扶正減毒抗癌方合艾灸對非小細胞肺癌放射治療增效作用的臨床研究*

謝　利　刁本恕　刁燦陽　韓　林　劉定義　劉　洪

成都市第七人民醫(yī)院刁本恕名醫(yī)工作室 (成都610021)

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扶正減毒抗癌方合艾灸對非小細胞肺癌放射治療增效作用的臨床研究*

謝利△刁本恕刁燦陽韓林劉定義劉洪

成都市第七人民醫(yī)院刁本恕名醫(yī)工作室 (成都610021)

摘要目的：研究扶正減毒抗癌方及艾灸合治對非小細胞肺癌放射治療的療效影響。方法：納入符合條件患者60例，隨機分為對照組(常規(guī)放療)及治療組(常規(guī)放療加中醫(yī)內外合治)，每組30例，4周治療后比較兩組的近期療效，隨訪1年及2年生存情況。結果：腫瘤客觀控制率(CR+PR)兩組差異無顯著性(P>0.05)；臨床受益率(CR+PR+SD)治療組優(yōu)于對照組(P<0.05)。治療后治療組咳嗽、乏力、納差癥狀改善優(yōu)于對照組(P<0.05)，體力指數(shù)改善高于對照組(P<0.05) ，1年生存率高于對照組(P<0.05)，2年生存率未發(fā)現(xiàn)統(tǒng)計學差異。結論：該中醫(yī)內外合治法配合放療能使非小細胞肺癌患者腫瘤病灶穩(wěn)定，緩解肺癌相關臨床癥狀，改善患者體力，提高1年生存率，起到增效作用。

主題詞肺腫瘤 放射療法 @ 扶正減毒抗癌方

非小細胞肺癌是臨床最常見的惡性腫瘤。晚期肺癌患者中，放射治療仍然是主要治療手段之一，由于其生物學特性復雜, 單純放療臨床療效并不滿意。四川省名中醫(yī)刁本恕應用獨創(chuàng)的扶正減毒抗癌方結合艾灸內外合治法配合西醫(yī)放射療法治療該病，取得較滿意療效，我們應用該法治療該病30例，并與常規(guī)放療者30例進行隨機對照?，F(xiàn)報道如下。

臨床資料60例均為2012年1月～2013年12月符合入組標準的3家三級醫(yī)院腫瘤科住院病例，采用PEMS3.1統(tǒng)計軟件隨機設計，分為2組，各30例。治療組男16例，女14例；年齡平均52.5±6.1歲；病程平均11.2±4.5月。對照組男17例，女13例；年齡平均53.8±4.5歲；病程10.5±3.2月；兩組在性別、年齡、病程方面比較，P>0.05。

納入標準符合衛(wèi)生部編寫的《原發(fā)性肺癌診療規(guī)范》(2011版)診斷標準；臨床分期為非小細胞肺癌TNM 國際分期(UICC，2009，第7版)Ⅲa期及以上；病理學檢查明確為非小細胞肺癌；年齡20～80歲；卡氏體力評分大于60，預計生存期大于6個月；有可測量病灶；具備放療適應癥；簽署知情同意書。排除標準：合并心、肝、腎等重要臟器損害；精神?。粎⒓悠渌R床試驗；未按規(guī)定用藥或資料不全。

治療方法對照組行單純放療，照射野包括原發(fā)灶加同側肺門加縱膈。采用前后野對穿照射，腫瘤局部達到DT40Gy后縮野，避開脊髓繼續(xù)照射到DT60～70GY。每周治療5次，休息2d，4周共計20次。

治療組放療方法同對照組，自放療之日起服用扶正減毒抗癌方，處方：麥冬、五味子、蘇梗、 三七各10g, 百合、紅參須、山楂、神曲、 丹參、茯苓各30g，無花果、薏苡仁、白茅根各100g， 竹茹12g，半夏曲15g，陳皮、甘草各3g 等，由成都市第七人民醫(yī)院制劑科統(tǒng)一煎制，100mL/袋，早晚各1袋，持續(xù)至放療結束。自放療之日起用艾灸治療，選穴兩組：第一組選關元、氣海，第二組雙側足三里同時使用，每次30min，1d1次，持續(xù)至放療結束。

療效標準腫瘤控制情況根據(jù)2000年實體瘤治療療效評定標準(RECIST)對目標病灶的評價，分為：完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)、進展(PD)，客觀控制率=CR+PR；臨床受益率=CR+PR+SD。中醫(yī)癥狀改善標準:參照《中藥新藥臨床研究指導原則》(2002版)“中藥新藥治療原發(fā)性支氣管肺癌指導原則”及“中藥新藥對腫瘤放化療減毒和/或增效作用的臨床研究指導原則”對肺癌的8個主要癥狀進行分級及療效評定，每個癥狀均分為明顯改善、部分改善及無改善。體力評價：采用國際上通用的卡氏評分標準。

