自擬復黃保胎方對黃體功能不全型復發(fā)性流產患者內分泌功能的影響

任建榮,張文靜,范艷霏

(河北省沽源縣人民醫(yī)院,河北 沽源 076550)

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自擬復黃保胎方對黃體功能不全型復發(fā)性流產患者內分泌功能的影響

任建榮,張文靜,范艷霏

(河北省沽源縣人民醫(yī)院,河北 沽源 076550)

[摘要]目的觀察自擬復黃保胎方治療黃體功能不全型復發(fā)性流產的臨床療效及對患者內分泌功能的影響。方法將符合納入標準的80例黃體功能不全型復發(fā)性流產患者隨機分為治療組與對照組各40例，2組均給予黃體酮膠囊100～200 mg口服，2次/d；治療組在此基礎上加用自擬復黃保胎方加減治療，1劑/d。2組療程均為3個月經周期，比較2組臨床療效及相關內分泌指標變化情況。結果治療組愈顯率明顯高于對照組(P<0.05)；治療后治療組腰膝酸軟、頭暈耳鳴、月經不調、氣短懶言評分均較對照組明顯降低(P均<0.05)；治療后2組LH、P及E2水平均較治療前明顯升高(P<0.05)，且治療組較對照組升高更明顯(P均<0.05) 。結論自擬復黃保胎方治療黃體功能不全型復發(fā)性流產效果理想，其作用機制可能與調節(jié)患者內分泌激素水平有關。

[關鍵詞]黃體功能不全；復發(fā)性流產；自擬復黃保胎方；內分泌功能

黃體功能不全被認為是因為卵巢黃體功能障礙所致的黃體酮分泌異常(減少)。本病常與子宮內膜異位癥、高催乳素血癥、卵泡黃素化未破裂綜合征合并存在，其發(fā)病機制與神經內分泌調節(jié)功能紊亂等有關，發(fā)生率占不孕婦女的3%～10%，但在反復流產婦女中則可能高達35%有黃體功能不全的問題[1]。目前對于因黃體功能不全引起的反復流產多采用孕激素補充療法，但療效欠佳。筆者近年來采用中西醫(yī)結合療法治療黃體功能不全型復發(fā)性流產，取得了較為理想效果，現(xiàn)報道如下。

1臨床資料

1.1一般資料選取我院2010年2月—2015年3月收治的80例黃體功能不全型復發(fā)性流產患者，均符合《婦產科學》[2]復發(fā)性流產的臨床診斷標準及《婦產科內分泌治療學》[3]黃體功能不全的診斷標準；并符合《中醫(yī)病證診斷療效標準》中關于“滑胎”脾腎氣虛型標準[4]，主要癥候包括連續(xù)墮胎3次以上、頭暈耳鳴、腰酸腿軟、氣短懶言、神疲肢倦，或納少便溏、夜尿頻多、兩目暗黑，或面部黑斑、月經或多或少，舌淡嫩、苔薄，脈沉細或沉弱；年齡20～40歲；近1個月內無任何激素類藥物治療史；同意本研究治療措施并簽署知情同意書。排除其他任何原因導致復發(fā)性流產者，合并有嚴重心肝腎等臟器功能不全者，存在生殖系統(tǒng)器質性病變引起復發(fā)性流產者，男方精液檢查異常者，自身免疫性抗體呈陽性者，血液系統(tǒng)、內分泌系統(tǒng)等因素引起流產者，過敏體質或對本研究采用藥物存在過敏反應者。將患者隨機分為2組：治療組40例，年齡23～38(32.5±6.7)歲；治療前流產次數3～6(4.2±1.2)次；體質量46～78(62.1±10.4)kg。對照組40例，年齡21～36(31.7±7.1)歲；治療前流產次數3～6(4.0±0.8)次；體質量44～82(60.5±9.8)kg。2組年齡、流產次數、體質量比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法2組均給予黃體酮膠囊(浙江仙琚制藥股份有限公司生產，國藥準字h10041902)200～400 mg，分2次口服；治療組在此基礎上加用自擬中藥復黃保胎方加減治療，藥物組成：熟地15 g、山萸肉15 g、山藥12 g、當歸15 g、枸杞子15 g、黨參12 g、白術12 g、杜仲10 g、續(xù)斷10 g、巴戟天10 g、菟絲子12 g、砂仁6 g，兼有脾虛下陷者加升麻、柴胡、黃芪，兼有胃陰不足者加生地、石斛、黃芩，兼有胞脈受損、出血者加阿膠、血余炭，失眠者加龍骨、炒棗仁、遠志，伴嘔吐者加姜半夏、竹茹，大便閉結者加肉蓯蓉、制何首烏。上述藥物水煎取汁300 mL分早晚2次服用，每日1劑。2組均以治療3個月經周期為1個療程，連續(xù)治療1個療程后，觀察比較2組的綜合療效及激素水平變化。

