經(jīng)皮冠狀動脈介入治療患者術(shù)后長期服用氯吡格雷和阿司匹林的有效性及安全性

何志奇

·藥物與臨床·

經(jīng)皮冠狀動脈介入治療患者術(shù)后長期服用氯吡格雷和阿司匹林的有效性及安全性

何志奇

472300 河南省三門峽市義馬市，義馬煤業(yè)集團公司總醫(yī)院心內(nèi)科

【摘要】目的分析經(jīng)皮冠狀動脈介入治療(PCI)患者術(shù)后長期服用氯吡格雷和阿司匹林的有效性及安全性。方法選取2010年6月—2013年6月于義馬煤業(yè)集團股份有限公司總醫(yī)院心內(nèi)科行PCI的不穩(wěn)定型心絞痛、陳舊性心肌梗死及急性心肌梗死患者140例，隨機分為對照組與觀察組，各70例。對照組患者PCI術(shù)后口服阿司匹林治療9～15個月，觀察組患者PCI術(shù)后口服氯吡格雷和阿司匹林治療9～15個月。比較兩組患者心血管不良事件及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果觀察組患者心絞痛、靶血管再通發(fā)生率低于對照組(P<0.05)；兩組患者均未發(fā)生心血管性死亡；兩組患者心肌梗死發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論PCI患者術(shù)后長期服用氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林具有較好的有效性和較高的安全性，能有效減少心血管事件的發(fā)生，且不良反應(yīng)少。

【關(guān)鍵詞】心血管疾?。谎艹尚涡g(shù)，氣囊，冠狀動脈；氯吡格雷；阿司匹林；治療結(jié)果

何志奇.經(jīng)皮冠狀動脈介入治療患者術(shù)后長期服用氯吡格雷和阿司匹林的有效性及安全性[J].實用心腦肺血管病雜志，2016，24(5)：112-114.[www.syxnf.net]

He ZQ.Effectiveness and safety of long-term use of clopidogrel combined with aspirin in postoperative patients treated by PCI[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2016，24(5)：112-114.

目前，隨著我國人口老齡化進程加劇、飲食結(jié)構(gòu)改變以及生活節(jié)奏的加快，急性冠脈綜合征的發(fā)病率呈逐年上升趨勢，威脅患者的健康，嚴重時可能導(dǎo)致患者死亡。經(jīng)皮冠狀動脈介入治療(percutaneous coronary intervention，PCI)能完全、迅速地恢復(fù)冠狀動脈血流灌注，對重建冠狀動脈血運具有重要作用，是治療急性冠脈綜合征的有效手段[1]。目前，隨著支架內(nèi)血栓形成的增加，血栓已成為冠心病患者PCI術(shù)后最嚴重的一種并發(fā)癥，其可導(dǎo)致患者心肌梗死甚至死亡[2]。阿司匹林已被證實是預(yù)防PCI患者術(shù)后血栓形成的有效的口服抗血小板藥物，其是一種環(huán)氧合酶抑制劑；氯吡格雷亦是口服抗血小板藥物，能通過不可逆地、選擇性地拮抗血小板二磷酸腺苷(ADP)受體而發(fā)揮作用。臨床研究表明，氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林抗血小板治療逐漸成為預(yù)防PCI患者術(shù)后血栓形成的重要方案[3-4]。本研究旨在分析PCI患者術(shù)后長期服用氯吡格雷和阿司匹林的有效性及安全性，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取2010年6月—2013年6月于義馬煤業(yè)集團股份有限公司總醫(yī)院心內(nèi)科行PCI的不穩(wěn)定型心絞痛、陳舊性心肌梗死及急性心肌梗死患者140例，排除標(biāo)準：冠狀動脈旁路移植術(shù)后及左主干病變患者；心臟瓣膜病、心肌病患者；腦血管疾病病史<3個月患者；嚴重休克、心力衰竭或頸動脈狹窄患者；嚴重肝、腎功能不全患者；血液系統(tǒng)疾病患者。將所有患者隨機分為對照組與觀察組，各70例。對照組中男45例，女25例；年齡49～83歲，平均年齡(59.1±11.8)歲；糖尿病18例，高脂血癥37例，吸煙40例，高血壓41例；支架置入情況：左回旋支(LCX)19例，右冠狀動脈(RCA)21例，左前降支(LAD)48例；術(shù)后服藥情況：β-受體阻滯劑43例，血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑/血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ACEI/ARB) 49例，他汀類藥物54例。觀察組中男46例，女24例；年齡47～82歲，平均年齡(58.8±11.6)歲；糖尿病17例，高脂血癥35例，吸煙42例，高血壓42例；支架置入情況：LCX 18例，RCA 22例，LAD 49例；術(shù)后服藥情況：β-受體阻滯劑44例，ACEI/ARB 51例，他汀類藥物53例。兩組患者性別(χ2=0.016)、年齡(t=1.045)、危險因素(χ2值分別為0.038、0114、0.117、0.030)、支架置入情況(χ2值分別為0.037、0.0334、0.0334)及術(shù)后服藥情況(χ2值分別為0.030、0.140、0.040)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法兩組患者PCI術(shù)前3～5 d均口服氯吡格雷〔波立維，賽諾菲安萬特(杭州)制藥有限公司生產(chǎn)〕75 mg/d+阿司匹林(拜阿司匹林，拜耳醫(yī)藥保健有限公司生產(chǎn)，生產(chǎn)批號：BJ22670)100～300 mg/次，1次/d；PCI術(shù)后患者繼續(xù)口服氯吡格雷和阿司匹林1個月。在此基礎(chǔ)上，對照組患者口服阿司匹林9～15個月[5-6]，觀察組患者口服氯吡格雷和阿司匹林9～15個月。兩組患者均隨訪9個月～2年。

