新生兒降鈣素原、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、超敏C-反應(yīng)蛋白與應(yīng)激狀態(tài)關(guān)系的探討

林雪英，張永勇廣東省韶關(guān)市鐵路醫(yī)院，廣東韶關(guān)　512023

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新生兒降鈣素原、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、超敏C-反應(yīng)蛋白與應(yīng)激狀態(tài)關(guān)系的探討

林雪英，張永勇
廣東省韶關(guān)市鐵路醫(yī)院，廣東韶關(guān)512023

［摘要］目的新生兒降鈣素原（PCT）、白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）、超敏C-反應(yīng)蛋白（hsCRP）與應(yīng)激狀態(tài)關(guān)系的探討。方法將2013年11月—2015年8月，出生3 d轉(zhuǎn)入該院兒科新生兒監(jiān)護(hù)室未使用抗菌素的足月新生兒391例，分為應(yīng)激組（包括嘔吐和窒息）、非應(yīng)激組和對(duì)照組（健康的新生兒30例），于生后3 d抽股靜脈血，用電化學(xué)發(fā)光法查血清降鈣素原、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、超敏C-反應(yīng)蛋白（hsCRP），用T檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)應(yīng)激組（包括嘔吐與窒息）與非應(yīng)激組及對(duì)照組各感染指標(biāo)的差異。結(jié)果應(yīng)激組與非應(yīng)激組的WBC、PCT、hsCRP指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；應(yīng)激組與健康組比較，WBC、PCT指標(biāo)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（PCT：t=2.918，P＜0.005；WBC：t=6.360，P＜0.005）。兩組新生兒HsCRP指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.813，P＞0.05）。結(jié)論應(yīng)激狀態(tài)可引起WBC、PCT異常增高，對(duì)hsCRP影響不明顯，多指標(biāo)綜合判斷，更能反映患兒的真實(shí)狀態(tài)。

［關(guān)鍵詞］新生兒；降鈣素原；抗菌素；感染指標(biāo)；超敏C-反應(yīng)蛋白；應(yīng)激狀態(tài)

降鈣素原能早期反映細(xì)菌感染、真菌感染及寄生蟲感染的檢測(cè)手段。由于新生兒感染臨床表現(xiàn)不典型，PCT更是作為膿毒血癥早期標(biāo)志物而日益受到重視［1］，其敏感性和特異性均優(yōu)于白細(xì)胞計(jì)數(shù)和高敏C-反應(yīng)蛋白（hsCRP）。但可能受一些機(jī)體內(nèi)外環(huán)境的干擾而影響其臨床診斷價(jià)值。該實(shí)驗(yàn)整群選取2013年11月—2015年8月，出生3 d轉(zhuǎn)入該院兒科新生兒監(jiān)護(hù)室住院、未使用抗菌素的足月新生兒391例，其中頻繁嘔吐29例（嘔吐次數(shù)＞5次/d）、窒息41例。通過觀察嘔吐、窒息等應(yīng)激狀態(tài)新生兒的WBC、PCT、hsCRP與非應(yīng)激組、健康對(duì)照組比較，找出應(yīng)激狀態(tài)對(duì)各項(xiàng)感染指標(biāo)干擾的規(guī)律?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

