王素艷,李艷琴,李 偉,李玉柱
(河北省唐山市人民醫(yī)院,河北 唐山 063000)
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腦心通膠囊聯(lián)合依達拉奉對大面積腦梗死老年患者血清IL-17、hs-CRP及MMP-3水平的影響
王素艷,李艷琴,李偉,李玉柱
(河北省唐山市人民醫(yī)院,河北 唐山 063000)
[摘要]目的觀察腦心通膠囊聯(lián)合依達拉奉對大面積腦梗死老年患者血清白細胞介素-17(IL-17)、超敏C反應蛋白(hs-CRP)及基質(zhì)金屬蛋白酶-3(MMP-3)水平的影響。方法將110例老年腦梗死患者隨機分為2組,對照組單用依達拉奉治療,觀察組在對照組治療基礎上加用腦心通膠囊治療,2組均以7 d為1個療程,2組均治療2個療程。比較2組治療前及治療后7 d、14 d的血清IL-17、hs-CRP及MMP-3水平,并記錄2組治療前后MESS評分、Barthel指數(shù)評分。結果2組治療后7 d、14 d血清IL-17、hs-CRP及MMP-3水平均低于治療前(P均<0.05),且觀察組上述指標均低于對照組(P均<0.05);2組治療后7 d、14 d MESS評分、Barthel指數(shù)均較治療前有所改善(P均<0.05),且觀察組上述評分改善優(yōu)于對照組(P均<0.05);治療后14 d觀察組治療總有效率亦顯著高于對照組(P<0.05),2組治療期間均未出現(xiàn)嚴重不良反應。結論腦心通膠囊聯(lián)合依達拉奉治療能夠顯著降低大面積腦梗死老年患者的血清IL-17、hs-CRP及MMP-3水平,進而改善患者的神經(jīng)功能缺損癥狀,提高患者的日常生活活動能力。
[關鍵詞]腦心通膠囊;依達拉奉;腦梗死;超敏C反應蛋白;白細胞介素-17;基質(zhì)金屬蛋白酶-3
隨著社會生活水平的提高及飲食習慣的改變,腦梗死發(fā)病率在老年人群中呈現(xiàn)逐年增高的趨勢。該病在急性發(fā)病期內(nèi)由于腦血管阻塞導致腦循環(huán)供血障礙,引起腦神經(jīng)細胞缺氧缺血、凋亡或壞死,最終引起不同程度的神經(jīng)功能缺損癥狀,尤其是大面積腦梗死常有較高的致殘率及致死率,已經(jīng)成為危害老年人群身體健康的主要疾病之一[1]。目前關于腦梗死的發(fā)病機制尚無法完全明確,相關研究顯示,炎性反應參與了腦梗死發(fā)生發(fā)展的整個病理生理過程,諸如炎性因子超敏C反應蛋白(hs-CRP)、白細胞介素-17(IL-17)以及基質(zhì)金屬蛋白酶-3(MMP-3)等在腦梗死患者發(fā)病及預后當中具有重要意義[2-3]。臨床中如何降低以及抑制此類炎性因子水平,阻斷其生成的環(huán)節(jié),進而改善患者預后,促進患者康復,是治療腦梗死的一個難點。本研究觀察了腦心通膠囊聯(lián)合依達拉奉治療大面積腦梗死患者的療效及對血清IL-17、hs-CRP及MMP-3水平的影響,現(xiàn)將結果報道如下。
1臨床資料
1.1一般資料選擇2014年7月—2015年7月我院收治的大面積急性腦梗死老年患者110例,均為首次發(fā)病,發(fā)病時間<24 h內(nèi);診斷符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2010》[4]相關標準執(zhí)行,并經(jīng)腦MRI或CT證實,且符合大面積腦梗死的標準(腦梗死面積≥20 cm2)[5]。排除惡性腫瘤、嚴重的心肝腎功能障礙、出血性腦梗死、合并感染、血液病、免疫系統(tǒng)疾病、對本治療藥物過敏者;所有納入患者均簽署知情同意書并經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會批準。將此110例患者按照隨機數(shù)字表隨機分為觀察組55例和對照組55例,2組年齡、性別構成比、梗死面積、入院后血壓水平、合并危險因素比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05),具有可比性,見表1。
