美沙拉嗪緩釋顆粒劑不同用藥方式在輕-中度潰瘍性結腸炎中的臨床療效

馬士杰， 羅小玲， 謝 睿， 潘 峰， 李倩君， 周傳文

南京醫(yī)科大學附屬淮安第一醫(yī)院消化科，江蘇 淮安 223300

美沙拉嗪緩釋顆粒劑不同用藥方式在輕-中度潰瘍性結腸炎中的臨床療效

馬士杰， 羅小玲， 謝 睿， 潘 峰， 李倩君， 周傳文

南京醫(yī)科大學附屬淮安第一醫(yī)院消化科，江蘇 淮安 223300

目的 探討美沙拉嗪緩釋顆粒劑不同用藥方式治療輕-中度潰瘍性結腸炎(ulcerative colitis, UC)的臨床療效。方法 選擇南京醫(yī)科大學附屬淮安第一醫(yī)院2013年1月-2015年10月收治的120例輕-中度UC患者，隨機分為A組(n=40)、B組(n=40)和C組(n=40)，所有患者均給予美沙拉嗪緩釋顆粒劑治療，A組1次/d，4 g/次；B組2次/d，2 g/次；C組4次/d，1 g/次。治療8周后比較三組患者的臨床療效、用藥依從性及不良反應發(fā)生情況。結果 A組、B組、C組總有效率、黏膜愈合率比較差異無統計學意義(P>0.05)；A組用藥依從性優(yōu)于C組(P<0.05)。三組不良反應發(fā)生率比較，差異無統計學意義(P>0.05)。結論 美沙拉嗪緩釋顆粒劑頓服與分次服用具有相近的臨床療效，但頓服可顯著提高患者的用藥依從性，且并未增加患者不良反應的發(fā)生，值得臨床重視。

潰瘍性結腸炎；美沙拉嗪緩釋顆粒劑；用藥方式；臨床療效

潰瘍性結腸炎(ulcerative colitis, UC)是臨床中比較常見的一種消化系統疾病，患者主要臨床表現為黏液膿血便、腹瀉、腹痛等，具有病程長、易復發(fā)等特點[1]。目前，UC發(fā)病機制尚未完全清楚，大多數研究認為與免疫、感染等因素有關，其中炎性反應在該病的發(fā)生、發(fā)展中起著重要作用[2]。臨床中，5-氨基水楊酸等是UC治療的常用藥物，其中5-氨基水楊酸是治療輕-中度UC的主要藥物，可抑制結腸黏膜釋放白三烯，減少白介素(IL)的分泌與釋放，從而達到減輕炎癥反應及治療的目的[3]。目前，臨床中美沙拉嗪治療UC時仍是采用分次用藥的方式，每天3次或4次，相關研究顯示，該用藥方式患者的用藥依從性相對較差，僅有約60%的患者能夠遵醫(yī)囑用藥，降低了患者的臨床療效[4]。本研究分析了美沙拉嗪緩釋顆粒劑分次服用與頓服在輕-中度UC治療中的臨床療效，旨在為臨床治療提供參考依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇南京醫(yī)科大學附屬淮安第一醫(yī)院2013年1月-2015年10月收治的120例輕-中度UC患者，均符合世界胃腸病組織推薦的IBD全球實踐指南中的診斷標準[5]，并經電子腸鏡檢查確診。入選標準：(1)年齡18～70歲；(2)入組前1個月內未服用過避孕藥、阿司匹林、抗凝藥等引起凝血功能或血小板異常的藥物；(3)病變部位在直乙狀結腸或左半結腸；(4)均為初發(fā)患者。排除標準：(1)對本研究藥物存在禁忌證者；(2)嚴重心、肝、腎等臟器官功能不全；(3)既往消化道手術史；(4)消化性潰瘍患者；(5)放射性結腸炎、阿米巴痢疾、缺血性結腸炎、細菌性痢疾、結腸克羅恩病等結腸炎者；(6)入組前1個月內有糖皮質激素用藥史者。120例患者中男71例，女49例；年齡22～64歲，平均(39.6±9.2)歲。隨機分為A組(n=40)、B組(n=40)和C組(n=40)，三組患者的一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性(見表1)。

表1 三組患者一般資料比較

Tab 1 Comparison of general informations among three groups

組別例數年齡(x±s，歲)病程(x±s，月)性別男女程度輕度中度部位E1E2E3A組4039．4±8．731．3±4．226141525141610B組4041．5±11．230．7±5．922181624101812C組4039．8±10．631．8±6．423171228111910

