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    胃蛋白酶原等指標(biāo)測(cè)定在胃部疾病的應(yīng)用價(jià)值

    2016-06-28 11:08:21吳志耘艾玉梅福建醫(yī)科大學(xué)附屬南平第一醫(yī)院檢驗(yàn)科福建南平353000
    中外醫(yī)療 2016年16期
    關(guān)鍵詞:慢性淺表性胃炎慢性萎縮性胃炎胃癌

    吳志耘,艾玉梅福建醫(yī)科大學(xué)附屬南平第一醫(yī)院檢驗(yàn)科,福建南平 353000

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    胃蛋白酶原等指標(biāo)測(cè)定在胃部疾病的應(yīng)用價(jià)值

    吳志耘,艾玉梅
    福建醫(yī)科大學(xué)附屬南平第一醫(yī)院檢驗(yàn)科,福建南平353000

    [摘要]目的通過(guò)測(cè)定血漿胃泌素17(G-17)、胃蛋白酶原Ⅰ(PGⅠ)、胃蛋白酶原Ⅱ(PGⅡ)、和H.pylori IgG(Hp)抗體來(lái)探討其在胃部疾病中的聯(lián)合診斷價(jià)值。方法整群選取2014年8月—2015年12月在南平市第一醫(yī)院216例住院患者,根據(jù)胃鏡和組織病理學(xué)檢查結(jié)果將受檢者分為胃癌組(74例)、慢性萎縮性胃炎組(22例)、慢性淺表性胃炎組(70例)、正常對(duì)照組(50例)。每一例均用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)定量測(cè)定空腹血漿PGⅠ、PGⅡ和G17水平,定性測(cè)定H.pylori IgG抗體。結(jié)果①PGⅠ、PGⅡ和G-17水平在慢性淺表性胃炎[(176.50±128.55)μg/L、17.77±15.75)μg/L、(12.54±16.39)pmol/L]明顯高于正常組[(107.78±25.48)μg/L、(8.13±2.79)μg/L、(4.34±3.33)pmol/L]和胃癌組[(79.59±83.37)μg/L、(9.42±10.83)μg/L、(5.20±9.91)pmol/L],組間t檢驗(yàn)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01);②PGR(PGⅠ/ PGⅡ比值)水平在慢性淺表性胃炎(12.90±6.50)高于慢性萎縮性胃炎(9.29±5.80),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);③PGⅠ水平在胃癌(79.59±83.37)μg/L明顯低于正常組(107.78±25.48)μg/L,組間t檢驗(yàn)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。PGⅠ和PGⅡ水平在胃癌[(79.59±83.37)μg/L、(9.42±10.83)μg/L]低于慢性萎縮性胃炎[(165.40±144.77)μg/L、(23.40±28.89)μg/L],差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論血漿PGⅠ、PGⅡ與胃黏膜炎性病變密切相關(guān),可作為慢性淺表性胃炎初步篩查和動(dòng)態(tài)療效評(píng)價(jià)的重要輔助診斷手段;PGR可用于慢性萎縮性胃炎的篩查;PGⅠ水平顯著低下可做胃鏡進(jìn)行胃癌篩查,有助于提高胃癌的早期診斷率。

