“中藥注射劑安全信息庫”藥物警戒模型的效果探究

張瑞輝，葉志瓊，成明建，黎婉紅，陳燕平

(廣東省云浮市人民醫(yī)院，南方醫(yī)科大學附屬云浮醫(yī)院, 廣東云浮 527300)

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“中藥注射劑安全信息庫”藥物警戒模型的效果探究

張瑞輝，葉志瓊，成明建，黎婉紅，陳燕平

(廣東省云浮市人民醫(yī)院，南方醫(yī)科大學附屬云浮醫(yī)院, 廣東云浮 527300)

[摘要]目的：探究基于“中藥注射劑安全信息庫”構建藥物警戒模型的效果。方法：選擇數據庫管理系統(tǒng)ACESS為數據庫平臺，通過收集資料信息，組建藥物警戒小組，分別建立“中藥注射劑不良反應個案報告數據庫”、 “中藥注射劑不良反應群案報告數據庫”、“中藥注射劑組方藥物基本信息庫”和“中藥注射劑配伍禁忌信息庫的表和窗體”進而應用宏命令和窗體控件等在ACCESS中進行總數據庫平臺的集成。建立關于中藥注射劑的藥物警戒系統(tǒng)模型。通過分析住院醫(yī)囑以及門診處方中的中藥注射劑的適應證，重復給藥，注意事項，聯(lián)合用藥，用法、用量，DDDs(defined daily dose)，用藥天數、藥物利用指數(drug utilization index，DUI)、藥物不良事件(adverse drug event，ADE)、ADR/ADE等做出反應信號提示，藥物警戒干預小組做出警告，提醒更改醫(yī)囑，以及限制處方等方式進行干預。結果：干預后，中藥注射劑在適應證，重復給藥，注意事項，聯(lián)合用藥，用法、用量不合理的情況比例明顯下降(P<0.05)，DDDs、用藥天數、DUI、ADE明顯減少(P<0.05)，ADR/ADE則升高。結論：實行中藥注射劑警戒體系后，其藥物不良反應的發(fā)生率得到顯著降低，具有實踐意義，值得臨床推廣。

[關鍵詞]中藥注射劑；藥物警戒模型；藥物不良反應

中藥注射劑是根據我國醫(yī)藥狀況自主研發(fā)的新劑型，以中醫(yī)藥理論為指導，辨證施治為原則，具有劑量準確、起效快、生物利用度高等優(yōu)點，目前已大面積應用于臨床，為危急重癥及不愿口服中藥的患者帶來了福音。但由于中藥注射劑成分和組分比較復雜，容易引起諸多的不良反應[1]。特別是“雙黃連”、“魚腥草”、“刺五加”注射劑等被緊急叫停后，中藥注射劑的安全性引發(fā)醫(yī)療界的質疑。如何采取科學的方式對其安全性進行監(jiān)督和檢測，提高藥物質量，促進其安全、有效、合理的應用，成為時下業(yè)界亟需解決的燃眉之急。藥物警戒是醫(yī)院藥事管理不可或缺的環(huán)節(jié)，因此對產生不良反應的藥品信息進行收集、處理和利用[2-3]，有效地獲得藥物警戒信號，完善藥物風險防范體系，深入探討其在醫(yī)院藥事管理中的應用具有現(xiàn)實的實踐價值[4]。

本研究構建的藥物警戒模型是以本地區(qū)實際情況為基礎，中藥注射劑的藥品不良反應(adverse drug reaction，ADR)情況為出發(fā)點分析實施中藥注射劑藥物警戒的緊迫性，并從醫(yī)院藥事管理角度出發(fā)，就如何在安全信息庫基礎上構建中藥注射劑藥物警戒系統(tǒng)模型進行了初步探索，以對藥物警戒模式的新方法進行初步探索，為臨床的合理用藥提供保障。

1材料與方法

1.1一般資料收集我院建立“中藥注射劑安全信息庫”前2012年8月至2013年8月使用中藥注射劑的患者資料82例作為對照組，建立“中藥注射劑安全信息庫”后2013年9月至2014年8月使用中藥注射劑的患者76例作為觀察組，患者的范圍涉及外科住院、內科住院、急診。2組入選患者在男女比例、平均年齡、涉及科室分布等方面差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