1.2治療方法2組均按照《中國急性缺血性腦卒中診治指南2010》[4]給予神經(jīng)內(nèi)科常規(guī)治療,對照組接受依達拉奉注射液治療(國藥集團國瑞藥業(yè)有限公司生產(chǎn),國藥準字h10080056,規(guī)格30 mg/5 mL)30 mg+生理鹽水100 mL靜脈滴注;觀察組在對照組治療基礎上加用腦心通膠囊治療(陜西步長制藥有限公司生產(chǎn),國藥準字Z20025001,規(guī)格0.4 g/粒)3粒/次,3次/d,2組均以7 d為1個療程,連續(xù)治療2個療程。
表1 2組一般資料比較
注:1 mmHg=0.133 kPa。
1.3觀察指標①2組患者于治療前及治療后7 d、14 d的清晨抽取空腹靜脈血5 mL,將血標本放置于EDTA抗凝試管之中,經(jīng)過離心15~20 min(3 000 r/min,離心半徑6 cm)取上清后即刻存儲于-70 ℃冰箱中待測;血清IL-17和MMP-3采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定(IL-17和MMP-3試劑盒均由武漢博士德生物試劑有限公司生產(chǎn)),血清hs-CRP測定采用免疫透射比濁法。②記錄2組治療前及治療后7 d、14 d的改良愛丁堡-斯堪的那維亞神經(jīng)功能缺損評分量表評分(MESS)及Barthel指數(shù)評分的變化情況。③記錄治療期間的藥物不良反應。
1.4療效評定標準患者經(jīng)治療后1周、2周,依據(jù)《卒中患者神經(jīng)功能缺損評分標準》[6]及文獻[7]對治療的臨床療效進行評定,基本治愈:MESS評分減少>90%,Barthel指數(shù)評分為良,且>80分,顯效:MESS評分減少60%~90%,Barthel指數(shù)評分為良,且60~80分;有效:MESS評分減少30%~59%,Barthel指數(shù)評分為中等,且41~60分;無效或惡化:MESS評分減少<30%,Barthel指數(shù)評分為差,且≤40分;總有效率= (基本治愈+顯效+有效患者例數(shù)) /總治療例數(shù)×100%。
2結果
2.12組治療前后血清IL-17、hs-CRP及MMP-3水平比較2組治療后7 d、14 d血清IL-17、hs-CRP及MMP-3水平均低于治療前(P均<0.05),且觀察組上述指標均明顯低于對照組(P均<0.05)。見表2。
表2 2組治療前后血清hs-CRP、IL-17、MMP-3比較
注:①與治療前比較,P<0. 05。
2.22組治療前后MESS評分、Barthel指數(shù)比較2組治療后7 d、14 d的MESS評分、Barthel指數(shù)均較治療前有所改善(P均<0.05),且觀察組上述評分改善優(yōu)于對照組(P均<0.05)。見表3。
2.3臨床療效治療后14 d觀察組治療總有效率亦顯著高于對照組(P<0.05)。見表4。
2.4不良反應的評價2組治療期間均未出現(xiàn)顯著的不良反應現(xiàn)象。
表3 2組治療前后MESS評分、Barthel指數(shù)比較,分)
注:①與治療前比較,P<0.05。
表4 2組臨床療效比較 例(%)
注:①與照組比較,2=4.193,P=0.041。
3討論
急性腦梗死是神經(jīng)內(nèi)科常見病及多發(fā)病,該病發(fā)病急,病情變化快,致殘及致死率較高,患者常遺留出現(xiàn)不同程度的神經(jīng)功能缺損癥狀(如偏癱失語、認知障礙等),尤其對于大面積腦梗死來說,由于該類型腦組織梗死面積大,神經(jīng)功能缺損較重,如不采取合理的臨床干預,則嚴重影響患者的日常生活活動能力,給患者家庭及社會帶來沉重的醫(yī)療負擔。目前,關于腦梗死的發(fā)病機制臨床中有諸多研究,較為認可的是動脈粥樣硬化是腦梗死發(fā)病的關鍵病理環(huán)節(jié),而炎性反應又在腦梗死患者的動脈粥樣硬化及腦組織的缺血再灌注損傷中具有關鍵作用[8]。諸多研究結果顯示,血清IL-17、hs-CRP及MMP-3等參與了腦梗死炎性損傷的整個病理生理過程[2-3]。IL-17是新近發(fā)現(xiàn)的一種白細胞介素家族成員,主要表由CD4+T淋巴細胞表達,目前被認為是一種前炎性因子及炎性反應調(diào)控因子,可誘導多種細胞分泌IL-6、IL-8、單核細胞趨化蛋白-1等,促使炎性反應效應放大,進而加重腦神經(jīng)細胞的炎性損傷。Wang等[9]報道了大腦皮質(zhì)中IL-17受體表達增加以及循環(huán)中IL-17含量增大后,可顯著加重腦神經(jīng)元的缺血損傷程度。