血漿同型半胱氨酸水平與冠心病患者冠脈病變程度的相關(guān)性研究

趙鵬　王瑋瑋　宋執(zhí)敬

253001　山東省德州市人民醫(yī)院內(nèi)二科

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·論著·

血漿同型半胱氨酸水平與冠心病患者冠脈病變程度的相關(guān)性研究

趙鵬王瑋瑋宋執(zhí)敬

253001山東省德州市人民醫(yī)院內(nèi)二科

【摘要】目的探討血漿同型半胱氨酸(Hcy)水平與冠心病患者冠脈病變程度的關(guān)系。方法選取2014年7月至2015年7月因心絞痛行冠狀動(dòng)脈造影的162例患者。其中冠心病患者112例作為觀察組，非冠心病患者50例作為對(duì)照組。測(cè)定2組血漿Hcy水平。根據(jù)冠狀動(dòng)脈造影情況評(píng)價(jià)冠脈病變程度，采用Spearman等級(jí)相關(guān)性分析和Pearson線性相關(guān)性分析檢驗(yàn)血漿Hcy水平與冠脈病變程度之間的關(guān)系；采用多因素Logistic回歸分析檢驗(yàn)血漿Hcy水平對(duì)冠心病的影響。結(jié)果觀察組血漿Hcy水平明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；冠脈正常患者、單純冠脈斑塊患者、單支病變患者、雙支病變患者、三支病變患者、冠脈閉塞患者血漿Hcy水平逐漸升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),Spearman等級(jí)相關(guān)性分析：血漿Hcy水平與冠脈病變程度呈正相關(guān)(r=0.564，P<0.05)；Pearson線性相關(guān)分析：血漿Hcy水平與冠脈病變程度評(píng)分(Gensini評(píng)分)呈正相關(guān)(r=0.673，P<0.05)；吸煙、SBP、TC、LDL-C、Hcy是冠心病的獨(dú)立影響因素(P<0.05)。結(jié)論冠心病患者血漿Hcy水平越高，冠脈病變程度越嚴(yán)重，Hcy水平是冠心病的獨(dú)立影響因素。

【關(guān)鍵詞】冠心??；同型半胱氨酸；冠脈病變程度；相關(guān)性

冠心病(coronary heart disease,CHD)是臨床常見(jiàn)疾病，嚴(yán)重威脅人們的生命安全及身心健康[1]。冠心病患者冠脈病變程度評(píng)價(jià)方法的探索一直是臨床工作的主要內(nèi)容之一[2]。 目前，臨床根據(jù)冠脈造影結(jié)果評(píng)價(jià)冠脈病變程度[3]。1969年，MC Cully首次提出了血漿同型半胱氨酸(Hcy)水平升高可引起動(dòng)脈粥樣硬化性血管病變，之后大量的調(diào)查研究證實(shí)了上述觀點(diǎn)[4]。目前，同型半胱氨酸(Hcy)已被證實(shí)與冠心病的發(fā)生發(fā)展關(guān)系密切[5]。但關(guān)于血漿Hcy水平與冠心病冠脈病變程度關(guān)系的相關(guān)報(bào)道尚比較少見(jiàn)，本研究以冠狀動(dòng)脈造影檢查觀察冠脈病變情況，分析血漿Hcy水平與冠脈病變嚴(yán)重程度的相關(guān)性。

1資料與方法

1.1一般資料選取2014年7月至2015年7月我院因心絞痛行冠狀動(dòng)脈造影的患者162例。其中診斷為冠心病的112例患者作為觀察組，非冠心病患者50例作為對(duì)照組。2組性別比、平均年齡、體重指數(shù)(BMI)、舒張壓(DBP)、血糖(FBG)、三酰甘油(TG)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。觀察組在吸煙、收縮壓(SBP)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度指蛋白(HDL-C)及Hcy水平方面與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1　2組基線特征比較　±s

1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn)：①冠心病診斷符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病分會(huì)制定的《冠心病診斷和治療指南》；②18歲<年齡<75歲；③患者均行冠脈造影檢查。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn)：①冠脈造影檢查禁忌癥患者；②入選前2個(gè)月使用過(guò)葉酸、維生素B12等影響血漿Hcy代謝的藥物者；③年齡<18歲或>75歲者；④患有甲狀腺功能減低或腎病綜合征等對(duì)血脂和Hcy代謝有明顯影響的疾病者；⑤不能配合檢查及觀察者。