1.2 方法 120例患者入院后均給予改善營養(yǎng)及糾正水電解質紊亂等常規(guī)治療，并給予云南白藥、錫類散保留灌腸治療，分別取云南白藥膠囊1.5 g(云南白藥集團股份有限公司，國藥準字Z53020799，規(guī)格0.25 g/粒)、錫類散1 g(上海雷允上藥業(yè)有限公司，國藥準字Z31020165，規(guī)格1 g/支)，將云南白藥膠囊內的生藥及錫類散用生理鹽水150 ml進行稀釋，加入少量白芨粉，攪拌均勻，以微黏為度，置入灌腸器后加熱至37 ℃，將灌腸管置入肛門10～15 cm，每次灌腸時間20 min，1次/d。在常規(guī)治療的基礎上均給予美沙拉嗪緩釋顆粒劑治療，其中A組1次/d，4 g/次；B組2次/d，2 g/次；C組4次/d，1 g/次。三組患者均治療8周。

1.3 療效評價 臨床療效依據《對我國炎性反應性腸病診斷治療規(guī)范的共識意見》中的評價標準進行判定[6]，治愈：患者膿液膿血便、腹瀉等臨床癥狀完全消失，腸黏膜病變恢復正常；顯效：患者膿液膿血便、腹瀉等臨床癥狀基本消失，腸黏膜部分假息肉形成及輕度炎性反應；有效：患者臨床癥狀有所改善，腸黏膜病變有所恢復；無效：臨床癥狀無改善或加重，總有效率(%)=(治愈例數+顯效例數+有效例數)/總例數×100%。

1.4 觀察指標 治療8周后比較三組患者的臨床療效、黏膜愈合率、癥狀緩解時間、用藥依從性。黏膜愈合：內鏡下黏膜潰瘍、黏膜糜爛、黏膜血管紋理模糊以及黏膜脆性等病變全部消失；癥狀緩解：患者無便血，且每天排便次數不超過3次；用藥依從性參照門路等[7]文獻中的評價標準進行判斷，詳細記錄患者用藥情況，包括有無多服、漏服等情況，以及是否規(guī)律、按時用藥。于治療后定期監(jiān)測患者的肝腎功能等不良反應發(fā)生情況。

2 結果

2.1 三組患者臨床療效比較 A組、B組、C組總有效率分別為95.0%、87.5%和90.0%，差異無統計學意義(P>0.05，見表2)。

表2 三組患者臨床療效比較[例數(%)]

Tab 2 Comparison of clinical efficacy among three groups [n(%)]

組別例數治愈顯效有效無效總有效A組4028(70．0)7(17．5)3(7．5)2(5．0)38(95．0)B組4024(60．0)6(15．0)5(12．5)5(12．5)35(87．5)C組4021(52．5)9(22．5)6(15．0)4(10．0)36(90．0)

2.2 三組患者黏膜愈合率、癥狀改善時間及用藥依從性比較 三組患者黏膜愈合率、癥狀改善時間比較差異無統計學意義(P>0.05)；A組用藥依從性優(yōu)于C組，差異有統計學意義(P<0.05，見表3)。

2.3 三組患者不良反應發(fā)生率比較 三組患者治療期間均未出現肝腎功能受損、過敏等嚴重不良反應，A組中1例出現腹瀉、惡心;B組中1例出現腹瀉，1例出現惡心；C組1例出現惡心。3組不良反應發(fā)生率比較，差異無統計學意義(P>0.05)，均未影響治療。

表3 三組患者黏膜愈合率、癥狀改善時間及用藥依從性比較

Tab 3 Comparison of mucosal healing rate, symptom improvement time and medication compliance among three groups

組別例數黏膜愈合率[n(%)]癥狀改善時間(x±s，d)用藥依從性[n(%)]A組4028(70．0)15．5±3．840(100．0)aB組4024(60．0)15．7±2．637(92．5)C組4021(52．5)16．4±3．732(80．0)

