神經(jīng)科重癥病房老年腦卒中相關(guān)性肺炎患者認(rèn)知功能障礙發(fā)病機(jī)制

朱　剛　余　成　鐘　平　汪國(guó)勝　劉　彬　劉　寶　馬爭(zhēng)飛

(宿州市立醫(yī)院神經(jīng)重癥監(jiān)護(hù)室，安徽　宿州　230000)

神經(jīng)科重癥病房老年腦卒中相關(guān)性肺炎患者認(rèn)知功能障礙發(fā)病機(jī)制

朱剛余成1鐘平汪國(guó)勝劉彬劉寶2馬爭(zhēng)飛

(宿州市立醫(yī)院神經(jīng)重癥監(jiān)護(hù)室，安徽宿州230000)

〔摘要〕目的探討神經(jīng)科重癥病房老年腦卒中相關(guān)性肺炎患者認(rèn)知功能障礙的發(fā)病機(jī)制。方法收集該院2014年1月至2015年6月在神經(jīng)科重癥病房診治的老年腦卒中相關(guān)性肺炎認(rèn)知功能障礙患者40例，以同期健康體檢者40例為對(duì)照組，老年肺炎患者40例設(shè)為肺炎組。分析各組受試者認(rèn)知功能評(píng)分及血清中Wnt/β-catenin通路蛋白及細(xì)胞凋亡蛋白和氧化還原酶類水平的變化。結(jié)果認(rèn)知患者認(rèn)知功能指標(biāo)記憶能力評(píng)分、注意力評(píng)分和計(jì)算能力評(píng)分均明顯下降(P<0.01)，且血清中Wnt、APC、Axin及GSK-3β蛋白水平明顯高于對(duì)照組和肺炎組受試者(P<0.01)；同時(shí)，患者血清中天冬氨酸蛋白水解酶(Caspase)2、Caspase6、Bax和丙二醛(MDA)水平明顯升高，而Bcl2、超氧化物歧化酶(SOD)、還原型谷胱甘肽(GSHpx)和過(guò)氧化氫酶(CAT)水平明顯降低。結(jié)論神經(jīng)科重癥病房老年腦卒中相關(guān)性肺炎患者易發(fā)生認(rèn)知功能障礙，且可能與激活的Wnt/β-catenin信號(hào)通路和細(xì)胞凋亡過(guò)程相關(guān)。

〔關(guān)鍵詞〕認(rèn)知功能障礙；腦卒中；肺炎；Wnt/β-catenin信號(hào)通路；細(xì)胞凋亡

老年腦卒中患者由于機(jī)體免疫功能降低和多臟器功能減退，容易受到病原菌的感染而發(fā)生肺炎綜合征〔1～4〕。腦卒中后患者通常發(fā)生認(rèn)知功能障礙，影響其對(duì)社會(huì)和生活的適應(yīng)性，并可能引起抑郁、焦慮等，不利于患者的預(yù)后〔5〕。但是，目前關(guān)于神經(jīng)科重癥病房老年腦卒中相關(guān)性肺炎患者認(rèn)知功能障礙的發(fā)生機(jī)制尚不明確。Wnt/β-catenin信號(hào)通路是細(xì)胞內(nèi)普遍發(fā)生的影響細(xì)胞增殖、分化發(fā)育及神經(jīng)系統(tǒng)功能的通路，且可以作為藥物治療相關(guān)疾病的潛在靶點(diǎn)〔6〕。本研究對(duì)神經(jīng)科重癥病房老年腦卒中相關(guān)性肺炎患者認(rèn)知功能障礙發(fā)病機(jī)制進(jìn)行分析，為臨床診斷和治療提供參考。

1資料與方法

1.1臨床資料對(duì)我院2014年1月至2015年6月診治在神經(jīng)科重癥病房診治的老年腦卒中相關(guān)性肺炎認(rèn)知功能障礙患者40例(認(rèn)知功能障礙組)進(jìn)行分析，以本院同期健康體檢者40例為對(duì)照組，老年肺炎患者40例設(shè)為肺炎組。各組受試者性別比例、平均年齡等一般資料無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，具有可比性(P>0.05)。