1.3方法

1.3.1血漿Hcy水平檢測(cè)：所有患者均于冠脈造影前抽取肘靜脈血4 ml，置于抗凝管內(nèi)。室溫下靜置5 min，以1 000 r/min離心，取血漿，放置于-40℃冰箱中待測(cè)。采用日立N7600全自動(dòng)生化分析儀以酶聯(lián)免疫吸附法(Elisa法)檢測(cè)血漿Hcy水平，嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)操作步驟進(jìn)行檢測(cè)，試劑盒由上?；鈱?shí)業(yè)有限公司提供。

1.3.2冠脈病變程度評(píng)價(jià)方法:①冠脈狹窄程度：?jiǎn)沃还跔顒?dòng)脈血管狹窄程度：<50%、50%～75%、76%～99%、完全閉塞，冠脈狹窄程度按照狹窄最嚴(yán)重處為標(biāo)準(zhǔn)；以粥樣斑塊造成的冠脈狹窄程度>50%定義為冠心病；狹窄≤50%定義為單純冠脈粥樣硬化；沒(méi)有狹窄

的定義為冠脈正常；②冠脈病變支數(shù)：?jiǎn)沃Р∽?、雙支病變、三支病變。

1.3.3冠脈病變程度積分(Gensini法)：對(duì)每支冠狀動(dòng)脈病變狹窄程度進(jìn)行定量評(píng)定，首先根據(jù)冠脈狹窄程度確定基本評(píng)分，狹窄直徑<25%計(jì)1 分，≥25%～<50%計(jì)2 分，≥50%～<75%計(jì)4 分，≥75%～<90%計(jì)8 分，≥90%～<99%計(jì)16分，99%～100%計(jì)32 分，再根據(jù)不同冠脈分支確定相應(yīng)系數(shù)，分別為：左主干(LM)病變×5；左前降支(LAD)病變：近段×2.5，中段×1.5，遠(yuǎn)段×1；對(duì)角支病變：D1×1，D2×0.5；左回旋支(LCX)病變：近段×2.5，鈍緣支×1，遠(yuǎn)段×1，后降支×1，后側(cè)支×0.5；右冠狀動(dòng)脈(RCA)病變：近、中、遠(yuǎn)和后降支均×1。以每一冠狀動(dòng)脈的狹窄基本評(píng)分乘以該病變部位的系數(shù)，即為該病變血管的評(píng)分，各病變血管得分總和即為該患者冠狀動(dòng)脈病變狹窄程度的總評(píng)分。

2結(jié)果

2.1血漿Hcy水平與冠脈病變程度的相關(guān)性對(duì)照組50例非冠心病患者中冠脈正常者12例，單純冠脈粥樣硬化者38例。觀察組112例冠心病患者中單只病變患者46例，雙支病變患者38例，三支病變患者18例，冠脈閉塞患者10例。不同冠脈程度患者血漿Hcy水平比較：冠脈正?；颊? 單純冠脈斑塊患者<單支病變患者<雙支病變患者<三支病變患者<冠脈閉塞患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=16.496，P<0.05), Spearman等級(jí)相關(guān)性分析顯示：血漿Hcy水平與冠脈病變程度呈正相關(guān)(r=0.564，P<0.05)，血漿Hcy水平與冠脈病變程度評(píng)分(Gensini評(píng)分)呈正相關(guān)(r=0.673，P<0.05)。見(jiàn)表2、3，圖1。

表2　不同冠脈病變程度患者血漿Hcy水平比較　±s

注：與冠脈正常比較，*P<0.05；與單純冠脈粥樣硬化比較，#P<0.05；與單支病變比較，△P<0.05；與雙支病變比較，☆P<0.05；與三支病變比較,▲P<0.05

2.2冠心病危險(xiǎn)因素分析吸煙、SBP、TC、LDL-C、Hcy是冠心病的獨(dú)立影響因素(P<0.05)。見(jiàn)表3。

3討論

研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)血漿Hcy達(dá)到一定濃度時(shí)會(huì)對(duì)小動(dòng)脈造成損傷，促進(jìn)粥樣硬化斑塊形成，加速冠心病的發(fā)生發(fā)展[6]。研究發(fā)現(xiàn)Hcy在冠心病的發(fā)病機(jī)制中主要參與了以下過(guò)程：(1)通過(guò)氧化反應(yīng)釋放氧化氫及超氧陰離子抑制NO合成并促進(jìn)其分解，而NO是主要的內(nèi)源性血管舒張因子，從而導(dǎo)致血管功能異常[7]。(2)Hcy與LDL-C形成的結(jié)合體經(jīng)由巨噬細(xì)胞吞噬后形成泡沫細(xì)胞。此類(lèi)細(xì)胞聚集于血管內(nèi)皮周?chē)紫刃纬衫w維組織，并逐漸演變?yōu)橹鄻影邏K[8,9]。本研究也證實(shí)了冠心病患者Hcy和LDL-C水平的升高。(3)Hcy引起血管內(nèi)皮損傷可導(dǎo)致血小板功能活化，打破機(jī)體凝血和纖溶功能之間的平衡狀態(tài)[10]。研究發(fā)現(xiàn)，Hcy水平升高可促進(jìn)血小板黏附聚集，促進(jìn)血栓的形成，從而導(dǎo)致心血管疾病發(fā)生[11,12]。

