復(fù)方苦參注射液聯(lián)合化療治療晚期肺腺癌臨床療效觀察

魏　娟，吳　窮

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復(fù)方苦參注射液聯(lián)合化療治療晚期肺腺癌臨床療效觀察

魏娟1,2，吳窮1

[摘要]目的：觀察復(fù)方苦參注射液聯(lián)合化療治療晚期肺腺癌患者的療效。方法：87例晚期肺腺癌患者隨機(jī)分為復(fù)方苦參注射液聯(lián)合化療組(觀察組)44例和單純化療組(對照組)43例。臨床觀察終點(diǎn)指標(biāo)包括有效率、至病情進(jìn)展時(shí)間和生活質(zhì)量。結(jié)果：觀察組總有效率36.4%，對照組總有效率30.2%，2組療效差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀察組至病情進(jìn)展時(shí)間與對照組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。觀察組生活質(zhì)量評分顯著優(yōu)于對照組(P<0.01)。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組(P<0.05～P<0.01)。結(jié)論：復(fù)方苦參注射液無法提高治療反應(yīng)和延長生存期，但能改善患者的生活質(zhì)量，并能減輕化療的不良反應(yīng)。

[關(guān)鍵詞]肺腫瘤；復(fù)方苦參注射液；吉西他濱；順鉑

臨床目前廣泛應(yīng)用的針對晚期肺癌的“吉西他濱+順鉑(GP)”方案不良反應(yīng)較大，嚴(yán)重影響了患者的生存質(zhì)量[1]。如何減少化療后的不良反應(yīng)、提高患者的耐受性一直都是腫瘤治療中的探索目標(biāo)。本文就GP方案聯(lián)合復(fù)方苦參注射液治療晚期肺腺癌患者的化療效果作一報(bào)道。

1資料與方法

1.1臨床資料搜集安徽理工大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院2013年1月至2014年1月住院的87例晚期肺腺癌患者[臨床分期均為Ⅳ期但非腦轉(zhuǎn)移及骨轉(zhuǎn)移，且均未行表皮生長因子受體(EGFR)檢測，癌痛胸部不規(guī)則的隱痛或鈍痛]，其中男42例，女45例；年齡45～80歲。全部患者均經(jīng)病理學(xué)確診為肺腺癌，并根據(jù)國際肺癌TNM分期標(biāo)準(zhǔn)診斷為肺腺癌Ⅳ期，預(yù)計(jì)生存期>3個月，Karnofsky評分(KPS)>70分，所有患者血常規(guī)、肝腎功能及心電圖基本正常。將患者隨機(jī)分為2組，化療聯(lián)合復(fù)方苦參注射液治療組(觀察組)44例，單純化療組(對照組)43例，2組患者臨床資料均具有可比性。

1.2治療方法2組患者均采用GP方案化療，吉西他濱1 000 mg/m2+0.9%氯化鈉注射液(NS)100 mL靜脈滴注，第1、8天；順鉑20 mg/m2+NS 250 mL靜脈滴注，第1～4天，21 d為1個周期。觀察組患者加用復(fù)方苦參注射液20 mL加入NS 250 mL靜脈滴注，以化療第1天起21 d計(jì)算，為1個周期。觀察指標(biāo)為有效率、無進(jìn)展生存時(shí)間(PFS)時(shí)間和生活質(zhì)量。治療期間完成4周期GP化療方案治療的患者以單藥吉西他濱800 mg/m2+NS 100 mL靜脈滴注周方案維持治療,治療期間每周檢查血常規(guī)，每個周期前和治療結(jié)束后復(fù)查肝腎功能及心電圖。

1.3評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)按照1979年WHO實(shí)體瘤療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)、進(jìn)展(PD)，以CR+PR+SD計(jì)算總有效率。PFS有效率：以6個月時(shí)無疾病進(jìn)展的例數(shù)比例計(jì)算有效率。KPS評分用于比較治療前及治療后6周的變化；KPS評分越高，健康狀況越好，若低于70分，很多有效的抗腫瘤治療則無法實(shí)施。KPS評分增加≥10分并維持4周以上為改善；KPS評分增減<10分為穩(wěn)定；KPS評分減少≥10分為惡化；以改善+穩(wěn)定計(jì)算有效率。記錄治療前后主訴疼痛的程度分級法(VRS分級)為0級和1級(無需止痛藥)的患者總例數(shù)比例。不良反應(yīng)：按照WHO標(biāo)準(zhǔn)[2]，觀察胃腸道反應(yīng)、心臟毒性、肝腎功能損害、白細(xì)胞計(jì)數(shù)和神經(jīng)毒性。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用χ2檢驗(yàn)和秩和檢驗(yàn)。

2結(jié)果

2.12組患者療效比較觀察組總有效率36.4%，對照組總有效率30.2%，2組療效差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)(見表1)。2組PFS有效率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)(見表2)。

表1　2組患者療效比較

表2　2組患者PFS有效率比較

2.22組患者治療前后KPS評分比較2組患者治療前KPS各評分段構(gòu)成差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，而治療后各評分段構(gòu)成差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)(見表3)。觀察組生活質(zhì)量KPS評分總有效率為90.9%，對照組總有效率為74.4%，2組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。其中，觀察組是以評分改善為主(59.1%)，對照組是以評分穩(wěn)定為主(53.5%)(見表4)。2組患者治療前后疼痛分級VR評分差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)(見表 5)。

表3　2組患者治療前后KPS評分構(gòu)成比較(n)

表4　2組患者生活質(zhì)量KPS評分結(jié)果比較(n)