1.3觀察指標(biāo)觀察兩組患者心血管不良事件〔心絞痛、心肌梗死、心血管性死亡、靶血管再通(再次PCI或冠狀動脈旁路移植術(shù))〕及不良反應(yīng)(輕微出血、嚴重出血、皮疹、胃腸道反應(yīng)等)發(fā)生情況。嚴重出血是指血紅蛋白降低至50 g/L以下、致命性出血、顱內(nèi)出血、嚴重低血壓，需予以升壓藥或外科手術(shù)、輸血4 U以上治療；輕微出血是指除嚴重出血外的其他出血[7]。

2結(jié)果

2.1心血管不良事件兩組患者均未發(fā)生心血管性死亡；觀察組患者心絞痛、靶血管再通發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；兩組患者心肌梗死發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05，見表1)。

表1兩組患者心血管不良事件發(fā)生率比較〔n(%)〕

Table 1Comparison of incidence of adverse cardiovascular events between the two groups

組別例數(shù)心絞痛心肌梗死靶血管再通對照組7017(24.3)5(7.1)12(17.1)觀察組70 5(7.1) 1(1.4) 4(5.7) χ2值7.7662.7864.516P值0.0050.0950.034

2.2不良反應(yīng)兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.233，P>0.05，見表2)；兩組患者不良反應(yīng)均輕微，經(jīng)對癥處理后消失，未影響治療。

表2兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較〔n(%)〕

Table 2Comparison of incidence of adverse reactions between the two groups

組別例數(shù)皮疹胃腸道反應(yīng)輕微出血嚴重出血合計對照組702(2.9)5(7.1)2(2.9)0 9(12.9) 觀察組702(2.9)6(8.6)3(4.3)011(15.8)

3討論

PCI是目前臨床治療急性冠脈綜合征重要的、有效的方法，而預(yù)防支架內(nèi)血栓形成、再狹窄是臨床醫(yī)生關(guān)注的重要問題。血小板活化、聚集是冠狀動脈支架內(nèi)血栓形成及動脈粥樣硬化血栓形成的病理生理學(xué)基礎(chǔ)[8]。部分冠心病患者經(jīng)標(biāo)準抗血小板治療后仍會出現(xiàn)心血管不良事件，其中急性冠脈綜合征和/或PCI術(shù)后血栓形成發(fā)生率明顯升高，可能與其對抗血小板治療的敏感性下降有關(guān)[9]。