    [關(guān)鍵詞]胃蛋白酶原;H.pylori IgG抗體;慢性淺表性胃炎;慢性萎縮性胃炎;胃癌

    近年來(lái),血漿胃蛋白酶原(pesinogen,PG)含量的變化與胃癌和其他胃部疾病病變程度的關(guān)系以及其作為初篩手段在胃癌篩查中的臨床應(yīng)用已引起越來(lái)越多學(xué)者的關(guān)注。大部分PG經(jīng)細(xì)胞分泌后直接進(jìn)入消化道,其中約1%經(jīng)胃粘膜毛細(xì)血管進(jìn)入血液。除血漿外,胃液和24h尿液中還可直接測(cè)定PG,但是血漿最為方便快捷,其應(yīng)用最廣泛。PGⅠ和PGⅡ水平?jīng)]有日內(nèi)變化及季節(jié)變化,不受飲食的影響,個(gè)體均有較穩(wěn)定的數(shù)值。胃黏膜發(fā)生病變時(shí),PG分泌細(xì)胞受累,血漿PG水平也發(fā)生相應(yīng)程度變化。該研究整群收集2014年8月—2015年12月在南平市第一醫(yī)院以經(jīng)胃鏡檢查確診的胃部疾病患者216例為研究對(duì)象,旨在評(píng)價(jià)能否以血漿G-17、PGⅠ、PGⅠ/PGⅡ比值(PGR)、和H.pylori-IgG抗體聯(lián)合檢測(cè)來(lái)篩查慢性淺表性胃炎、慢性萎縮性胃炎,以提高胃癌的早期診斷率,現(xiàn)報(bào)道如下。

    1資料與方法

    1.1一般資料

    整群選取2014年8月—2015年12月因消化道癥狀在南平市第一醫(yī)院就診的住院患者共216例。其中正常組患者50例,男19例,女31例,年齡22~84歲,平均年齡56.26±12.98歲;慢性淺表性胃炎患者70例,男36例,女34例,年齡21~77歲,平均年齡(53.30±10.29)歲;慢性萎縮性胃炎患者22例,男8例,女34例,年齡36~75歲,平均年齡(59.09±10.25)歲;胃癌患者74例,男44例,女30例,年齡37~65歲,平均年齡(60.32±7.93)歲。經(jīng)過(guò)比較分析,實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組在年齡、性別等各方面差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。且這項(xiàng)研究協(xié)議遵循1975年的《赫爾辛基宣言》的倫理學(xué)指南,同時(shí)經(jīng)過(guò)福建醫(yī)科大學(xué)附屬南平第一醫(yī)院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)同意。

    1.1.1排除及入選標(biāo)準(zhǔn)無(wú)嚴(yán)重的心腦血管疾病等胃鏡檢查禁忌癥;最近1個(gè)月內(nèi)未使用抑酸劑、抗生素、胃黏膜保護(hù)劑及非甾體抗炎藥;排除合并全身其它系統(tǒng)及器官惡性腫瘤,排除嚴(yán)重肝腎功能不全患者。根據(jù)胃鏡及病理組織學(xué)檢查結(jié)果將入選病例分為如下4組:慢性淺表性胃炎、慢性萎縮性胃炎組、胃癌組、正常組。

    1.2原理與方法

    1.2.1標(biāo)本采集受檢者禁食8h后采集血液標(biāo)本,收集于血漿抗凝試管中,2000g離心5min,血漿標(biāo)本貯存于-70℃低溫冰箱中待測(cè)。

    1.2.2檢測(cè)方法以酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)定量檢測(cè)血漿PGⅠ、PGⅡ和G-17水平,定性檢測(cè)H.pylori IgG抗體。

    1.2.3儀器與試劑PGⅠ、PGⅡ和G-17 ELISA試劑盒由芬蘭Biohit公司提供,批號(hào)分別為11PA1503、11PB1502、23GC1508。用于酶免疫測(cè)定試驗(yàn)的PGⅠ、PGⅡ和G-17單克隆抗體具有高度特異性,PGⅠ和PGⅡ試劑之間無(wú)交叉反應(yīng)。G-17抗體只能檢測(cè)酰胺化胃泌素G-17,不能檢測(cè)其他任何胃泌素分子或片段。H.pylori IgG抗體試劑盒由艾康生物技術(shù)(杭州)有限公司提供,批號(hào)201509123,在微孔板上按試劑盒說(shuō)明進(jìn)行操作。反應(yīng)步驟:TECAN全自動(dòng)多功能洗板機(jī)洗滌微孔板,以AUT-OBIO酶標(biāo)儀在450 nm處測(cè)定吸光度值,應(yīng)用芬蘭Biohit二項(xiàng)式計(jì)算軟件根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)濃度曲線自動(dòng)計(jì)算標(biāo)本PGⅠ、PGⅡ和G-17的濃度。