1.3觀察指標

1.3.1綜合療效2組患者治療結束后均隨訪至本次妊娠12周。參照文獻[5]制定評定標準。臨床治愈：妊娠期間未見陰道出血、小腹疼痛、腰酸脹痛等癥狀，B超檢查子宮大小、胚胎發(fā)育與孕周相符，基礎體溫(BBT)保持高溫曲線，孕12周時胎兒發(fā)育正常；顯效：妊娠期間偶見小腹疼痛、腰酸脹痛，未見陰道出血，B超檢查子宮大小、胚胎發(fā)育與孕周相符，BBT保持高溫曲線，孕12周時胎兒發(fā)育正常；有效：妊娠期間出現(xiàn)小腹疼痛、腰酸脹痛及少量陰道出血，B超檢查子宮大小、胚胎發(fā)育與孕周基本相符，BBT保持高溫曲線或有波動，未流產；無效：妊娠期間小腹疼痛、腰酸脹痛及陰道出血明顯，B超檢查子宮大小、胚胎發(fā)育與孕周基本相符或小于孕周，胚胎發(fā)育不良或停止發(fā)育，BBT波動較大或下降，甚至流產。

1.3.2中醫(yī)證候評分治療前后按照腰膝酸軟、頭暈耳鳴、月經不調、氣短懶言嚴重程度分別記為0分(無癥狀)、2分(癥狀輕或偶爾出現(xiàn))、4分(癥狀重而間斷出現(xiàn))、6分(癥狀顯著或持續(xù)出現(xiàn))，得分越高表明中醫(yī)癥候越明顯[6]。

1.3.3激素分泌水平于治療前后月經周期第21天采用酶聯(lián)免疫吸附法測定2組患者血清卵泡刺激素(FSH)、黃體生成激素(LH)、孕激素(P)及雌二醇(E2)水平。

1.4統(tǒng)計學方法采用SPSS 15.0軟件包進行數據處理。計數資料比較采用2檢驗；計量資料采用±s表示，組間比較采用t檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.12組綜合療效比較治療3個月經周期后，治療組愈顯率明顯高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1　2組治療3個月經周期后

注：①與對照組比較，2=15.201，P=0.018。

2.22組治療前后中醫(yī)證候評分比較2組治療前腰膝酸軟、頭暈耳鳴、月經不調、氣短懶言評分比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療后治療組上述證候評分均較治療前明顯降低(P均<0.05)，對照組腰膝酸軟、月經不調評分明顯降低(P均<0.05)；治療后治療組各項評分均較對照組明顯降低(P均<0.05)。見表2。

表2　2組治療前后中醫(yī)證候評分比較，分)

2.32組治療前后相關激素水平比較2組治療前FSH、LH、P及E2水平比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)；治療后2組LH、P及E2水平均較治療前明顯升高(P均<0.05)，且治療組較對照組升高更明顯(P<0.05)。見表3。

3討論

黃體功能不全主要指由黃體合成和分泌的孕激素等物質不足，影響受精卵著床或未能支持早期胚胎的生長發(fā)育而致早期流產，正常診斷與治療對不孕不育癥和反復流產者有臨床意義。黃體功能不全不是一種持續(xù)存在的疾病，可發(fā)生于某些月經周期，而其他月經周期黃體功能可正常[7]。足夠的FSH、LH、LH/FSH及卵巢對LH良好的反應是黃體健全發(fā)育的必要前提。神經內分泌調節(jié)功能紊亂可誘發(fā)卵泡期FSH相對缺乏，導致卵泡發(fā)育緩慢、雌激素分泌減少，從而對下丘腦及垂體正反饋不足，卵泡未充分發(fā)育的小卵泡排卵后，黃體發(fā)育不良；卵泡成熟時LH排卵峰分泌量不足，促進黃體形成的功能減弱，出現(xiàn)黃體發(fā)育不良，而血雄激素水平增高和泌乳素升高等因素均可抑制LH排卵峰[8]。由于黃體功能低下，分泌孕激素不足，子宮內膜發(fā)育遲緩，與胚胎發(fā)育不同步，不利于胚胎植入、生長及發(fā)育從而導致不孕；而即使在胚胎著床后，由于孕激素不足不能支持胚胎發(fā)育，可出現(xiàn)早早孕流產，或早期妊娠流產，或復發(fā)性流產[9]。