表5　2組患者治療前后疼痛VRS分級結(jié)果比較(n)

2.32組患者不良反應(yīng)比較觀察組患者胃腸道反應(yīng)、心臟毒性、肝腎功能損害及神經(jīng)毒性和白細(xì)胞減少的發(fā)生率均少于對照組(P<0.05～P<0.01)(見表6)。

表6　2組患者不良反應(yīng)比較[n;百分率(%)]

3討論

復(fù)方苦參注射液主要由苦參、白土苓等藥物組成，苦參的主要成分苦參堿、氧化苦參堿、苦參總黃酮等，對心律失常具有較好的療效[2-3]?？鄥A和氧化苦參堿對各種因素引起的白細(xì)胞減少有明顯的治療作用。復(fù)方苦參注射液有清熱利濕、涼血解毒、散結(jié)止痛之功效，臨床上主要用于銀屑病、心律失常、惡性腫瘤的治療[4-5]。研究[6]表明，復(fù)方苦參可以抑制腫瘤細(xì)胞進(jìn)入細(xì)胞分裂的S期，使細(xì)胞在G1期堆積，又可促進(jìn)G2期細(xì)胞進(jìn)入M期，抑制腫瘤細(xì)胞的增殖和轉(zhuǎn)移，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的凋亡以及誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞向正常細(xì)胞分化等?？鄥⑻崛∥镞€能夠抑制端粒酶的活性，端粒酶在正常人體組織中無表達(dá)，而在腫瘤患者中呈高表達(dá)，故復(fù)方苦參可通過抑制端粒酶的活性而產(chǎn)生抑瘤效應(yīng)[7-8]。

本研究結(jié)果顯示，2組療效及PFS有效率差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。說明復(fù)方苦參注射液無明顯的縮小腫塊及延長PFS的作用，與非特異性的抗癌化療藥物合用無明顯增效作用。這與復(fù)方苦參注射液無法抗腫瘤血管生成及抑制表皮生長因子有關(guān)[9-11]，2組生活質(zhì)量KPS評分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，而治療前后主訴疼痛的VRS分級差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，說明肺腺癌晚期患者在化療的同時(shí)使用復(fù)方苦參注射液，能夠調(diào)理機(jī)體的免疫功能，增強(qiáng)機(jī)體抗腫瘤的能力，提高了患者的生活質(zhì)量，緩解了疼痛，從而提高了對化療的耐受性[12]。同時(shí)，觀察組患者胃腸道反應(yīng)等不良反應(yīng)發(fā)生率均少于對照組(P<0.05～P<0.01)，說明復(fù)方苦參注射液能有效減輕化療的不良反應(yīng)，改善患者的生存質(zhì)量，保證了患者能夠順利完成后期治療，一定程度增強(qiáng)了患者的生存信心。

綜上所述，復(fù)方苦參注射液聯(lián)合GP方案化療對晚期肺腺癌患者的治療，在生活質(zhì)量的提高上明顯優(yōu)于單純的GP方案化療[13]，它可以減輕化療的不良反應(yīng)，增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能，并且無明顯的不良反應(yīng)，值得臨床進(jìn)一步推廣應(yīng)用。但是本研究的樣本量偏小，年齡層偏大，復(fù)方苦參注射液在治療方面的優(yōu)勢有待于進(jìn)一步驗(yàn)證。

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(本文編輯劉夢楠)

Clinical efficacy of Fufangkushen injection combined with chemotherapy in the treatment of advanced lung adenocarcinoma

WEI Juan1,2,WU Qiong1

(1.DepartmentofMedicalOncology,TheFirstAffiliatedHospitalofBengbuMedicalCollege，BengbuAnhui233004；2.DepartmentofMedicalOncology,TheTumorHoespitalAffiliatedtoAnhuiUniversityofScienceandTechnology,HuainanAnhui232035,China)

[Abstract]Objective:To investigate the clinical efficacy of Fufangkushen injection combined with chemotherapy in the treatment of advanced lung adenocarcinoma.Methods:Eighty-seven patients with advanced lung adenocarcinoma were randomly divided into the Fufangkushen injection combined with chemotherapy group(observation group,44 cases) and chemotherapy alone group(control group,43 cases).The effective rate,progression-free survival and quality of life in two groups were observed.Results:The total effective rates in observation group and control group were 36.4% and 30.2%,respectively,the difference of which was not statistically significant(P>0.05).The difference of the progression-free survival between two groups was not statistically significant(P>0.05).The score of quality of life in observation group was better than that in control group(P<0.01).The incidence of adverse reaction in observation group was lower than that in control group(P<0.05 to P<0.01).Conclusions:Fufangkushen injection combined with chemotherapy treatment can not improve treatment response and prolong survival time,but which can improve the quality of life and alleviate the adverse reaction of chemotherapy.

[Key words]lung neoplasms;Fufangkushen injection;gemcitabine;cisplatin

[文章編號]1000-2200(2016)03-0320-03·臨床醫(yī)學(xué)·

[收稿日期]2014-10-25

[作者簡介]魏娟(1984-)，女，碩士研究生，住院醫(yī)師.[通信作者] 吳窮，碩士研究生導(dǎo)師，副主任醫(yī)師，副教授.E-mail：qiongwu68@aliyun.com

[中圖法分類號]R 734.2

[文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A

DOI:10.13898/j.cnki.issn.1000-2200.2016.03.013

[作者單位] 1.蚌埠醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院 腫瘤內(nèi)科，安徽 蚌埠 233004；2.安徽理工大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院 腫瘤內(nèi)科，安徽 淮南 232035