注：與C組比較，aP<0.05。

3 討論

臨床中，對于UC患者的治療而言，促進腸道潰瘍愈合，迅速減輕患者腹瀉、腹痛等臨床癥狀及減少治療后復發(fā)是UC治療的主要目標。研究發(fā)現[8-9]，腸道內促炎與抗炎因子失衡是導致UC發(fā)生與發(fā)展的重要原因，其中腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、IL等起著重要促進作用。局部炎癥反應會促進IL-6、IL-18等的分泌與合成，而IL-1、IL-6等又會誘導TNF-α大量產生，從而加重UC患者病情[10]。目前，5-氨基水楊酸、免疫制劑、糖皮質激素等是UC治療的常用藥物。美沙拉嗪屬于5-氨基水楊酸類藥物，可抑制結腸黏膜釋放白三烯，減少血管內皮細胞、中性粒細胞、巨噬細胞等刺激下IL的分泌與釋放，有效清除自由基和活性氧，并能減輕炎癥遞質對腸道黏膜的損傷[8]。藥理研究[9]證實，美沙拉嗪緩釋顆粒劑很少參與機體血液循環(huán)，且具有較好的耐受性，分次給藥與頓服給藥后，患者二便中的藥物濃度并無明顯差異。

本研究顯示，三組患者的總有效率、黏膜愈合率、臨床癥狀緩解時間無顯著性差異，表明美沙拉嗪緩釋顆粒劑分次服用與頓服在輕-中度UC治療中具有相似的臨床療效，這與門路等[7]研究結果基本一致。Kruis等[11]研究指出，美沙拉嗪緩釋顆粒劑每日總劑量控制為3 g，分為頓服與每天用藥3次，治療8周后兩組患者的緩解率分別為79.1%和75.7%，說明傳統分次給藥與頓服給藥具有相似的治療效果。

同時，三組患者治療期間均未出現肝腎功能受損、過敏等嚴重不良反應，僅少數患者出現腹瀉、惡心等癥狀，提示不良反應的發(fā)生與美沙拉嗪緩釋顆粒劑不同用藥方式并無顯著相關性。其原因可能是美沙拉嗪頓服后患者血藥峰濃度及平均血藥濃度并無明顯升高，并未加重患者代謝器官負荷，因而未加重患者不良反應的嚴重程度[12]。臨床上，不規(guī)律用藥會嚴重影響患者的臨床療效，因此要提高患者的用藥依從性。本研究中，A組用藥依從性顯著優(yōu)于C組，表明用藥頻率可能會對患者用藥依從性造成一定影響，頓服可顯著提高患者的用藥依從性。因此，在臨床上根據患者具體情況，在保證臨床療效的基礎上可適當降低用藥頻率，以提高患者的用藥依從性。

綜上所述，美沙拉嗪緩釋顆粒劑分次服用與頓服在輕-中度UC治療中具有相似的臨床療效，但頓服可顯著提高患者的用藥依從性，且并未增加患者不良反應的發(fā)生，值得臨床重視。

[1]董衛(wèi)國, 徐曼, 李軍華, 等. 回顧性分析82例潰瘍性結腸炎的臨床特征[J]. 胃腸病學和肝病學雜志, 2015, 24(9): 1079-1082. Dong WG, Xu M, Li JH, et al. Clinical characteristics of ulcerative colitis: a retrospective analysis of 82 cases [J]. Chin J Gastroenterol Hepatol, 2015, 24(9): 1079-1082.

[2]朱向東, 曹燕飛, 王燕, 等. 潰瘍性結腸炎大鼠血清白細胞介素-1β、腫瘤壞死因子-α、白細胞介素-4動態(tài)表達規(guī)律[J]. 中國老年學雜志, 2015, 35(2): 410-412. Zhu XD, Cao YF, Wang Y, et al. Dynamic expressions of serum interleukin -1 beta, tumor necrosis factor alpha, interleukin -4 in ulcerative colitis rat [J]. Chinese Journal of Gerontology, 2015, 35(2): 410-412.

[3]侯一民, 干安建. 楓蓼腸胃康沖劑聯合美沙拉秦緩釋片對反復發(fā)作型潰瘍性[J]. 實用藥物與臨床, 2014, 17(2): 225-227. Hou YM, Gan AJ. Efficacy and safety of fengliao stomach granules combined with mesalazine in the treatment of recurrent ulcerative colitis [J]. Practical Pharmacy and Clinical Remedies, 2014, 17(2): 225-227.

[4]孫菁, 袁耀宗. 美沙拉秦緩釋片治療活動期潰瘍性結腸炎的多中心、單盲、隨機對照研究[J]. 中華消化雜志, 2015, 35(4): 252-255. Sun J, Yuan YZ. Mesalazine modified-release tablets in the treatment of ulcerative colitis in active phase: a multi-center, single-blinded and randomized controlled study [J]. Chin J Dig, 2015, 35(4): 252-255.

[5]薛林云, 歐陽欽. 世界胃腸病組織推薦的IBD全球實踐指南[J]. 國際消化病雜志, 2010, 30(4): 195-199. Xue LY, Ouyang Q. Translation of world gastroenterology organization practice guidelines for the diagnosis and management of IBD [J]. Int J Dig Dis, 2010, 30(4): 195-199.

