丹參注射液對(duì)早期糖尿病腎病炎癥指標(biāo)及血液流變學(xué)的影響

魏洪波

(遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二醫(yī)院，遼寧 沈陽 110034)

丹參注射液對(duì)早期糖尿病腎病炎癥指標(biāo)及血液流變學(xué)的影響

魏洪波

(遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二醫(yī)院，遼寧 沈陽 110034)

[摘要]目的研究丹參注射液對(duì)早期糖尿病腎病的炎癥指標(biāo)及血液流變學(xué)的影響。方法將102例早期糖尿病腎病患者隨機(jī)分為丹參組與對(duì)照組。2組患者均采用糖尿病飲食控制、降糖降壓治療。丹參組加用丹參注射液治療。2組患者以4周為1個(gè)療程，共治療2個(gè)療程。比較2組治療前后炎癥指標(biāo)、血液流變學(xué)指標(biāo)、腎功能指標(biāo)的變化。結(jié)果丹參組總有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，丹參組治療后TNF-α、IL-6及IL-8水平均明顯低于對(duì)照組(P均<0.05)；在血液流變學(xué)上，丹參組治療后全血黏度、血漿黏度、纖維蛋白原及紅細(xì)胞壓積比均明顯低于對(duì)照組(P均<0.05);在腎功能上，丹參組治療后24 h尿蛋白排泄率(UAER)、血肌酐(SCr)及血尿素氮(BUN)均明顯低于對(duì)照組(P均<0.05)。結(jié)論丹參注射液有助于減輕糖尿病腎病患者微炎癥狀態(tài)，改善血液流變學(xué)，從而起到延緩腎病進(jìn)展，保護(hù)腎功能的作用。

[關(guān)鍵詞]丹參注射液；糖尿病腎?。谎装Y反應(yīng)；血液流變學(xué)

糖尿病腎病屬于糖尿病最常見并發(fā)癥之一，可進(jìn)展為終末期腎病。在各種導(dǎo)致終末期腎病原因中僅次于腎小球腎炎。目前對(duì)于糖尿病腎病發(fā)病機(jī)制有微炎癥反應(yīng)學(xué)說、血流動(dòng)力學(xué)異常等[1]。隨著血糖控制效果不佳及疾病進(jìn)展，腎功能逐漸出現(xiàn)代償不足及腎臟病理性損傷。其中正常白蛋白尿期與早期糖尿病腎病期為控制糖尿病腎病的重要環(huán)節(jié)[2]，在這兩個(gè)時(shí)期有效控制血糖及保護(hù)腎臟可延緩糖尿病腎病進(jìn)展。然而目前在糖尿病腎病治療上主要仍在于降糖藥與降壓藥的使用，其效果不夠理想[3]。丹參注射液具有改善血流動(dòng)力學(xué)，減輕炎癥反應(yīng)的功效，主要應(yīng)用于冠心病的治療中，在糖尿病腎病治療中尚未得到推廣。本研究中筆者探討了丹參注射液對(duì)于糖尿病腎病患者炎癥反應(yīng)、血液流變學(xué)及腎功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1臨床資料

1.1一般資料選擇2012年6月—2014年6月我院收治的糖尿病腎病患者102例為研究對(duì)象。入選條件：①門診或住院診斷符合WHO關(guān)于2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；②符合糖尿病腎病診斷標(biāo)準(zhǔn)，且分期為早期糖尿病腎病[5]，24 h尿蛋白排泄率(UAER)為30～300 mg/24 h。排除心臟病、原發(fā)性高血壓、血液系統(tǒng)疾病、原發(fā)性腎疾病、合并感染及近期使用過腎毒性藥物者。根據(jù)就診時(shí)間結(jié)合病歷號(hào)將患者隨機(jī)均分為丹參組及對(duì)照組。丹參組51例，其中男28例，女23例；年齡(53.9±10.7)歲；糖尿病病程(4.6±1.1)年。對(duì)照組51例，其中男25例，女26例；年齡(54.5±10.2)歲；糖尿病病程(4.7±1.4)年。2組患者性別、年齡、病程比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法2組患者均接受糖尿病教育、飲食控制及運(yùn)動(dòng)治療?？诜堤撬幖敖祲核?，控制空腹血糖低于7.0 mmol/L,控制血壓低于130/80 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)。2組患者給予纈沙坦(代文，北京諾華制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20040217)口服，劑量為80 mg/次，1次/d；丹參組患者加用丹參注射液(江西天施康中藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z36020629)，劑量為10 mL/次，用250 mL生理鹽水稀釋后靜脈滴注，1次/d。2組患者均以4周為1個(gè)療程，共治療2個(gè)療程。

