shù)量和功能的恢復(fù)將成為控制ACS發(fā)展的有效措施。

IL-33作為IL-1家族的新成員，可以通過與ST2受體特異性結(jié)合，作用于淋巴細胞、肥大細胞、嗜堿性粒細胞、嗜酸性粒細胞、巨噬細胞、樹突狀細胞等從而發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用；也可以作為一個細胞內(nèi)核因子通過調(diào)節(jié)核轉(zhuǎn)錄因子的表達發(fā)揮作用。體內(nèi)體外研究已經(jīng)證實，IL-33可以有效上調(diào)Th2細胞的比例及Th2型細胞因子的分泌，促進Th2細胞免疫應(yīng)答，從而在多種疾病中發(fā)揮著免疫調(diào)節(jié)作用[8-9]。盡管目前對于Th2細胞在動脈粥樣硬化中的作用還存在一定的爭議，然而眾多的動物實驗傾向于有效提高ApoE-/-小鼠體內(nèi)的Th2細胞水平可以在動脈粥樣硬化的病理過程中起到保護作用[10]。本研究發(fā)現(xiàn)IL-33可有效促進各組患者PBMC中Th2細胞的比例，并有效降低Th1和Th17細胞的比例，此結(jié)果與Miller等[4]關(guān)于IL-33在ApoE-/-小鼠體內(nèi)研究的結(jié)論一致。有研究證實IL-33可以通過活化樹突狀細胞進而促進初始T淋巴細胞向Th2細胞轉(zhuǎn)化，提高Th2細胞的比例[11]。IL-33同時可以刺激IL-4、IL-5、IL-13等細胞因子的分泌，而這些細胞因子對Th2的轉(zhuǎn)化具有促進作用[12]。此外，IL-33還具有直接調(diào)節(jié)GATA-3表達的作用[13]。通過上述機制，IL-33可以有效調(diào)節(jié)體內(nèi)Th2細胞及相關(guān)細胞因子的水平，從而抑制動脈粥樣硬化的進程和穩(wěn)定斑塊。

對于Treg細胞在動脈粥樣硬化和穩(wěn)定斑塊中的保護作用已經(jīng)被廣泛接受[14-15]。本研究分析了IL-33處理后各組患者Treg細胞數(shù)量及功能的變化，發(fā)現(xiàn)IL-33可以明顯增加ACS患者PBMC中Treg細胞的水平及有效修復(fù)Treg細胞的抑制功能。這個結(jié)果跟Wasserman等[16]的研究結(jié)果一致，通過刺激IL-33信號系統(tǒng)可以有效地提高Treg細胞的比例。ACS患者PBMC中的Treg細胞在IL-33的有效修復(fù)后，可通過與輔助性T淋巴細胞接觸及分泌抑制性細胞因子來阻止Th1和Th17細胞的增殖，本研究顯示ACS患者PBMC中的Th1和Th17細胞的比例下降程度明顯高于Control組和SA組。根據(jù)Matta[17]及Brunner[18]等的研究結(jié)果，IL-33可能通過誘導(dǎo)樹突狀細胞轉(zhuǎn)變表型及分泌IL-2來擴增Treg細胞的數(shù)量。同時Schiering等[19]的研究指出IL-33可通過直接活化并招募GATA3結(jié)合到Foxp3的促進子從而調(diào)節(jié)Foxp3的表達，而且證實了IL-33信號通路在Treg細胞的抑制功能上發(fā)揮著重要作用。因此IL-33可以通過調(diào)節(jié)ACS患者Treg細胞數(shù)目及功能來干預(yù)動脈粥樣斑塊的進展和穩(wěn)定。

綜上所述，ACS患者體內(nèi)Treg細胞數(shù)目的減少及抑制功能受損使其不能有效抑制Th1和Th17細胞的過度增殖，造成動脈粥樣斑塊的不穩(wěn)定及ACS癥狀的發(fā)生。而IL-33可以通過擴增Treg細胞的數(shù)目及修復(fù)Treg細胞受損的抑制功能，上調(diào)Th2細胞的比例，控制免疫反應(yīng)，改善ACS患者體內(nèi)的免疫失衡。因此，IL-33有望成為ACS治療的新靶點。

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(2015-07-28收稿)

Immunoregulatory Role of Interleukin-33 in Patients with Acute Coronary Syndrome

Xiong Xiaofang，Huang Chunyan，Li Junetal

DepartmentofCardiology，Wuhan3rdHospital，Wuhan430060，China

AbstractObjectiveTo explore the immunoregulatory role of interleukin-33(IL-33)in patients with acute coronary syndrome(ACS)and its underlying mechanisms.MethodsA total of 137 patients who underwent coronary angiography in our hospital were recruited in the study.They were divided into control group，stable angina(SA)group and acute coronary syndrome(ACS)group.The peripheral blood mononuclear cells(PBMCs)were isolated from all subjects and cultured in the presence of IL-33 or not for 3 days.The proportions of T-helper 1(Th1)，Th2，Th17 and Treg cells were detected by flow cyotometry.The proliferation of Treg cells was measured by3[H]-thymidine uptake.Foxp3 mRNA expression was analyzed by real-time polymerase chain reaction.Results①The proportion of Treg cells was significantly decreased，their function of inhibiting the proliferation of effector T lymphocytes was severely damaged，and Th1 and Th17 cells proliferated excessively in the ACS group when compared with control and SA groups.②The proportions of Treg and Th2 cells were profoundly increased and the function of Treg cells recovered after IL-33 treatment.ConclusionIL-33 effectively regulates the immune imbalance in patients with ACS by upregulating the frequencies of Th2 cells and restoring the impaired Treg cells.

Key wordsacute coronary syndrome；interleukin-33；immunoregulation

中圖分類號：R543.3

DOI：10.3870/j.issn.1672-0741.2016.03.018

*武漢市衛(wèi)計委科研基金資助項目(No.WX15A03)

熊曉昉，男，1980年生，主治醫(yī)師，醫(yī)學(xué)碩士，E-mail：xxf104622@163.com

△通訊作者，Corresponding author，E-mail：jwen70@163.com