整群選取2013年11月—2015年8月，出生3 d內(nèi)轉(zhuǎn)入該院兒科新生兒監(jiān)護(hù)室未使用抗菌素的足月新生兒391例，其中男性220例，女性172例；第一診斷新生兒窒息41例，新生兒肺炎115例，新生兒高膽紅素血癥97例，低血糖癥18例，頭顱血腫及顱內(nèi)出血15例，咽下綜合征21例，高危兒83例，隱性梅毒1例。臍帶繞頸98例，胎膜早破26例，前置胎盤4例，母患妊娠糖尿病18例，宮內(nèi)窘迫16例，羊水清277例、Ⅰ度污染22例、Ⅱ度污染53例、Ⅲ度污染39例。發(fā)熱3 例。嘔吐29例，其中男14例，女15例，年齡6～72.5 h，平均47.7 h。窒息41例，其中男22例，女性19例，輕度窒息36例，重度窒息5例，年齡0.5～36 h，平均8.2 h。對(duì)照組30例，男女各15例，年齡3 d。應(yīng)激組與非應(yīng)激組、對(duì)照組在性別、臍帶繞頸、胎膜早破、前置胎盤、母患妊娠糖尿病、宮內(nèi)窘迫、羊水污染程度方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。為了避免降鈣素原生理性升高對(duì)數(shù)據(jù)造成影響，該文所選病例抽血時(shí)日齡均＞72 h。該研究經(jīng)過廣東省韶關(guān)市鐵路醫(yī)院（該院）醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。受試者家屬均簽署知情同意書。

1.2方法

將出生3 d未用抗菌素的足月新生兒391例，分為應(yīng)激組（包括嘔吐和窒息）、非應(yīng)激組和對(duì)照組，并設(shè)健康的新生兒30例為對(duì)照組，于生后3 d抽股靜脈血，用電化學(xué)發(fā)光法查血清降鈣素原、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、超敏C-反應(yīng)蛋白（hsCRP），用t檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)應(yīng)激組（包括嘔吐與窒息）與非應(yīng)激組及對(duì)照組各感染指標(biāo)的差異。

1.3檢測(cè)方法

降鈣素原：采用梅里埃產(chǎn)的免疫熒光分析儀型號(hào)：MiNiVIDAS。法國生物梅里埃股份有限公司。采用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)。廣州金域檢驗(yàn)中心。高敏C-反應(yīng)蛋白：飛測(cè)免疫熒光分析儀，廣州萬孚生物技術(shù)股份有限公司。白細(xì)胞：邁瑞五分類全自動(dòng)血球分析儀，型號(hào)：BC-5180。廠家：深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司。注冊(cè)商標(biāo)：邁瑞.mindray。

1.4統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 17統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，對(duì)該研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)。

1.6診斷標(biāo)準(zhǔn)

嘔吐組為日嘔5次及以上，伴或不伴咖啡色液體，大量消化道出血及消化道畸形被剔除出組。窒息診斷：0～3分為重度窒息，4～7分為輕度窒息［2］。

2　結(jié)果

2.1應(yīng)激組與非應(yīng)激組的WBC、PCT、HsCRP指標(biāo)的比較

29例嘔吐患兒與362例無嘔吐患兒比較，經(jīng)兩獨(dú)立樣本的t檢驗(yàn)，各指標(biāo)的統(tǒng)計(jì)結(jié)果分別為［PCT（2.75± 2.7）ng/mL，WBC：（16.59±4.10）×109/L，hsCRP：（4.46±4.007）ng/mL，P＞0.05］；41例窒息患兒與350例無窒息患兒，經(jīng)兩獨(dú)立樣本的t檢驗(yàn)，各指標(biāo)的統(tǒng)計(jì)結(jié)果分別為（PCT：3.49±10.14，WBC：17.06±5.59，hsCRP：6.44±8.39，P均＞0.05，應(yīng)激組與非應(yīng)激組新生兒PCT、WBC、HsCRP指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.2應(yīng)激組與健康組的WBC、PCT、hsCRP指標(biāo)比較。

應(yīng)激組70例（包括嘔吐29例，窒息41例）與對(duì)照組30例比較，經(jīng)兩獨(dú)立樣本的t檢驗(yàn)，各指標(biāo)的統(tǒng)計(jì)結(jié)果見下表，PCT及WBC的P＜0.05，hsCRP的P＞0.05，見表1。

