左旋多巴對(duì)老年帕金森病患者血漿同型半胱氨酸水平的影響

李樹臣

山東新泰市第二人民醫(yī)院內(nèi)科　新泰　271219

·診治研究·

左旋多巴對(duì)老年帕金森病患者血漿同型半胱氨酸水平的影響

李樹臣

山東新泰市第二人民醫(yī)院內(nèi)科新泰271219

【摘要】目的觀察左旋多巴對(duì)老年帕金森病(PD)患者血漿同型半胱氨酸(Hcy)、葉酸、維生素B12水平的影響。方法選擇55例采用左旋多巴治療的PD患者為觀察組，另選擇同時(shí)期健康體檢者50例為對(duì)照組，分別測(cè)定觀察組治療前后及對(duì)照組的血漿Hcy、葉酸、維生素B12水平。結(jié)果觀察組治療后的血漿Hcy、維生素B12水平與治療前及對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組治療前后與對(duì)照組葉酸水平無(wú)顯著差異(P>0.05)；回歸分析顯示，血漿Hcy與葉酸、維生素B12水平呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)。結(jié)論左旋多巴會(huì)提高帕金森病患者體內(nèi)的血漿Hcy水平，及時(shí)補(bǔ)充葉酸、維生素B12利于降低患者體內(nèi)血漿Hcy水平。

【關(guān)鍵詞】帕金森病(PD)；同型半胱氨酸(Hcy)；左旋多巴；葉酸；維生素B12

帕金森病(PD)是老年群體常見(jiàn)、易發(fā)的神經(jīng)退行性疾病，目前，PD的臨床治療主要以多巴胺替代治療或多巴胺受體激動(dòng)劑治療為主[1]。但臨床經(jīng)驗(yàn)顯示，左旋多巴治療PD時(shí)，會(huì)導(dǎo)致患者體內(nèi)血漿Hcy水平明顯升高，且大量研究已證實(shí)，高同型半胱氨酸血癥(HHcy)是神經(jīng)變性疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[2]。

1資料和方法

1.1納入標(biāo)準(zhǔn)(1)符合《帕金森病抑郁、焦慮及精神病性障礙的診斷標(biāo)準(zhǔn)及治療指南》[3]關(guān)于帕金森病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)無(wú)心、腦、腎、肝、膽、胃腸道等疾病及其他內(nèi)科疾??；(3)患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2排除標(biāo)準(zhǔn)(1)嚴(yán)重心、肝、腎等臟器功能不全者；(2)有左旋多巴用藥禁忌證者；(3)因腦炎、腦血管病、一氧化碳中毒、藥物等導(dǎo)致的繼發(fā)性帕金森綜合征或癥狀性帕金森綜合征(帕金森疊加綜合征)者；(4)存在明顯肌肉萎縮、直立性低血壓、錐體系統(tǒng)損傷、眼外肌麻痹、小腦體征等表現(xiàn)者；(5)不能配合治療或無(wú)法按時(shí)隨診者。

1.3一般資料選擇2014-01-2014-12于我院住院治療的55例PD患者為研究對(duì)象，男37例，女18例；年齡57～83(66.7±4.2)歲；病程2～11(6.4±1.3)a；疾病程度依照改良Hoehn-Yahr標(biāo)準(zhǔn)分期：Ⅰ期7例，Ⅱ期25例，Ⅲ期18例，Ⅳ期5例。另選擇同期健康體檢者50名為對(duì)照組。男34例，女16例；年齡56～82(65.8±5.1)歲。2組患者年齡、性別差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.4治療方法觀察組患者單純口服左旋多巴，同時(shí)試驗(yàn)期間禁用其他抗PD藥物，用藥方法，先以初始劑量250 mg/次服用，3次/d，而后每隔3～5 d增加日劑量250 mg，直至增加至日劑量為3 000 mg，維持該劑量至治療后6個(gè)月。觀察組患者治療前、治療后6個(gè)月當(dāng)天停服左旋多巴，并禁食12 h，并于次日清晨抽取靜脈血2 mL送實(shí)驗(yàn)室待檢。采用高效液相色譜(HPLC-FD)法檢測(cè)血漿Hcy水平，放射免疫法檢測(cè)葉酸及維生素B12水平。

2結(jié)果

2.1檢測(cè)結(jié)果觀察組治療后血漿Hcy、維生素B12水平與治療前及對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組治療前后與對(duì)照組葉酸水平無(wú)顯著差異(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1　2組檢測(cè)結(jié)果比較

注：與對(duì)照組比較，①P>0.05；與本組治療前比較，②P<0.05

2.2相關(guān)性分析回歸分析顯示，觀察組治療后血漿Hcy與葉酸水平呈負(fù)相關(guān)(r=-0.385，P<0.05)，血漿Hcy與維生素B12水平同樣呈負(fù)相關(guān)(r=-0.380，P<0.05)。

3討論

帕金森病(PD)患者中4%～9%會(huì)出現(xiàn)帕金森病癡呆(PDD)[4]，患者的記憶力、認(rèn)知能力、視覺(jué)空間等能力嚴(yán)重受損，嚴(yán)重影響患者生活，給患者及其家屬帶來(lái)沉重負(fù)擔(dān)。PDD主要見(jiàn)于中晚期PD患者中，其發(fā)生機(jī)制可能為神經(jīng)元變性累及皮層、海馬神經(jīng)元?；颊咭坏┍淮_診為PD，為緩解震顫、強(qiáng)直、少動(dòng)等癥狀，需終身服用以左旋多巴為主的藥物以補(bǔ)充腦組織缺少的多巴胺。