hs-CRP則是臨床中最常見的炎性標志物,已經(jīng)被公認為心腦血管疾病發(fā)生發(fā)展、患者預后的獨立預測因子,hs-CRP亦能夠通過激活補體系統(tǒng)及單核細胞,引起血小板黏附積聚,增加血栓形成的風險。還能夠誘導單核細胞分泌相關炎性介質(zhì),增強其促炎性反應效應,促進腦梗死患者腦缺血及水腫的發(fā)生[10]。MMP-3則是基質(zhì)金屬蛋白酶(MMPs)成員之一,該因子由活化的中性粒細胞、巨噬細胞等分泌,其在激活后可降解多種細胞外基質(zhì)(ECM),導致腦梗死患者粥樣硬化斑塊纖維帽變薄,引起易損斑塊破裂,誘發(fā)多種腦血管不良事件的發(fā)生。吳健等[11]亦報道了MMP-3能夠反映粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定性,其水平越高,則穩(wěn)定性越差,且與不同亞型腦梗死患者的神經(jīng)功能缺損程度及預后密切相關。
依達拉奉是臨床常用的自由基清除劑,該藥具有較高的血腦屏障通透率,可有效清除腦組織內(nèi)過多的自由基,阻斷氧自由基對腦神經(jīng)元的脂質(zhì)過氧化損害。此外,依達拉奉亦可以保護血管內(nèi)皮細胞,減輕腦水腫;抗腦細胞的凋亡,抑制血管內(nèi)皮細胞的脂質(zhì)過氧化損傷,進而血管痙攣,增加腦組織血供[12]。相關研究顯示依達拉奉亦具有一定的抗炎效應,喬振奎等[13]在依達拉奉對犬自體腎移植外周血中炎性因子影響的研究中發(fā)現(xiàn),依達拉奉能夠顯著降低犬外周血TNF-α、IL-6、IL-8的濃度,進而發(fā)揮腎保護作用。
中醫(yī)學將腦梗死歸屬于“中風病”范疇。中醫(yī)學中指出“氣血逆亂、瘀血阻滯”為該病的主要病理環(huán)節(jié)。在治療方面,以“益氣、活血化瘀”治療思想為主[14]。腦心通膠囊的主要成分包括丹參、黃芪、紅花、川芎、水蛭、全蝎及地龍等中藥,其中黃芪具有增強機體免疫力,利水消腫及補氣升陽等功效;川芎、丹參及紅花則具有良好的抗炎抗氧化、活血化瘀作用;水蛭中的水蛭素亦能抑制凝血酶,對抑制血栓形成起到較好功效。地龍亦能夠降低纖維蛋白原含量,阻斷纖維蛋白的生成,進而抑制血栓形成。該藥各個成分協(xié)同作用,可明顯降低患者高凝狀態(tài),改善腦組織微循環(huán),增加腦循環(huán)血流,改善腦神經(jīng)元血供,促進患者神經(jīng)功能的恢復。此外,現(xiàn)代藥理學證實腦心通膠囊成分中的丹參、紅花等亦具有良好抗炎性反應、保護內(nèi)皮細胞功能。陳向華等[15]在兔的脊髓缺血再灌注損傷模型中應用丹參酮后顯示,模型循環(huán)中細胞因子IL-1β、IL-8顯著降低,從而對缺血再灌注損傷的脊髓起保護效應。
本研究結果顯示,2組治療后7 d、14 d的血清IL-17、hs-CRP及MMP-3水平均低于治療前,提示單用依達拉奉及其與腦心通膠囊聯(lián)用均能顯著降低機體炎性反應,同時阻斷MMP-3激活的炎性環(huán)境,降低MMP-3水平。觀察組上述指標在治療后7 d、14 d均低于對照組,則提示了依達拉奉與腦心通膠囊聯(lián)用的抗炎效果優(yōu)于單用依達拉奉。本研究治療療效顯示,觀察組治療后7 d、14 d的MESS評分、Barthel指數(shù)改善優(yōu)于對照組,治療后14 d觀察組治療總有效率亦顯著高于對照組,且2組治療期間均未出現(xiàn)明顯的不良反應,則提示了兩者聯(lián)用的臨床治療效果安全,值得臨床肯定,而這種臨床療效的取得可能與兩者聯(lián)用降低了患者血清IL-17、hs-CRP及MMP-3水平有關。
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Effect of Naoxintong capsule combined with Edaravone on the serum levels of IL-17, hs-CRP and MMP-3 in elderly patients with massive brain infarction
WANG Suyan, LI Yanqin, LI Wei, LI Yuzhu
(The People’s Hospital of Tangshan, Tangshan 063000, Hebei, China)