1.2檢測(cè)指標(biāo)對(duì)各組受試者的認(rèn)知功能評(píng)分(記憶力、計(jì)算能力和注意力進(jìn)行評(píng)分)進(jìn)行分析，并分析各組受試者血清中Wnt、APC、Axin及GSK-3β水平，檢測(cè)各組受試者血清中細(xì)胞凋亡相關(guān)蛋白天冬氨酸蛋白水解酶(Caspase)2、Caspase6及Bax/Bcl2水平及丙二醛(MDA)、還原型谷胱甘肽(GSHpx)、超氧化物歧化酶(SOD)和過(guò)氧化氫酶(CAT)水平。

1.3試劑及方法Wnt、APC檢測(cè)試劑盒購(gòu)自Sigma Aldrich公司；Axin及GSK-3β檢測(cè)試劑盒購(gòu)自Abcam公司；Caspase2及Caspase6蛋白檢測(cè)試劑盒購(gòu)自O(shè)mega公司；Bax及Bcl2蛋白檢測(cè)試劑盒購(gòu)自R&D公司；SOD、MDA、CAT及GSHpx蛋白檢測(cè)試劑盒購(gòu)自南京建成生物工程研究所。所有操作過(guò)程均按照說(shuō)明書進(jìn)行。

1.4認(rèn)知功能評(píng)分采用腦簡(jiǎn)易精神狀況檢測(cè)評(píng)分量表對(duì)各組受試者進(jìn)行評(píng)分，包括記憶力評(píng)分、注意力評(píng)分以及計(jì)算力評(píng)分。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS18.0軟件行單因素方差分析。

2結(jié)果

2.1各組受試者認(rèn)知功能評(píng)分認(rèn)知功能障礙組患者認(rèn)知功能指標(biāo)記憶力評(píng)分、注意力評(píng)分和計(jì)算能力評(píng)分均明顯下降，且與對(duì)照組和肺炎組比較有顯著差異(P<0.01)，見表1。

2.2Wnt/β-catenin通路蛋白分析認(rèn)知功能障礙組患者血清中Wnt、APC、Axin及GSK-3β蛋白水平明顯高于對(duì)照組和肺炎組受試者(P<0.01)，見表2。

2.3各組患者異常的細(xì)胞凋亡相關(guān)蛋白分析認(rèn)知功能障礙組患者血清中促進(jìn)凋亡蛋白Caspase2、Caspase6及Bax蛋白水平明顯高于對(duì)照組和肺炎組受試者，而抑制凋亡Bcl2蛋白水平明顯降低，差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，見表3。

表1　各組認(rèn)知功能評(píng)分比較，分)

與對(duì)照組相比：1)P<0.05，2)P<0.01；與肺炎組相比：3)P<0.05，4)P<0.01；下表同

表2　各組患者異常的Wnt/β-catenin通路

表3　各組患者異常的細(xì)胞凋亡相關(guān)蛋白分析±s,n=40)

2.4各組患者血清中氧化還原酶水平變化分析認(rèn)知功能障礙組患者血清中MDA水平明顯升高，而GSHpx、SOD和CAT水平明顯降低(P<0.01)，見表4。

表4　各組患者血清中氧化還原酶水平分析±s,n=40)

3討論

認(rèn)知功能障礙是大腦獲取知識(shí)和智能加工發(fā)生異常的病理狀態(tài)，并可能伴有失語(yǔ)、失行等。認(rèn)知功能障礙是神經(jīng)及腦疾病診斷和治療中的重要課題。本研究發(fā)現(xiàn)，神經(jīng)科重癥病房老年腦卒中相關(guān)性肺炎患者易發(fā)生認(rèn)知功能障礙，且可能與激活的Wnt/β-catenin信號(hào)通路和細(xì)胞凋亡過(guò)程相關(guān)。