左旋多巴屬于多巴胺前體，是酪氨酸在變化成為兒茶酚胺過(guò)程中的一種過(guò)渡產(chǎn)物。PD患者服用左旋多巴后，其有效成分會(huì)通過(guò)血腦屏障并進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，在脫羧酶的作用下得到多巴胺，進(jìn)而逆轉(zhuǎn)黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元的退行性改變，改善患者病情[5]。研究表明[6]，PD患者長(zhǎng)期服用左旋多巴會(huì)導(dǎo)致血漿Hcy水平增高。Hcy在神經(jīng)系統(tǒng)疾病的發(fā)病、進(jìn)展過(guò)程中發(fā)揮重要作用。實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)[7]，Hcy增高是PD、抑郁癥、阿爾茨海默病、多發(fā)性硬化、腦卒中等多種神經(jīng)系統(tǒng)疾病的重要危險(xiǎn)因素之一，且認(rèn)知功能障礙的嚴(yán)重程度與血漿Hcy水平增高的幅度呈現(xiàn)出明顯的正相關(guān)性。Hcy水平的增高會(huì)通過(guò)促使血小板受損、刺激血管平滑肌細(xì)胞增殖以及損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞等方式損傷腦部血管，這是其成為血管性認(rèn)知功能障礙獨(dú)立危險(xiǎn)因素的重要原因；同時(shí)，Hcy水平的增高還會(huì)損傷神經(jīng)元DNA、促使神經(jīng)纖維纏結(jié)、氧化神經(jīng)細(xì)胞、引發(fā)細(xì)胞內(nèi)鈣超載、誘導(dǎo)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激蛋白，進(jìn)而產(chǎn)生較強(qiáng)的非血管性神經(jīng)毒性作用，以上是Hcy增高致使患者全腦認(rèn)知功能損傷的神經(jīng)病理生理基礎(chǔ)。

目前，醫(yī)學(xué)界對(duì)PD患者病情嚴(yán)重程度與Hcy含量水平之間的關(guān)系尚存在爭(zhēng)議，仍無(wú)權(quán)威報(bào)道區(qū)分究竟是PD病情進(jìn)展惡化了PD患者的認(rèn)知功能障礙，還是左旋多巴等相關(guān)藥物導(dǎo)致的Hcy含量增高加重了PD患者的認(rèn)知功能障礙。文獻(xiàn)[6-7]報(bào)道，均證實(shí)血漿Hcy水平增高與PD患者認(rèn)知損傷存在明顯相關(guān)性。本研究結(jié)果顯示，長(zhǎng)期服用左旋多巴治療的PD患者血漿Hcy水平即高于治療前(P<0.05)，也高于健康體檢者(P<0.05)。表明長(zhǎng)期服用左旋多巴會(huì)明顯增高PD患者的血漿Hcy水平，這對(duì)于PD患者的后續(xù)治療非常不利。

葉酸(維生素B9)、維生素B12等B族維生素的缺乏會(huì)提高血漿Hcy水平。劉娜等[8]的一項(xiàng)病例對(duì)照研究發(fā)現(xiàn)，PD患者的血漿Hcy水平與葉酸、維生素B12等B族維生素含量呈明顯的負(fù)相關(guān)性。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后血漿Hcy與葉酸、維生素B12水平存在負(fù)相關(guān)性(P<0.05)。邢紅霞等[9]進(jìn)行的大鼠模型實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，長(zhǎng)期、大劑量服用左旋多巴會(huì)明顯提高PD模型大鼠的血漿Hcy水平，同時(shí)大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力也出現(xiàn)明顯下降；研究認(rèn)為，血漿Hcy水平的提高導(dǎo)致β淀粉樣蛋白陽(yáng)性斑塊的增多，抑制了海馬區(qū)AChE的活力，因此，認(rèn)為長(zhǎng)期、大劑量服用左旋多巴導(dǎo)致的PDD可能與血漿Hcy水平的升高存在較大關(guān)系。文獻(xiàn)[10]報(bào)道，采用左旋多巴治療PD患者時(shí)，適當(dāng)補(bǔ)充B族維生素，其血漿Hcy水平明顯低于單純服用左旋多巴治療的PD患者。B族維生素是維持甲硫氨酸循環(huán)的必要輔助因子，能夠讓甲硫氨酸在血液中始終保持在正常值范圍內(nèi)，而甲硫氨酸在促進(jìn)Hcy代謝方面具有積極作用，最終能夠降低PD患者的血漿Hcy水平。研究[11]發(fā)現(xiàn)，葉酸、維生素B12等B族維生素能夠調(diào)節(jié)氧化還原依賴機(jī)制，上調(diào)大腦應(yīng)激反應(yīng)閾值，加強(qiáng)大腦對(duì)氧化應(yīng)激的耐受性，從而保護(hù)神經(jīng)變性受損。因此，采用左旋多巴治療PD患者時(shí)，適當(dāng)補(bǔ)充B族維生素具有積極價(jià)值。

綜上所述，左旋多巴會(huì)提高帕金森病患者體內(nèi)的血漿Hcy水平，建議密切關(guān)注此類患者體內(nèi)的血漿Hcy、葉酸、維生素B12水平，及時(shí)補(bǔ)充葉酸、維生素B12利于降低患者體內(nèi)血漿Hcy水平。

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(收稿 2015-06-20)

【中圖分類號(hào)】R742.5

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B

【文章編號(hào)】1673-5110(2016)11-0109-02