    1.3統(tǒng)計(jì)方法

    用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析比較,用(±s)表示計(jì)量資料,兩組間使用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)來(lái)比較,用[n(%)]表示計(jì)數(shù)資料,采用Χ2檢驗(yàn)對(duì)率進(jìn)行比較,以α=0.05作為檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2結(jié)果

    2.1血漿PG和G-17水平

    該研究中PGⅠ、PGⅡ和G-17水平在慢性淺表性胃炎[(176.50±128.55)μg/L、(17.77±15.75)μg/L、(12.54±16.39)pmol/L]明顯高于正常組[(107.78±25.48)μg/L、(8.13±2.79)μg/L、(4.34±3.33)pmol/L]和胃癌組[(79.59±83.37)μg/L、(9.42±10.83)μg/L、(5.20±9.91)pmol/L],組間t檢驗(yàn)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。PGR水平在慢性淺表性胃炎(12.90±6.50)μg/L高于萎縮性胃炎(9.29±5.80)μg/L,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。PGⅠ水平在胃癌(79.59±83.37)μg/L明顯低于正常組(107.78±25.48)μg/L,兩組間t檢驗(yàn)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。PGⅠ、PGⅡ水平在胃癌[(79.59±83.37)μg/L、9.42±10.83)μg/L]低于萎縮性胃炎[(165.40±144.77)μg/L、23.40±28.89)μg/L],差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)見(jiàn)表1。

    表1 各組血漿PG和G-17水平比較(±s)

    表1 各組血漿PG和G-17水平比較(±s)

    注:②③④與正常對(duì)照組比較,#P<0.01;③④與慢性淺表性胃炎比較,☆P<0.05、△P<0.01;④與慢性萎縮性胃炎比較,※P<0.05。

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    2.2血漿H.pylori IgG抗體

    慢性淺表性胃炎H.pylori IgG抗體陽(yáng)性率為57.14%(40/70),而胃癌H.pylori IgG抗體陽(yáng)性率為35.13%(26/74),慢性萎縮性胃炎H.pylori IgG抗體陽(yáng)性率為27.27%(6/22),慢性淺表性胃炎的抗體陽(yáng)性率高于胃癌組和慢性萎縮性胃炎組(P<0.05)見(jiàn)表2。

    表2 各組HP感染率比較

    3討論

    胃蛋白酶原(pepsinogen,PG)是胃液中無(wú)活性前體的胃蛋白酶,是一種特殊的胃體分泌功能生物學(xué)標(biāo)志,依據(jù)它的免疫活性特征和生化的差異可區(qū)分為PGⅠ和PGⅡ兩類。PGⅠ是人體惟一由胃粘膜腺體合成分泌的生物活性物質(zhì),其主要由胃體主細(xì)胞和胃底腺黏液頸細(xì)胞合成分泌,PGⅡ除了由主細(xì)胞、泌酸腺黏液頸細(xì)胞、幽門腺、賁門腺和黏液細(xì)胞合成分泌之外,十二指腸的Brunner腺也具有分功能,在不同發(fā)育階段其分泌水平會(huì)發(fā)生較大變化。一旦胃黏膜發(fā)生病變時(shí),分泌PG細(xì)胞相應(yīng)受累,血漿PG水平也發(fā)生相應(yīng)改變,因此有學(xué)者稱血漿PG檢測(cè)為胃底腺黏膜血漿學(xué)活檢較為敏感生物學(xué)指標(biāo)。在調(diào)節(jié)消化道功能和維持其結(jié)構(gòu)完整具有重要作用的胃泌素,是由十二指腸G細(xì)胞和胃竇分泌的一種胃腸道激素。人體中有生物活性的胃泌素主要由胃竇部G細(xì)胞分泌并直接進(jìn)入血液循環(huán),其中95%以上為α-酰胺化胃泌素,5%~10%是G-34,80%~90%是G-17,是G細(xì)胞分泌功能的一種較為特殊生物學(xué)標(biāo)志[1]。