統(tǒng)計學方法采用SPSS20.0軟件包。計數(shù)資料采用卡方檢驗；等級資料采用秩和檢驗；計量資料比較采用t檢驗。

治療結果治療組28例，對照組28例患者完成全部治療。

兩組腫瘤控制情況比較兩組治療前和治療后 4周行胸部CT檢查，根據(jù) RECIST標準，將全部患者腫瘤緩解情況分為 CR、PR、SD、PD，經(jīng)等級資料秩和檢驗，P=0.27，提示兩組腫瘤緩解情況差異無顯著性。進一步對比兩組客觀控制率(CR+PR)，治療組為32.14%，對照組為25%，P=0.77，治療組雖高于對照組，但差異無顯著性；而臨床受益率(CR+PR+SD)治療組為75%，對照組為42.86%，P=0.03，差異有顯著性，治療組優(yōu)于對照組。結果見表1。

表1　兩組腫瘤緩解情況比較

兩組中醫(yī)癥狀改善情況比較觀察兩組患者治療后癥狀改善情況以觀察癥狀療效，采用等級資料秩和檢驗，結果治療組咳嗽、乏力和納差三項癥狀改善，與對照組比較P<0.05。見表2。

表2　兩組中醫(yī)癥狀改善情況比較

體力指數(shù)評分治療前將兩組患者的體力指數(shù)進行比較，差異無顯著性(P>0.05)；治療后治療組Kanofsky積分高于對照組(P<0.05)。見表3。

兩組生存率比較治療后分別于1年及2年隨訪患者生存情況，治療組1年生存率為36.7%，高于對照組的10.7%，P=0.03，差異有顯著性，治療組優(yōu)于對照組。2年生存率未發(fā)現(xiàn)統(tǒng)計學差異。結果見表4。

表3　兩組治療后Kanofsky 評分

表4　兩組治療后生存率比較[n(%)]

治療副作用入選的兩組患者在治療后進行血常規(guī)、心電圖、肝功、腎功檢查未發(fā)現(xiàn)異常。

討論肺癌類似于祖國醫(yī)學中“肺積”、 “咳嗽”、“咯血”、“胸痛”等范疇，其病因病機尚未達成統(tǒng)一認識。刁老認為[1]，肺癌是內外多種致病因素長期反復作用的結果，其病機多為本虛標實，本虛以氣陰兩虛為主，但后期則陰虛及陽，陰陽兩虛，而標實主要為氣機阻滯、痰濁阻肺、瘀血內停、癌毒熾盛，其特點為：局部屬實，全身屬虛。放療以后，癌毒雖減，但正氣更加虛損，病機更加復雜，表現(xiàn)為寒熱虛實的錯雜，一方面胸肺受到射線熱邪侵襲，氣陰受損而致虛熱上擾，另一方面全身為癌毒侵襲陽氣受損而致虛寒內盛，最終形成局部屬實、全身屬虛、陰陽俱虛、上熱下寒之勢。導師針對上述病機變化，擬定了扶正解毒方用于肺癌晚期放射治療的患者。該方中紅參須大補肺氣，百合養(yǎng)陰固金為君藥;麥冬、五味子、無花果、薏苡仁養(yǎng)陰益肺為臣藥;白茅根、竹茹清肺熱;半夏曲、陳皮、茯苓、蘇?；祵捫?合竹茹和胃止吐,山楂、神曲健脾消食，丹參、三七活血，共為佐藥；甘草益氣補中、清熱解毒、祛痰止咳、調和諸藥，為佐藥和使藥。諸藥合用，共奏益氣養(yǎng)陰、滌痰活血、清肺解毒、健脾和胃之功。

現(xiàn)代研究證實許多扶正類中藥如人參、黃芪、薏苡仁等能夠促進機體免疫功能，提高淋巴細胞增殖和網(wǎng)狀內皮系統(tǒng)活力，增強機體對外界惡性刺激的抵抗力；保護和改善骨髓造血功能；提高內分泌和體液水平，增強垂體-腎上腺皮質作用；調整患者機體內環(huán)腺苷酸和環(huán)鳥苷酸的比值，有利于抑制腫瘤細胞的生長；減輕放化療毒副反應，增強放化療效果[2]。研究還發(fā)現(xiàn)，活血化瘀類中藥由于促使腫瘤血管正常化，可以改善腫瘤內微環(huán)境的變化，降低腫瘤間質液壓，改善乏氧狀態(tài)，增加腫瘤對放療的敏感度，提高放療的療效[3]。