Wnt/β-catenin信號(hào)通路參與了多種神經(jīng)系統(tǒng)疾病及腦組織異常的發(fā)生過(guò)程，且可能作為藥物干預(yù)疾病發(fā)展的潛在靶點(diǎn)〔7,8〕。在研究Wnt/β-catenin通路對(duì)大鼠腦出血保護(hù)作用的研究中發(fā)現(xiàn)，通過(guò)活化Wnt1、抑制GSK-3β可引起β-catenin在細(xì)胞內(nèi)聚集和轉(zhuǎn)移，進(jìn)而調(diào)控下游基因表達(dá)〔9〕。在研究益氣活血方及補(bǔ)腎生髓方對(duì)腦缺血再灌注大鼠海馬組織Wnt5a蛋白表達(dá)影響的研究中發(fā)現(xiàn)，藥物主要通過(guò)調(diào)節(jié)Wnt5a蛋白異常表達(dá)、調(diào)控Wnt/β-catenin通路改善大鼠腦缺血損傷〔10〕。張應(yīng)花等〔11〕研究發(fā)現(xiàn)，Wnt/β-catenin信號(hào)通路相關(guān)蛋白表達(dá)的異常與孤獨(dú)癥模型大鼠重復(fù)呆板樣行為具有密切的相關(guān)性。本研究提示，激活的Wnt/β-catenin信號(hào)通路也與神經(jīng)科重癥病房老年腦卒中相關(guān)肺炎患者認(rèn)知功能障礙異常有關(guān)。細(xì)胞凋亡是細(xì)胞內(nèi)最常見的調(diào)控細(xì)胞生命周期的過(guò)程，由一系列的細(xì)胞凋亡蛋白介導(dǎo)或參與，細(xì)胞凋亡過(guò)程也參與了多種神經(jīng)系統(tǒng)疾病的過(guò)程〔12，13〕。以往的研究證實(shí)鼠腦外傷后人工腦脊液灌洗能通過(guò)調(diào)節(jié)ERK通路及腦組織神經(jīng)細(xì)胞凋亡過(guò)程改善腦損傷的程度〔14〕。本研究提示，神經(jīng)科重癥病房老年腦卒中相關(guān)肺炎患者發(fā)生明顯的細(xì)胞凋亡過(guò)程，且與患者認(rèn)知功能障礙的發(fā)生相關(guān)。

因此，神經(jīng)科重癥病房老年腦卒中相關(guān)性肺炎患者易發(fā)生認(rèn)知功能障礙，且可能與激活的Wnt/β-catenin信號(hào)通路和細(xì)胞凋亡過(guò)程相關(guān)。

4參考文獻(xiàn)

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〔2015-12-03修回〕

(編輯李相軍)

The mechanism of pathogenesis of cognition dysfunction in elderly stroke related pneumonia patients in neurological intensive care unit

ZHU Gang,YU Cheng,ZHONG Ping,et al.

Neurological Intensive Care Unit,Suzhou Municipal Hospital,Suzhou 230000,Anhui,China

【Abstract】ObjectiveTo investigate the mechanism of pathogenesis of cognition dysfunction in elderly stroke related pneumonia patients in neurological intensive care unit.Methods40 cases of elderly stroke related pneumonia patients in neurological intensive care unit were enrolled in this study.The cognition functions of all the subjects were assayed by MMES table and the serum Wnt/β-catenin related proteins were detected by ELISA.40 cases of healthy subjects and 40 cases of pneumonia patients at the same period were taken as control.ResultsThe MMSE scores were interrupted greatly in elderly stroke related pneumonia patients.The serum levels of Wnt,APC,Axin and GSK-3 were increased greatly(P<0.01),and the expressions of Caspase2,Caspase6 and Bax were increased greatly(P<0.01).The serum levels of SOD,CAT,GSHpx were higher in elderly stroke related pneumonia patients(P<0.05).ConclusionsActivated Wnt/β-catenin signaling pathway and apoptosis process are involved in the pathogenesis of elderly stroke related pneumonia patients in neurological intensive care unit.

【Key words】Cognition dysfunction;Stroke;Pneumonia;Wnt/β-catenin signaling pathway;Apoptosis

基金項(xiàng)目：國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目(81270265)

通訊作者：劉寶(1957-)，男，主任醫(yī)師，教授，碩士生導(dǎo)師，主要從事重癥醫(yī)學(xué)研究。

〔中圖分類號(hào)〕R74

〔文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼〕A

〔文章編號(hào)〕1005-9202(2016)10-2361-03；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.10.021

1海南省人民醫(yī)院心臟外科

2安徽醫(yī)科大學(xué)附屬省立醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科

第一作者：朱剛(1975-)，男，碩士，副主任醫(yī)師，主要從事重癥醫(yī)學(xué)研究。