[6]中華消化病學分會炎性反應性腸病協作組. 對我國炎癥性反應性腸病診斷治療規(guī)范的共識意見[J]. 現代消化及介入治療, 2008, 13(2): 139-145. The Digestive Disease Branch of Inflammatory Bowel Disease Group. The consensus of diagnosis and treatment standard of China’s inflammatory bowel disease [J]. Modern Digestion & Intevention, 2008, 13(2): 139-145.

[7]門路, 朱良如, 付妤, 等. 美沙拉秦緩釋顆粒劑頓服與分次服用治療輕中度潰瘍性結腸炎的臨床隨機對照研究[J].中華消化雜志, 2015, 35(8): 549-553. Men L, Zhu LR, Fu Y, et al. Mesalazine sustained-release granules taking once daily or multi-times daily in the treatment of mild to moderate active ulcerative colitis：a randomised controlled clinical trial [J]. Chin J Dig, 2015, 35(8): 549-553.

[8]張玉萍, 黃梅芳. 潰瘍性結腸炎患者血漿腸型脂肪酸結合蛋白、超敏C反應蛋白水平變化及意義[J]. 山東醫(yī)藥, 2015, 55(44): 57-58. Zhang YP, Huang MF. Changes and significance of serum intestinal fatty acid binding protein, high sensitivity C reactive protein in patients with ulcerative colitis [J]. Shandong Medical Journal, 2015, 55(44): 57-58.

[9]Han J, Wang J, Wang JH. Effects of Jianpi herbal suppository on hemorheology and CD62p in patients with ulcerative colitis [J]. J Tradit Chin Med, 2014, 34(2): 155-158.

[10]Panaccione R, Ghosh S, Middleton S, et al. Combination therapy with infliximab and azathioprine is superior to monotherapy with either agent in ulcerative colitis [J]. Gastroenterology, 2014, 146(2): 392-400.

[11]Kruis W, Kiudelis G, Rácz I, et al. Once daily versus three times daily mesalazine granules in active ulcerative colitis: a double-blind, double-dummy,randomised, non-inferiority trial [J]. Gut, 2009, 58(2): 233-240.

[12]楊士偉, 辛學知, 劉鈞寧, 等. 美沙拉嗪栓治療輕、中度遠端潰瘍性結腸炎的療效評價[J]. 臨床藥物治療雜志, 2015, 13(2): 38-40. Yang SW, Xin XZ, Liu JN, et al. Assessment of clinical efficacy of mesalazine suppositories on active mild or moderate ulcerative colonitis [J]. Clinical Medication Journal, 2015, 13(2): 38-40.

(責任編輯：王豪勛)

Effect of different methods of Mesalazine sustained-release granules in the treatment of mild to moderate active ulcerative colitis

MA Shijie, LUO Xiaoling, XIE Rui, PAN Feng, LI Qianjun, ZHOU Chuanwen

Department of Gastroenterology, the First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University, Huaian 223300, China

Objective To investigate the effect of different methods of Mesalazine sustained-release granules in the treatment of mild to moderate active ulcerative colitis (UC). Methods One hundred and twenty patients with mild to moderate UC in the First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University from Jan. 2013 to Oct. 2015 were selected as the objects, they were randomly divided into group A (n=40), group B (n=40) and group C (n=40), all patients were treated with Mesalazine sustained-release granules, group A received Mesalazine sustained-release granules 4 g once daily, group B received 2 g each time and twice daily, group C received 1 g each time and four times daily. After 8 weeks of treatment, the clinical efficacy, the medication compliance and the adverse reaction were compared among three groups. Results The total effective rate and mucosal healing rate were no significant difference among three groups (P>0.05). Medication compliance was better in group A than that in group C (P<0.05). The adverse reaction rate was no significant difference among three groups (P>0.05). Conclusion Mesalazine sustained-release granules release granules in divided doses and meal served in the treatment of mild and moderate ulcerative colitis have similar clinical efficacy, but the meal service can significantly improve the medication compliance of patients and do not increase the occurrence of adverse reactions in patients, it is worthy of attention.

Ulcerative colitis; Mesalazine sustained-release granules; Medication way; Clinical effect

10.3969/j.issn.1006-5709.2016.11.026

馬士杰，研究生，主治醫(yī)師，研究方向：炎性腸病的臨床與基礎研究。E-mail: rwutr7691@163.com

R574.62

A

1006-5709(2016)11-1305-03

2016-03-31