表1　應(yīng)激組與健康組的WBC、PCT、HsCRP指標(biāo)的比較（±s）

表1　應(yīng)激組與健康組的WBC、PCT、HsCRP指標(biāo)的比較（±s）

PCT WBC hsCRP指標(biāo)應(yīng)激狀態(tài)新生兒健康新生兒應(yīng)激狀態(tài)新生兒健康新生兒應(yīng)激狀態(tài)新生兒健康新生兒分組（n=70）（n=30）（n=68）（n=30）（n=68）（n=30）例數(shù)3.19 0.41 16.86 11.77 5.60 4.46 7.92 0.47 4.98 2.88 6.90 4.95 2.92 6.36 0.81 0.005 0.000 0.42 tP

3　討論

血清前降鈣素（PCT）是最先從甲狀腺腫瘤細(xì)胞培養(yǎng)液中提取的一種多肽激素。正常情況血中含量極低。全身細(xì)菌感染時(shí)血清降鈣素原會(huì)明顯升高。近年來廣泛用于兒科感染性疾病的診斷，曹紅霞［3］研究表明重癥感染組、病毒感染組及局部感染組患兒血清降鈣素原陽性率均顯著高于對(duì)照組（P＜0.05），重癥感染組患兒血清降鈣素原陽性率＞局部感染組（P＜0.05）＞病毒感染組（P＜0.05）。張寧等［4］研究發(fā)現(xiàn)重癥感染組，輕癥感染組，非感染對(duì)照組的PCT陽性率分別為88%，80%，8%，感染組與對(duì)照組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），表明出生3 d內(nèi)的新生兒血清降鈣素原水平雖然存在生理性增高，但作為早期感染的敏感指標(biāo)，PCT可用于新生兒感染性疾病的篩查。

譚長(zhǎng)英等［5］報(bào)導(dǎo)指出臨床工作中存在PCT水平假性升高和假性低水平，提示PCT雖是早期細(xì)菌感染的敏感指標(biāo)，且其值與感染程度呈正相關(guān)，但除感染外，仍存在干擾因素。劉云峰等［1］報(bào)導(dǎo)稱新生兒顱內(nèi)出血、氣胸或嚴(yán)重窒息復(fù)蘇后其血清PCT濃度也顯著增高，而圍產(chǎn)期窒息缺氧、呼吸困難等可提高機(jī)體應(yīng)激性，出現(xiàn)PCT數(shù)值增高。認(rèn)為可能存在未知的影響PCT變化的因素，如分娩方式、母親孕期合并癥如妊高征和糖尿病、新生兒貧血等都有可能導(dǎo)致早產(chǎn)兒產(chǎn)生應(yīng)激反應(yīng)，從而影響PCT的分泌。該試驗(yàn)觀察結(jié)果顯示應(yīng)激組與對(duì)照組比較，血清降鈣素原及白細(xì)胞計(jì)數(shù)較對(duì)照組顯著增高（P＜0.05）提示應(yīng)激對(duì)PCT產(chǎn)生干擾，與劉云峰等［1］報(bào)導(dǎo)相一致。至于與非應(yīng)激組對(duì)比無差異，可能與非應(yīng)激組雖無嘔吐、窒息，但為生后3 d的病理兒，無論是吸入性肺炎、黃疸、頭顱血腫或顱內(nèi)出血、發(fā)熱等都是一種應(yīng)激狀態(tài)，增加一個(gè)應(yīng)激因素只會(huì)造成量的改變不會(huì)有質(zhì)的差別。如ABO溶血病合并高膽紅素血癥［6］、顱內(nèi)出血［1］時(shí)PCT均可升高。而出生3 d的健康兒基本過了應(yīng)激期，其與觀察組之間存在差異。當(dāng)全身炎性反應(yīng)和敗血癥時(shí)，PCT可由甲狀腺以外組織大量產(chǎn)生，如肝臟中的巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞，肺和腸道組織的淋巴細(xì)胞和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞［7］。應(yīng)激反應(yīng)時(shí)存在神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)，外周血呑噬細(xì)胞增多，PCT生成增多。hs-CRP是一種全身性炎癥反應(yīng)急性期的非特異性標(biāo)志物，可有效反映機(jī)體炎癥狀態(tài)。在炎癥或急性組織損傷后，受細(xì)胞因子的觸發(fā)，在炎癥或急性組織損傷后4～6 h內(nèi)迅速增加，半衰期短，缺乏特異性。該觀察組提示hs-CRP與應(yīng)激狀態(tài)無關(guān)，是否與其半衰期短，應(yīng)激狀態(tài)解除后迅速復(fù)原有關(guān)，仍有待于臨床和實(shí)驗(yàn)室進(jìn)一步觀察證實(shí)。