表3　冠心病影響因素分析

圖1　血漿Hcy水平與Gensini評(píng)分的直線散布圖

本研究探討血漿Hcy與冠心病患者冠脈病變程度之間的關(guān)系，結(jié)果顯示：血漿Hcy水平，冠脈正常者<單純冠脈粥樣斑塊者<單支病變者<雙支病變者<三支病變者<冠脈閉塞者。采用Spearman等級(jí)相關(guān)性分析進(jìn)行檢驗(yàn)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)血漿Hcy水平與冠脈病變程度呈正相關(guān)。同時(shí)本研究對(duì)血漿Hcy水平與Gensini 評(píng)分的關(guān)系進(jìn)行Pearson直線相關(guān)性分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)血漿Hcy水平與Gensini評(píng)分之間存在線性關(guān)系，呈正相關(guān)。以上結(jié)果說(shuō)明血漿Hcy水平與冠心病患者冠脈病變程度呈正相關(guān)，血漿Hcy水平越高冠脈病變程度越重。

本研究采用多因素Logistic回歸模型分析血漿Hcy水平對(duì)冠心病的影響，結(jié)果顯示血漿Hcy水平是冠心病的獨(dú)立影響因素，即血漿Hcy水平升高患冠心病的風(fēng)險(xiǎn)增加。研究發(fā)現(xiàn)，升高的Hcy對(duì)冠心病的影響主要與下列因素有關(guān)[13-15]：(1)促進(jìn)氧自由基生成，引起血管內(nèi)皮損傷；(2)加速LDL-C氧化，增加泡

沫細(xì)胞形成；(3)促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞增生；(4)激活免疫系統(tǒng)，介導(dǎo)血管炎性反應(yīng)；(5)促進(jìn)血小板黏附聚集，增強(qiáng)凝血功能。

綜上所述，血漿Hcy水平與冠心病關(guān)系密切。血漿Hcy水平是冠心病的獨(dú)立影響因素，血漿Hcy水平越高冠心病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)越高。并且血漿Hcy水平與冠心病患者冠脈病變程度呈正相關(guān)?？梢酝茢鄬?duì)Hcy水平的干預(yù)可能會(huì)對(duì)冠心病的防治具有重要的臨床意義。但本研究也存在一定的局限性，本研究納入患者均為因心絞痛行冠脈造影的患者，冠心病的陽(yáng)性率較高，導(dǎo)致正?；颊叩睦龜?shù)較少，尚需擴(kuò)大樣本數(shù)量進(jìn)行研究；另外，冠心病的影響因素較多，本研究觀察指標(biāo)不完善，尚需完善觀察指標(biāo)進(jìn)一步研究。

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Correlation between plasma homocysteine levels and severity of coronary artery lesions in patients with coronary heart disease

ZHAOPeng,WANGWeiwei,SONGZhijing.

TheSecondDepartmentofInternalMedicine,People’sHospitalofDezhouCity,Shandong,Dezhou253001,China

【Abstract】ObjectiveTo investigate the relationship between the plasma levels of homocysteine (Hcy) and the severity of coronary artery lesions in patients with coronary heart disease (CHD).MethodsOne hundred and sixty-two patients who underwent coronary arteriography because of angina pectoris in our hospital from July 2014 to July 2015 were enrolled in the study,in which 112 patients with CHD were served as observation group, the other 50 patients without CHD were served as control group. The plasma levels of Hcy were detected in both groups. The correlation between plasma homocysteine levels and severity of coronary artery lesions was evaluated by Spearman rank correlation analysis and Pearson linear correlation analysis,moreover,the effects of plasma Hcy levels on CHD were analyzed by multiariable Logistic regression analysis.ResultsThe plasma levels of Hcy in observation group were significantly higher than those in control group (P<0.05). The plasma levels of Hcy were gradually increased in patients with normal coronary artery

【Key words】coronary heart disease; homocysteine; coronary artery lesion degree; correlation

doi:10.3969/j.issn.1002-7386.2016.11.003

【中圖分類(lèi)號(hào)】R 541.4

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

【文章編號(hào)】1002-7386(2016)11-1611-03

(收稿日期：2015-10-08)