Abstract:Objective It is to observe the effect of Naoxintong capsule combined with Edaravone on the serum levels of IL-17, hs-CRP and MMP-3 in elderly patients with massive brain infarction (MBI). Methods 110 cases of elderly patients with MBI were randomly divided into 2 groups, the control group was treated with Edaravone, the observation group was added with Naoxintong capsule on the basis of treatment in control group. 7 days was one treatment course and both groups were treated for 2 courses. The changes of the levels of serum IL-17, hs-CRP and MMP-3, the scores of MESS and Barthel index before treatment and at 7, 14 days after treatment were observed and compared in both groups.Results The levels of IL-17, hs-CRP and MMP-9 at 7, 17 days after treatment were all lower than those before treatment in both groups (P<0.05), and the decreases were more significant in observation group compared with those in control group (P<0.05). The scores of MESS and Barthel index at 7, 17 days after treatment were all improved than those before treatment in both groups (P<0.05), and the improvements were more significant in observation group compared with those in control group (P<0.05). The total effective rate in observation group was higher than that in control group (P<0.05), no severe side effect was found during treatment.Conclusion Naoxintong capsule combined with Edaravone can significantly decrease the serum levels of IL-17, hs-CRP and MMP-3 in elderly patients with massive brain infarction, thus to improve improve the symptoms of neurological impairment and the activities of daily living.
Key words:Naoxintong capsule; Edaravone; massive brain infarction; hs-CRP; IL-17; MMP-3
[收稿日期]2015-12-30
[中圖分類號]R743.3
[文獻標識碼]A
[文章編號]1008-8849(2016)14-1499-04
doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.14.006
[作者簡介]王素艷,女,主治醫(yī)師,從事神經(jīng)內(nèi)科臨床工作。