綜上所述，PCT雖是新生兒感染敏感性和特異性俱佳的指標(biāo)，但仍受應(yīng)激狀態(tài)的干擾，且對(duì)新生兒早期輕癥感染敏感性差［8］，但對(duì)重癥全身性感染有其優(yōu)勢(shì)。盡管王寶鳳［7］研究認(rèn)為降鈣素原、hs-CRP的檢測(cè)，對(duì)新生兒敗血癥的早期診斷和治療有重要的指導(dǎo)意義，但各有不足。WBC計(jì)數(shù)在新生兒感染的診斷中準(zhǔn)確性低，新生兒本身白細(xì)胞值較高，重癥感染時(shí)因機(jī)體反應(yīng)差反而降低，且受應(yīng)激狀態(tài)影響故三項(xiàng)指標(biāo)共同使用，PCT做為重癥感染預(yù)警指標(biāo)，hs-CRP對(duì)早期診斷有其價(jià)值，白細(xì)胞是基層醫(yī)院常用的感染指標(biāo)，各取長(zhǎng)處。仍需注意排除應(yīng)激狀態(tài)的干擾，定期復(fù)查，及時(shí)停用抗菌素，既可早期發(fā)現(xiàn)重癥患兒，又不至于濫用抗菌素，值得臨床推廣。

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Study on the Relationship between the Levels of C- reactive Protein and Stress State in Newborn Infants with Primary and White Blood Cell Count，White Blood Cell Count and High Sensitivity

LIN Xue-ying，ZHANG Yong-yong
Railway Hospital of Shaoguan City，Shaoguan，Guangdong Province，512023 China

［Abstract］Objective To analyze the correlation between neonatal procalcitonin，white blood cell count，high sensitive C-reactive protein and stress state. Methods 391 cases of full-term and antibiotics-unused neonates transferred to the neonate intensive care unit of our hospital at 3d after birth from November 2013 to August 2015 were divided into the stress group （including vomiting and asphyxia），non-stress group and control group（30 cases of healthy neonates），the femoral vein blood was drawn at 3d after birth，the serum procalcitonin，white blood cell count and high sensitive C-reactive protein were examined by the electrochemiluminescence，and the differences in the various infectious indexes between the stress group（including vomiting and asphyxia），non-stress group and the control group were counted by T-test. Results The differences in the WBC，PCT and hsCRP indexes between the stress group and the non-stress group were not statistically significant（P＞0.05），the WBC and PCT indexes had statistical significance between the stress group and the healthy group（PCT：t=2.918，P＜0.005；WBC：t=6.360，P＜0.005），the difference in the HsCRP index between the two groups of neonates had no statistical significance（t=0.813，P＞0.05）. Conclusion The stress state can cause the elevation of WBC and PCT abnormalities and has no obvious effect on hsCRP，and the multiple-index comprehensive judge can better reflect the true state of children.

［Key words］Neonate；Procalcitonin；Antibiotics；Infection index；High Sensitive C-reactive Protein；Stress State

［中圖分類號(hào)］R722.1

［文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼］A

［文章編號(hào)］1674-0742（2016）04（c）-0059-02

［作者簡(jiǎn)介］林雪英（1965.11-），女，福建福清人，本科，副主任醫(yī)師，研究方向：新生兒。

收稿日期：（2016-01-26）