表3　2組治療前后相關激素水平比較±s)

組別nP/(ng/mL)治療前治療后tPE2/(pg/mL)治療前治療后tP治療組408.62±2.3418.76±2.57-4.1250.009123.20±26.23175.31±36.25-3.6190.024對照組408.59±2.1514.32±3.26-3.6230.037126.34±30.12138.54±31.42-2.4150.037t1.2413.0621.5173.246P0.3600.0390.5480.037

針對復發(fā)性流產由黃體功能不全造成的病因，現(xiàn)代醫(yī)學多采用補充天然黃體酮為主要治療手段。但應用該種治療方法也有一定缺陷，黃體酮制劑對機體激素水平的影響較為單一，會造成患者孕期孕激素水平升高而雌激素含量降低，繼之蛻膜發(fā)育不良，不能完全規(guī)避再次流產的風險[10]。中醫(yī)學并無“黃體功能不全”的概念，由其引起的復發(fā)性流產屬于中醫(yī)學“滑胎”范疇，認為其發(fā)病主要機制是沖任不固，不能攝氣血以載胎養(yǎng)胎，以致胎元不固而發(fā)病[11]。沖為血海，任主胞胎，沖任之氣血充足，則胎元得氣載攝，得血滋養(yǎng)，胎兒才能正常發(fā)育。如沖任不固，不能攝血以養(yǎng)胎，攝氣以系胎、載胎，胎元不固，就會發(fā)生胎動不安甚至滑胎。引起沖任不固的原因有腎虛、氣血虛弱、血熱、血瘀、外傷、毒物等多種病因，但以脾腎兩虛型最為多見[12]。腎為封藏之本，子宮系于腎，腎虛不能司封藏之職，且不能助子宮之藏，故屢孕屢墮則腎愈虛，愈虛則愈不能系胎；脾胃后天之本，為五臟六腑生化精微物質，妊娠后可為胎兒提供氣血營養(yǎng)，若脾虛不能運化精微，則臟腑功能失調、胎元不固，最終導致滑胎的發(fā)生。本研究治療組患者所采用的自擬復黃保胎方即根據上述病因制定，方中以熟地、山萸肉、山藥補益腎精，黨參、白術健脾益氣，枸杞子、當歸、杜仲、續(xù)斷、巴戟天、菟絲子養(yǎng)血填精、固胎養(yǎng)元，砂仁行氣化滯，全方可使脾腎得補、行而不滯，共奏補脾益腎、固胎防滑之功?，F(xiàn)代藥理學研究證實，熟地、山萸肉等補腎類藥物具有調節(jié)內分泌軸、促進性激素分泌等作用；枸杞子、巴戟天、菟絲子等補益肝腎之品具有類雌激素樣作用，可促進卵巢HCG/LH受體功能，從而提高卵巢對LH的反應，促進黃體分泌功能；黨參、白術可提高機體免疫力、增強造血功能、興奮垂體-腎上腺皮質軸功能，有助于為胚胎發(fā)育提供良好環(huán)境[13-15]。

本研究結果證實，治療組患者妊娠期間陽性癥狀明顯減少，有利于BBT保持持續(xù)高溫曲線，且可促進孕早中期胎兒的正常發(fā)育；由于中醫(yī)藥具有整體調節(jié)的作用，其還對脾腎兩虛所出現(xiàn)的大多數伴隨癥狀如腰膝酸軟、頭暈耳鳴、月經不調、氣短懶言等具有明確改善作用，這較對照組治療方法具有明顯優(yōu)勢；2組患者LH、P及E2水平均較治療前明顯升高，但同期治療組較對照組升高更明顯，提示中西醫(yī)結合療法對該組患者具有更佳的內分泌調節(jié)作用，更有利于為胚胎發(fā)育創(chuàng)造良好環(huán)境，從而降低流產發(fā)生率。

綜上所述，臨床采用自擬復黃保胎方聯(lián)合黃體酮治療黃體功能不全型復發(fā)性流產可有效調節(jié)機體內分泌水平，改善妊娠期癥狀，降低流產發(fā)生率，值得推廣應用。

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[收稿日期]2015-11-28

[中圖分類號]R714.21

[文獻標識碼]B

[文章編號]1008-8849(2016)14-1548-04

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.14.024