    此研究發(fā)現(xiàn)慢性淺表性胃炎組PGⅠ、PGⅡ水平[(176.50±128.55)μg/L、17.77±15.75)μg/L]與正常對(duì)照組[(107.78±25.48)μg/L、8.13±2.79)μg/L]相比均呈顯著升高(P<0.01),說(shuō)明PGⅠ和PGⅡ進(jìn)入血液循環(huán)增多,血漿濃度明顯增加是因?yàn)槲葛つぐl(fā)生糜爛或者潰瘍時(shí),胃黏膜通透性增加引起。慢性淺表性胃炎組G-17水平(12.54±16.39)pmol/L與正常對(duì)照組(4.34±3.33)pmol/L相比也顯著升高(P<0.01),提示PGⅠ、PGⅡ水平和G-17水平檢測(cè)可作為慢性淺表性胃炎篩查輔助指標(biāo)[2]。

    胃癌是一種最為常見(jiàn)的人類惡性腫瘤,在我國(guó)發(fā)病率及死亡率均較高。慢性活動(dòng)性胃炎、慢性萎縮性胃炎、腸上皮化生和異型增生是胃癌的演變重要發(fā)展過(guò)程。在這個(gè)長(zhǎng)期變異累積的過(guò)程中,迫切需要定期隨訪監(jiān)測(cè)慢性萎縮性胃炎患者病變狀況,以提高胃癌的早期診斷率,進(jìn)而降低病死率[3]。該研究發(fā)現(xiàn)慢性萎縮性胃炎組PGR水平(9.29±5.80)低于慢性淺表性胃炎組(12.90±6.50)(P<0.05),由于PGⅠ和PGⅡ水平與胃竇、胃體慢性胃炎活動(dòng)性及炎癥程度呈正相關(guān),但因PGⅡ增高較PGⅠ明顯,因此PGR與炎癥活動(dòng)呈負(fù)相關(guān)。慢性萎縮性胃炎時(shí),胃黏膜萎縮,胃體腺病變、胃底腺細(xì)胞數(shù)量減少或被幽門腺上皮細(xì)胞所取代(即假幽門腺化生)。因幽門腺無(wú)主細(xì)胞和頸黏液細(xì)胞,故不分泌PGⅠ,導(dǎo)致PGⅠ水平下降,而PGⅡ是由多種胃腺體分泌產(chǎn)生的,所以PGⅡ濃度可分泌正?;蛘咻^高,同時(shí)PGR濃度則進(jìn)一步下降。表明PGR可反映萎縮及腸上皮化生的程度,可通過(guò)檢測(cè)PG水平,依據(jù)PGR水平進(jìn)行慢性萎縮性胃炎的初步篩查。胃癌組PGⅠ水平(79.59±83.37)μg/L明顯低于正常組(107.78±25.48)μg/L和慢性萎縮性胃炎組(165.40±144.77)μg/L(P<0.01),這或許與致癌癥因子致使胃體主細(xì)胞和胃底腺黏液頸細(xì)胞中的胃蛋白酶原基因受到損傷而突發(fā)變異,從而失去了分泌PGⅠ的能力密切相關(guān),由于80%以上的胃癌伴有萎縮性胃炎,而萎縮性胃炎可以導(dǎo)致胃黏膜主細(xì)胞的丟失,從而影響其分泌功能。因此對(duì)萎縮性胃炎患者的PGⅠ水平進(jìn)行定期監(jiān)測(cè),有助于胃癌的早期發(fā)現(xiàn);PGⅡ水平低于萎縮性胃炎組(P<0.05),這可能與胃發(fā)生癌變時(shí),胃體主細(xì)胞、泌酸腺黏液頸細(xì)胞、賁門腺和幽門腺的黏液細(xì)胞受到破壞,導(dǎo)致PGⅡ分泌減少密切相關(guān)。