抗血小板藥物治療是PCI術(shù)后尤其是藥物洗脫支架置入術(shù)后預(yù)防支架內(nèi)血栓形成的基礎(chǔ)[10]。有研究證實，PCI術(shù)后患者使用阿司匹林可減少缺血事件的發(fā)生[10]。阿司匹林是抗血小板藥物，屬于環(huán)氧合酶抑制劑，其主要作用是抑制體內(nèi)血小板環(huán)氧合酶生成，阻止血栓素A2的合成，進而起到抗血小板聚集的作用[11]。氯吡格雷屬于ADP受體阻滯劑，是PCI術(shù)后最常用的一種口服抗血小板藥物，能不可逆地、選擇性地拮抗血小板ADP受體。氯吡格雷和阿司匹林可從不同環(huán)節(jié)阻止血小板聚集，具有協(xié)同作用，可降低PCI術(shù)后患者心血管不良事件發(fā)生率。CURE試驗結(jié)果表明，不穩(wěn)定型心絞痛(UAP)/非ST段抬高心肌梗死(NSTEMI)患者予以氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療后心血管事件發(fā)生率低于單用阿司匹林者，且術(shù)后長期應(yīng)用氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林的效果更好[12]。PCI能改善患者臨床癥狀及預(yù)后，但無法預(yù)防、減少其他病變血管內(nèi)斑塊破裂、血栓形成，且PCI術(shù)后一段時間內(nèi)患者仍存在發(fā)生缺血性疾病的風(fēng)險[7，13]，故PCI術(shù)后患者長期服用氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林的作用更好。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者心絞痛、靶血管再通發(fā)生率低于對照組；兩組患者心肌梗死發(fā)生率及不良反應(yīng)發(fā)生率間無差異。表明PCI患者術(shù)后長期服用氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林的臨床療效確切，能減少患者心血管事件的發(fā)生，且不良反應(yīng)少，值得臨床推廣應(yīng)用。

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(本文編輯：李潔晨)

Effectiveness and Safety of Long-term Use of Clopidogrel Combined With Aspirin in Postoperative Patients Treated by PCI

HEZhi-qi.

DepartmentofCardiology，GeneralHospitalofYimaCoalGroupCompany，Yima472300，China

【Abstract】ObjectiveTo analyze the effectiveness and safety of long-term use of clopidogrel combined with aspirin in postoperative patients treated by PCI.MethodsFrom June 2010 to June 2013，a total of 140 postoperative patients with unstable angina pectoris,old myocardial infarction or acute myocardial infarction treated by PCI were selected in the Department of Cardiology，General Hospital of Yima Coal Group Company，and they were randomly divided into control group and observation group，each of 70 cases.Patients of control group were given oral aspirin after PCI for 9 to 15 months，while patients of observation group were given oral clopidogrel combined with aspirin after PCI for 9 to 15 months.Incidence of adverse cardiovascular events and adverse reactions were compared between the two groups.ResultsThe incidence of angina pectoris，of target recanalization of observation group was statistically significantly lower than that of control group,respectively(P<0.05)；no one of the two groups occurred cardiovascular disease-induced death during the follow-up；no statistically significant differences of incidence myocardial infarction was found between the two groups(P>0.05).No statistically significant differences of incidence of adverse reactions was found between the two groups(P>0.05).ConclusionLong-term use of clopidogrel combined with aspirin has good effectiveness and high safety in postoperative patients treated by PCI，can effectively reduce the incidence of cardiovascular events and adverse reactions.

【Key words】Cardiovascular diseases;Angioplasty,balloon,coronary;Clopidogrel;Aspirin;Treatment outcome

【中圖分類號】R 54

【文獻標(biāo)識碼】B

doi:10.3969/j.issn.1008-5971.2016.05.031

(收稿日期：2016-01-20；修回日期：2016-05-07)