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1.3觀察指標(biāo)①炎癥指標(biāo)：2組患者分別于治療前及治療結(jié)束后次日晨起空腹?fàn)顟B(tài)抽肘靜脈血5 mL,采用ELISA法檢測(cè)腫瘤壞死因子(TNF-α)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)及白細(xì)胞介素-8(IL-8)水平。②血液流變學(xué)指標(biāo)：分別于治療前及治療結(jié)束后次日采靜脈血，采用血液分析儀全自動(dòng)化檢測(cè)患者全血黏度、血漿黏度、纖維蛋白原及紅細(xì)胞壓積。③腎功能指標(biāo)：分別于治療前及治療結(jié)束后次日檢測(cè)患者24hUAER、血清肌酐(SCr)及血尿素氮(BUN)。

1.4療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)治療前后臨床癥狀及24 h尿蛋白定量變化評(píng)價(jià)療效，其中治療結(jié)束后，臨床癥狀完全消失，24hUAER較治療前降低幅度>50%為顯效，治療后癥狀完全緩解，24hUAER較治療前降低幅度為30%～50%為有效，治療后臨床癥狀無明顯改善，24hUAER較治療前降低幅度不足30%為無效。根據(jù)顯效率及有效率之和為總有效率。

2結(jié)果

2.12組患者療效對(duì)比丹參組51例患者中，顯效13例(25%)，有效32例(63%)，無效6例(12%)，總有效率為88%；對(duì)照組51例患者中，顯效4例(8%)，有效28例(53%)，無效19例(37%)，總有效率為63%。丹參組總有效率明顯高于對(duì)照組(U=-3.008 4，P=0.002 6)。

2.22組患者治療前后炎癥指標(biāo)對(duì)比治療前2組患者TNF-α、IL-6及IL-8水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；治療后2組患者以上指標(biāo)均較治療前明顯降低(P均<0.05)，且丹參組降低程度明顯大于對(duì)照組(P均<0.05)。見表1。

2.32組患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)對(duì)比治療前2組患者全血黏度、血漿黏度、纖維蛋白原及紅細(xì)胞壓積比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后2組患者以上指標(biāo)較治療前均有明顯改善(P均<0.05)；且丹參組改善程度優(yōu)于對(duì)照組(P均<0.05)。見表2。

表1　2組治療前后炎癥指標(biāo)對(duì)比

注：①與治療前相比，P<0.05。

表2　2組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)對(duì)比±s)

注：①與治療前相比，P<0.05。

2.42組治療前后腎功能指標(biāo)對(duì)比2組患者治療前UAER、血清SCr及血BUN比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05);治療后，2組患者以上指標(biāo)均明顯低于治療前(P均<0.05)；治療后丹參組患者UAER、SCr及BUN水平均明顯低于對(duì)照組(P均<0.05)。見表3。

3討論

糖尿病屬于中醫(yī)“消渴”范疇，而腎病屬于中醫(yī)“水腫”“關(guān)格”“溺毒”范疇[6]。中醫(yī)很早就認(rèn)識(shí)到糖尿病與腎病之間相互作用關(guān)系?！妒?jì)總錄》中提到“消渴飲水過度，脾土受濕而不能有所制……聚為浮腫脹滿而成水也”，明確提出糖尿病、脾臟、腎臟三者之間相互作用關(guān)系[7]。而《太平圣惠方》中認(rèn)為“三則飲水隨飲便下，小便味甘而白濁……皆五臟精液枯竭，經(jīng)絡(luò)血澀、榮衛(wèi)不行，熱氣留滯”，深入探討了糖尿病腎病發(fā)病的中醫(yī)機(jī)制。綜合各方醫(yī)家觀點(diǎn)認(rèn)為，消渴為燥熱之邪，易傷及陰津，陰津耗損的結(jié)果是痰熱郁瘀易阻于脈絡(luò)導(dǎo)致血行不暢；而另一方面消渴久病不愈，先傷及脾臟，脾失健運(yùn)導(dǎo)致水濕停聚，同時(shí)氣血生化功能失調(diào)。腎失濡養(yǎng)而致腎虛。腎主封藏，主水液與納氣，腎虛時(shí)封藏?zé)o力，加之水濕停聚，形成水谷精微隨尿下注，即蛋白尿的來源[8]。因此從中醫(yī)辨證上看，糖尿病腎病的發(fā)病機(jī)制中存在血液變化異常與臟器受損兩方面原因，這與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)糖尿病腎病的發(fā)病機(jī)制具有一定的對(duì)應(yīng)之處。