    該研究還發(fā)現(xiàn)胃癌組PGⅠ、PGⅡ和G-17水平[(79.59±83.37)μg/L、(9.42±10.83)μg/L、(5.20±9.91)pmol/L]顯著低于慢性淺表性胃炎組[(176.50±128.55)μg/L、(17.77±15.75)μg/L、(12.54±16.39)pmol/L](P<0.01)。因?yàn)槠渲蠫-17分泌到循環(huán)過(guò)程中水平受到較多因素的影響,如胃底腺泌酸減少,胃體萎縮性胃炎,促使胃竇G細(xì)胞合成分泌G-17水平明顯增加。在以胃竇萎縮為主的萎縮性胃炎患者中,G-17水平的分泌減少,大多是由于胃竇黏膜細(xì)胞萎縮導(dǎo)致G細(xì)胞數(shù)量明顯減少,從而導(dǎo)致進(jìn)入血液循環(huán)的G-17分泌水平降低。該研究中胃癌的G-17表達(dá)水平均較低,劉中娟等[4]學(xué)者研究表明,PGⅠ、PGR在胃癌患者組中隨胃粘膜萎縮嚴(yán)重性增加而逐漸降低,spearman相關(guān)性比較顯示,血清PGⅠ與胃粘膜萎縮程度具有負(fù)相關(guān)關(guān)系(r =-0.3260 P<0.05),PGR也這樣(r =-0.3563 P<0.01)。反之,當(dāng)同時(shí)患有胃體萎縮性胃炎時(shí),血漿G-17濃度伴隨胃竇萎縮程度的增加而下降(r =-0.4120 P<0.05),當(dāng)無(wú)胃體萎縮時(shí),血漿G-17濃度與胃竇萎縮之間無(wú)關(guān)聯(lián)。伴有較低水平G-17的患者患胃癌的風(fēng)險(xiǎn)最高,這可能與胃癌的浸潤(rùn)及復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移緊密聯(lián)系,可繼續(xù)收集相關(guān)病例,分不同部位進(jìn)一步比較分析。過(guò)低的PGⅠ水平應(yīng)注意早期胃癌的可能性,由于血漿胃蛋白酶原的含量直接反映胃黏膜細(xì)胞的分泌功能,胃癌患者血漿PGⅠ水平明顯下降,表明胃癌患者胃黏膜分泌能力減低。正如前所述胃癌的演變需要經(jīng)過(guò)多個(gè)病變過(guò)程,對(duì)慢性淺表性胃炎患者的血漿PG水平和G-17水平進(jìn)行定期隨訪監(jiān)測(cè),觀察各項(xiàng)指標(biāo)的變化,有助于使可能向胃癌方向轉(zhuǎn)變的高風(fēng)險(xiǎn)患者得到早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷。

    此外,由于幽門螺桿菌生物學(xué)作用會(huì)將硝酸鹽轉(zhuǎn)變成亞硝酸鹽或亞硝胺等化學(xué)物質(zhì),從而導(dǎo)致人體癌變;或者人們?cè)诟腥居拈T螺桿菌后會(huì)造成胃黏膜的慢性炎癥過(guò)程,再加上環(huán)境因素聯(lián)合影響會(huì)加快胃黏膜上皮細(xì)胞的過(guò)度惡性增殖病變,幽門螺桿菌是一種常見(jiàn)癌病原體導(dǎo)致人體細(xì)胞病變引起胃癌變[5]。該研究發(fā)現(xiàn)血漿H.pylori IgG抗體在慢性淺表性胃炎組陽(yáng)性率高于胃癌組和慢性萎縮性胃炎組(P<0.05),從而證實(shí)了H.pylori感染是慢性淺表性胃炎發(fā)病的重要生物因子[6]。