表1　2組患者的一般資料

1.2研究方法2013年起逐步實行“中藥注射劑安全信息庫”藥物警戒模型。信息庫內容包括：中藥注射劑引起的ADR信息收集、藥物的基本信息(包括112種中藥注射劑和34種中藥來源的化學注射劑信息)收集、配伍禁忌和過敏反應等3個方面。具體工作要求：本研究選擇美國Microsoft公司的微機數據庫管理系統(tǒng)ACESS為數據庫平臺，通過資料信息收集，專家團隊組建藥物警戒小組，分別建立“中藥注射劑不良反應個案報告數據庫”、 “中藥注射劑不良反應群案報告數據庫”、“中藥注射劑組方藥物基本信息庫”和“中藥注射劑配伍禁忌信息庫的表和窗體”進而應用宏命令和窗體控件等在ACCESS中進行總數據庫平臺的集成。建立關于中藥注射劑的藥物警戒系統(tǒng)模型。

通過日常醫(yī)生所開含有使用中藥注射劑的住院醫(yī)囑以及門診處方，依據醫(yī)院在線的數據智能系統(tǒng)做出反應信號提示，藥物警戒干預小組做出警告，提醒更改遺囑，以及限制處方等方式進行干預。

1.3觀察指標分析干預前后中藥注射劑的適應證，重復給藥，注意事項，聯(lián)合用藥，用法、用量，DDDs、用藥天數、藥物利用指數(drug utilization index,DUI)、藥物不良事件(adverse drug event,ADE)、ADR/ADE，考察干預后對中藥注射劑使用合理性、安全性、有效性以及經濟性的影響，從而評價構建模型對中藥注射劑警戒干預使用的影響與效果。

1.4統(tǒng)計學方法采用SPSS 17.0軟件進行統(tǒng)計分析。計數資料以百分率表示,組間比較采用χ2檢驗和Fisher檢驗；計量資料采用平均數±標準差表示，采用t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1各類中藥注射劑發(fā)生ADR情況在發(fā)生不良反應的各類中藥注射劑中，發(fā)生ADR最多的是注射用炎琥寧(12.82%)、復方苦參素注射液(9.66%)、參脈注射液(8.23%)、疏血通注射液(6.59%)、銀杏達莫注射液(5.12%)。不良反應主要包括有過敏性休克、惡心嘔吐、皮膚瘙癢、胸悶心悸、皮疹、頭暈以及寒戰(zhàn)等。

2.22組中藥注射劑不合理使用情況觀察組中藥注射劑在適應證，重復給藥，注意事項，聯(lián)合用藥，用法、用量不合理的情況比例明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),見表2。

2.32組中藥注射劑DDDs、用藥天數、DUI、ADE、ADR/ADE情況比較觀察組DDDs、用藥天數、DUI、ADE明顯減少，與對照組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，ADR/ADE則升高，見表3。

表2　2組中藥注射劑不合理情況[n(%)]

表3　2組中藥注射劑DDDs、用藥天數、DUI、ADE、ADR/ADE情況比較

3討論

注射劑是當今臨床應用最廣泛的劑型之一，尤其在搶救重癥患者的時候優(yōu)勢更為明顯。而中藥注射劑既保留了注射劑的優(yōu)點，又配合了中醫(yī)藥物的特色組方，在臨床實踐過程中取得了杰出的效果[5-6]。但隨著其廣泛應用的開始，導致的不良反應以及藥源性的損害開始受到人們的關注，這關系到患者的遠期治療效果和生存質量。分析諸多文獻得出中藥注射劑易導致不良反應的原因主要包括：藥物種類多，成分不確定，相對增加了有害物質存在的可能性；用藥過程中沒有遵循中醫(yī)治療的核心原則:即辯證施治；多種藥物聯(lián)用導致藥物自身的化學成分發(fā)生變化，導致微粒數增加，引起血管局部栓塞、血腫和壞死；反復用藥促使機體內大分子物質殘留，而該類物質可作為半抗原與血漿蛋白結合發(fā)生變態(tài)反應。而年老體弱、器官退化、抵抗力差的老年人出現(xiàn)不良反應的機率也會增加[7-10]。