表3　2組治療前后腎功能指標(biāo)對(duì)比

注：①與治療前相比，P<0.05。

目前西醫(yī)認(rèn)為糖尿病腎病為多種機(jī)制共同作用結(jié)果。其中包括微炎癥反應(yīng)機(jī)制。本次研究選取炎癥指標(biāo)包括TNF-α、IL-6與IL-8。TNF-α被證實(shí)與糖尿病腎病中蛋白尿嚴(yán)重程度相關(guān)。其作用機(jī)制一方面參與糖尿病進(jìn)展，損傷胰島β細(xì)胞，另一方面具有促進(jìn)腎小球系膜細(xì)胞增生的功能[11]。而IL-6可由多種免疫細(xì)胞產(chǎn)生，具有調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答的作用，其水平可反應(yīng)機(jī)體炎癥反應(yīng)程度[12]；IL-8具有趨化、激活炎性細(xì)胞功能，在炎癥局部可明顯升高。丹參注射液為心血管疾病中常用藥，其主要成分為丹參提取液，具有活血化瘀與通脈養(yǎng)心的功效。中醫(yī)認(rèn)為丹參味苦性寒，可活血化瘀、通經(jīng)止痛，入心肝二經(jīng)?！侗窘?jīng)》中提到丹參可“主心腹邪氣，腸鳴幽幽如走水，寒熱積聚，破癥除瘕”，而《名醫(yī)別錄》中認(rèn)為丹參具有養(yǎng)血除痹，除風(fēng)邪留熱的功效?，F(xiàn)代藥理[9-10]研究認(rèn)為，丹參中所含有效成分，包括丹參酮等，具有改善微循環(huán)作用，其作用機(jī)制可能通過抑制去甲腎上腺素引起的微血管痙攣，加快血液流速，同時(shí)可以明顯抑制血小板釋放的縮血管物質(zhì)，丹參素可抑制血小板TXA2合成及ADD誘導(dǎo)的血小板聚集，降低血小板黏性，減輕血栓形成傾向；同時(shí)丹參中所含丹參酮ⅡA磺酸鈉具有保護(hù)血細(xì)胞膜；另一方面丹參酮具有明顯抑制白細(xì)胞趨勢(shì)化性及隨機(jī)運(yùn)動(dòng)功能，抑制炎癥反應(yīng)中白細(xì)胞向炎癥部位游走，從而對(duì)于炎癥反應(yīng)具有一定的減輕作用。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組，2組患者經(jīng)治療炎癥指標(biāo)水平均有所下降，而組間對(duì)比顯示，丹參組治療后TNF-α、IL-6與IL-8均明顯低于對(duì)照組，證實(shí)丹參注射液確實(shí)具有一定的減輕炎癥反應(yīng)的功效。在血液流變學(xué)方面，糖尿病患者生化代謝紊亂，血液黏度增加，紅細(xì)胞變形能力減弱，同時(shí)高糖環(huán)境與微炎癥反應(yīng)損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，導(dǎo)致凝血功能失調(diào)，因此糖尿病腎病患者常表現(xiàn)出高凝、高黏及微血栓形成傾向[13]。在本次研究中，治療后2組患者在全血黏度、血漿黏度、纖維蛋白原及紅細(xì)胞壓積比上均較治療前有所下降，但丹參組治療后在血液流變學(xué)4個(gè)指標(biāo)上水平明顯低于對(duì)照組，原因在于丹參注射液具有抑制血栓形成及調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝的功效。從腎功能改善上看，治療后丹參組患者UAER、SCr及BUN 3個(gè)指標(biāo)水平均明顯低于對(duì)照組，證實(shí)加用丹參注射液治療糖尿病腎病可更有效地改善腎功能。

綜上所述，在治療糖尿病腎病常規(guī)方法基礎(chǔ)上，加用丹參注射液可有效減輕糖尿病腎病中微炎癥反應(yīng)、改善血液流變學(xué)，更好地保護(hù)及改善腎功能。

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doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.10.015

[中圖分類號(hào)]R587.2

[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]B

[文章編號(hào)]1008-8849(2016)10-1071-03

[收稿日期]2015-07-16 2015-08-20