    在以往診斷胃部相關(guān)疾病時(shí),鋇餐X線片透視是作為普查的一種主要初篩手段,但是此種方法隱藏著射線暴露的高風(fēng)險(xiǎn)[7]。對(duì)于胃腸道患者來(lái)說(shuō),通過(guò)電子內(nèi)窺鏡檢查來(lái)直接觀察可能是診斷癌癥等病變最好的一種方法,而且方便采集粘膜標(biāo)本用來(lái)做組織病理學(xué)檢測(cè)。但是內(nèi)鏡檢查是侵入性的,不僅需要較高的醫(yī)療成本而且會(huì)給患者帶來(lái)較大的痛苦[8-10]。血漿PG和H.pIgG抗體檢測(cè)作為非侵入性診斷方法,對(duì)于慢性淺表性胃炎、慢性萎縮性胃炎和胃癌的篩查提供了具有簡(jiǎn)便、經(jīng)濟(jì)的優(yōu)勢(shì)。因此,聯(lián)合測(cè)定血漿PG和H.pIgG抗體進(jìn)行慢性淺表性胃炎、慢性萎縮性胃炎和胃癌大規(guī)模人群普查具有重要臨床意義,并可以此篩查出需要定期做胃鏡及病理活檢的高風(fēng)險(xiǎn)人群,以期提高胃癌患者的早診率,使患者得到早診斷、早治療。

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    Application Value of Pepsinogen and Other Indicators in the Various Gastric Diseases

    WU Zhi-yun,AI Yu-mei
    The First Affiliated Nanping Hospital of Fujian Medical University,Nanping,F(xiàn)ujian Province,353000 China

    [Abstract]Objective To explore the diagnostic value that the various gastric diseases can be screened non-endoscopically by plasma tests:pepsinogen(PGⅠ)Ⅰ,PGⅡ,gastrin-17(G-17)and H.pylori-IgG(Hp)antibodies.Methods A total of 216 patients,suffered from gastric diseases from August 2014 to December 2015 were collected.These patients were further divided into three groups based on endoscopic and histological findings 74 gastric cancer group,22 atrophic gastritis group,70 superficial gastritis group and 50 normal group.plasma samples of PGⅠand PGⅡ,G-17,H.pylori-IgG antibodies were analyzed by enzyme-linked immunosorbent assay(ELISA).Results①PGⅠ、PGⅡand PGR values were significantly decreased in gastric cancer group[(79.59±83.37)μg/L、(9.42±10.83)μg/L、(5.20±9.91)μg/L]and normal group[(107.78±25.48)μg/L、(8.13±2.791)μg/L、(4.34±3.33)μg/L]as compared with those in superficial gastritis group.T test between two groups had significant difference(P<0.01)②PGR value was decreased in atrophic gastritis group(9.29±5.80)μg/ Las compared with those in superficial gastritis(12.90±6.50)μg/L,the difference had statistical significance(P<0.05).PGⅠvalue were significantly decreased in gastric cancer group(79.59±83.37)μg/L,T test between two groups had significant difference(P<0.01);③PGⅠand PGⅡvalue was decreased in gastric cancer group[(79.59±83.37)μg/L、(9.42±10.83)μg/L]as compared with those in atrophic gastritis group[(165.40±144.77)μg/L、23.40±28.89)μg/L],the difference had statistical significance(P<0.05).Conclusion plasma PGⅠ、PGⅡis associated with gastric mucosal inflammatory lesions and can be used as a preliminary screening of chronic superficial gastritis andauxiliary diagnosis method of dynamic curative effect evaluation .The detection of plasma PGR value can be useful to screen atrophic gastritis group,Based on markedly decreased plasma PG I gastric cancer can be screened and dia-gnosed endoscopically and histologically.

    [Key words]Pepsinogen;Gastrin-17 H.pylori-IgG antibodies;Superficial gastritis;Atrophic gastritis;Gastric cancer

    [中圖分類號(hào)]R573

    [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A

    [文章編號(hào)]1674-0742(2016)06(a)-0012-05

    DOI:10.16662/j.cnki.1674-0742.2015.16.012

    [作者簡(jiǎn)介]吳志耘(1969.1-),福建福州人,主管檢驗(yàn)師,本科,研究方向:臨床免疫學(xué)。

    收稿日期:(2016-03-07)

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