肺癌病機復雜，單純中藥勢單力薄，因此刁老主張內外同治，合力攻邪，以增強治療效果。腫瘤外治療法中，刁老尤其注重灸法的應用。刁老認為，本病的病機雖有多端，但總與氣滯而導致血瘀內結及正氣內虛有關，艾灸溫熱之性對于腫瘤痼疾可消散瘤體、扶助正氣、標本兼治，故臨床上灸法治癌多取得較好的效果[1]?，F(xiàn)代臨床研究表明艾灸不僅可以減輕早期惡性腫瘤患者手術、放化療后副作用，而且可以改善晚期惡性腫瘤患者多種臨床癥狀，還可以提高惡性腫瘤患者免疫功能及調整血液異常狀態(tài)[4]。足三里屬陽明胃經(jīng)合穴，有很強的健運脾胃功能。常灸此穴可健脾益氣、培補后天氣血生化之源，使四肢百骸、臟腑均得以滋養(yǎng)；關元、氣海屬任脈，為元氣之根，與腎臟關系密切。常灸關元、氣?？晒淘獪仃?，振奮臟腑功能。二穴并用，既滋補先天，又充養(yǎng)后天，溫陽消癥、健脾補腎、益氣養(yǎng)血[5]?，F(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)艾灸足三里、關元穴能夠改善骨髓抑制，升高白細胞總數(shù)及粒細胞[6-7]。

本研究重點對該中醫(yī)內外合治法對放療后療效的影響進行了觀察，證實兩組患者腫瘤控制率雖無顯著差異，但臨床受益率的比較治療組優(yōu)于對照組。說明了導師的內外合治法配合放療有較好的抑制腫瘤作用，體現(xiàn)了中醫(yī)藥在帶瘤生存方面的優(yōu)勢。晚期肺癌患者經(jīng)常出現(xiàn)咳嗽、咳痰、咯血、胸痛、乏力等癥狀，嚴重影響患者生活質量。本研究發(fā)現(xiàn)，中醫(yī)治療后患者的咳嗽、乏力、納差癥狀改善明顯，優(yōu)于對照組。說明該中醫(yī)內外合治法能較好地改善肺癌相關癥狀。本研究還發(fā)現(xiàn)，治療后對照組Kanofsky體力指數(shù)下降，而治療組無明顯變化，治療組Kanofsky指數(shù)高于對照組，說明中醫(yī)內外合治法能夠改善患者體力。進一步隨訪發(fā)現(xiàn)，經(jīng)治療后治療組1年生存率高于對照組，2年生存率暫未發(fā)現(xiàn)統(tǒng)計學差異。

綜上所述，晚期非小細胞肺癌患者放射治療后病因病機更趨復雜，刁老師創(chuàng)制的內外合治法能夠針對其復雜的病機進行協(xié)同治療，在提高患者臨床受益率率、改善癥狀、改善體力狀態(tài)，提高1年生存率方面均優(yōu)于常規(guī)放療。兩組病例的遠期療效有待進一步研究觀察之中。

參考文獻

[1] 謝利，刁本恕.刁本恕內外合治法對原發(fā)性支氣管肺癌放射治療減毒增效作用的應用經(jīng)驗[J].中醫(yī)外治雜志,2011,20(4):62-63.

[2]顧曦，戴安偉.中藥配合腫瘤放射治療及增敏的現(xiàn)狀與發(fā)展[J].遼寧中醫(yī)藥大學學報，2013,15(7)，56-58.

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[4]侯新芳，倪光夏.艾灸治療惡性腫瘤研究進展[J].世界中西醫(yī)結合雜志,2014，9 (1):101-104.

[5]徐紅達，賈英杰.艾灸治療化療所致骨髓抑制的現(xiàn)狀及經(jīng)穴分析[J].腫瘤，2014,34(6)：564-568.

[6]王卉.穴位艾灸治療化療引起的白細胞減少癥的臨床觀察[D]. 北京: 北京中醫(yī)藥大學, 2011:54-61.

[7]鄭好芳.艾灸關元穴對晚期肺癌患者化療骨髓抑制的護理 [J]. 大家健康(學術版)，2012, 6(6):43-44.

(收稿2015-09-27;修回2015-10-18)

Fuzheng Jiandu Kang’ai decoction combined with moxibustion in the treatment of NSCLC after radiotherapy

Diao Benshu Doctor’s Studio of The Seventh People's Hospital of

Chengdu(Chengdu 610000)Xie LiDiao BenshuDiao Canyang et al

ABSTRACTObjective: To observe the effects of Fuzheng Jiandu Kang’ai decoction combined with moxibustion in the treatment of NSCLC after radiotherapy.Methods:60 eligibles were randomly divided into two groups. The 30 patients in the treatment group were treated with Fuzheng Jiandu Kang’ai decoction combined with moxibustion plus radiation therapy and the 30 patients in the control group were treated with radiation therapy alone, thetherapeutic effect were evaluated. Results: The clinical study showed therapeutic effects in the treatment group were more significant than those in the control group. There were significant improvements in clinical benefit response，symptoms, physical strength and one year survival rate. Conclusion: Combination of Fuzheng Jiandu Kang’ai decoction combined with moxibustion created by Diao plus radiation therapy has betters effects on suppressing tumor than that in radiation therapyalone.

KEY WORDSLung neoplasmsRadiotherapy @Fuzheng Jiandu Kangai decoction

【中圖分類號】R734.2

【文獻標識碼】A

doi:10.3969/j.issn.1000-7369.2016.02.011

*四川省中醫(yī)藥管理局資助課題(2010-37)

△四川省第二中醫(yī)醫(yī)院腫瘤科(成都610031)