近年來有學者利用數據挖掘“決策樹”的方法建立一般藥物警戒系統(tǒng)模型，具有一定探索意義[5]。隨著中藥注射劑藥品的上市，相關的安全性監(jiān)測與評價成為風險管理的重點。在過去，藥物警戒和中藥注射劑作為2個割裂角度，鮮有研究將其與我國藥品安全監(jiān)測現(xiàn)狀相結合去構建適合的藥物警戒體系。但隨著數據挖掘技術的發(fā)展，我們可以采用自發(fā)呈報系統(tǒng)來構建中藥注射劑預警系統(tǒng)，使中藥注射劑相關藥物的安全性監(jiān)測和警戒變得切實可行。中藥不良反應發(fā)生的原因主要包括2個方面：(1 )藥物因素，我國地域遼闊，藥物種類豐富，品種繁多，而不同品種的藥物之間所含成分或含量不同，毒性亦不相同。并且藥物的炮制方法也關系到是否能夠消除藥物的毒性。(2)用藥因素：給藥途徑的選擇直接影響藥物的吸收速度，吸收量及血漿藥物濃度的高低；用藥劑量不合理或藥物的使用時間過長均會導致藥物在體內蓄積發(fā)生不良反應；我院建立的藥物警戒模型將重點放在用藥因素，通過合理用藥來達到實現(xiàn)安全的目的。

本研究結果表明，觀察組中藥注射劑在適用證，重復給藥，注意事項，聯(lián)合用藥，用法、用量不合理的情況比例明顯低于對照組，因此，構建監(jiān)督藥物應用警戒模型成為各醫(yī)院研究的重點問題，可指導及建議臨床醫(yī)師在適當時機為患者開具正確的藥物及藥量、方式，并且最大程度地避免藥物之間發(fā)生不良反應已成為醫(yī)院藥事管理中的重要環(huán)節(jié)，并輔助用藥風險防范體系的完善[11]。

綜上所述，藥物警戒作為有關不良作用或任何其他可能與藥物相關問題的發(fā)現(xiàn)、評估、理解與防范的科學與活動[12],通過建立其相應模式及體系在醫(yī)院藥事管理中加以應用，具有現(xiàn)實的實踐價值。

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(吳迪編輯)

Exploration of Constructing Drug Alert Model based on the Safety Information Database of Chinese Medicine Injection

ZHANG Ruihui,YE Zhiqiong,CHENG Mingjian，LI Wanhong，CHEN Yanping

(The People’s Hospital of Yunfu,Yunfu Hospital Affiliated to Southern Medical University,Yunfu 527300,China)

[Abstract]Objective:To explore the effect of constructing the drug alert model based on the safety information database of Chinese medicine injection.Methods:Choosed database management system ACESS,collected information,built pharmacovigilance group,established the database about case report of adverse reaction and basic information of prescription,and incompatibility information of traditional Chinese medicine injection,integrated the master database platform in ACCESS.A pharmacovigilance system model was established.The Chinese medicine injection indications,repeated administration,matters needing attention,combined medication,usage,dosage,DDDs,DUI,ADE,duration of medication,ADR/ADE of the hospital's medical advice and outpatient prescriptions using traditional Chinese medicine injections were analyzed,a response signal warning to change doctor’s advice, restricted prescription were done,the efficacy of this system was evaluated.Results:Afer intervention,the application of traditional Chinese medicine injection,repeated administration,attention to matters,the combination of drugs,the use of unreasonable dosage decreased (P<0.05),DDDs,ADE,DUI significantly decreased (P<0.05),ADR/ADE increased.Conclusion:The incidence rate of ADR decleased after constructing drug alert model.

[Key words]Chinese medicine injection; drug alert model;drug adverse reaction

[收稿日期]2015-12-21

doi:10.16753/j.cnki.1008-2344.2016.02.008

[中圖分類號]R288

[文獻標識碼]A

[文章編號]1008-2344(2016)02-0084-03

[作者簡介]張瑞輝(1983—)，男(漢)，主管藥師，研究方向：藥物治療與應用.E-mail:zhang13824651722@163.com

[基金項目]廣東省云浮市醫(yī)藥衛(wèi)生科研基金項目(No.2013B15)