當(dāng)歸四逆湯治療慢性蕁麻疹的療效及對(duì)血清CC型趨化因子的影響

鄭文淵,李　瑩

(1. 河北省懷安縣中醫(yī)院，河北 懷安 076150；2. 河北省石家莊市第四醫(yī)院，河北 石家莊 050011)

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當(dāng)歸四逆湯治療慢性蕁麻疹的療效及對(duì)血清CC型趨化因子的影響

鄭文淵1,李瑩2

(1. 河北省懷安縣中醫(yī)院，河北 懷安 076150；2. 河北省石家莊市第四醫(yī)院，河北 石家莊 050011)

[摘要]目的觀察當(dāng)歸四逆湯聯(lián)合咪唑斯汀治療慢性蕁麻疹的臨床療效及對(duì)血清CC型趨化因子的影響。方法將80例慢性蕁麻疹患者隨機(jī)分為治療組與對(duì)照組各40例，2組患者均給予咪唑斯汀治療，治療組在此基礎(chǔ)上加用當(dāng)歸四逆湯治療，療程均為8周。比較2組臨床療效及治療前后血清CC型趨化因子水平變化。結(jié)果治療8周后，治療組愈顯率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)；2組MCP-1及RANTES水平均較治療前明顯降低(P均<0.05)，且治療組較對(duì)照組降低更明顯(P均<0.05)。結(jié)論當(dāng)歸四逆湯聯(lián)合咪唑斯汀治療慢性蕁麻疹療效好，可能與當(dāng)歸四逆湯可明顯降低血清CC型趨化因子水平有關(guān)。

[關(guān)鍵詞]慢性蕁麻疹；當(dāng)歸四逆湯；血清CC型趨化因子

蕁麻疹是由于皮膚、黏膜小血管反應(yīng)性擴(kuò)張及滲透性增加而產(chǎn)生的一種局限性水腫反應(yīng)。本病發(fā)病率較高，15%～25%的人在一生中至少發(fā)生過(guò)1次[1]?，F(xiàn)代研究認(rèn)為，抗原抗體反應(yīng)導(dǎo)致肥大細(xì)胞脫顆粒，進(jìn)而釋放組胺及其他化學(xué)物質(zhì)如5-羥色胺、緩慢反應(yīng)物質(zhì)等，這在蕁麻疹的發(fā)病機(jī)制中可能起著重要作用[2]。此外，CC型趨化因子在變態(tài)反應(yīng)性疾病中也起著重要作用[3]。本研究觀察了當(dāng)歸四逆湯聯(lián)合咪唑斯汀治療慢性蕁麻疹的臨床療效及對(duì)血清CC型趨化因子的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1臨床資料

1.1一般資料選取懷安縣中醫(yī)院2010年2月—2015年3月收治的80例慢性蕁麻疹患者作為研究對(duì)象，均符合《皮膚性病學(xué)》中關(guān)于“慢性蕁麻疹”的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；符合《中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》中關(guān)于“癮疹”血虛寒凝證的辨證標(biāo)準(zhǔn)[5]，主癥包括疹色淡紅不鮮，遇寒發(fā)作，得暖則減，手足冷，口不渴，舌質(zhì)淡，薄白苔，脈細(xì)弱或沉細(xì)；年齡18～60歲；均不存在嚴(yán)重心肝腎腦等功能障礙；未采用本研究相關(guān)治療方法；對(duì)本研究?jī)?nèi)容知情同意并簽署知情同意書。排除妊娠或哺乳期者，近期有糖皮質(zhì)激素使用史或糖皮質(zhì)激素依賴者，合并嚴(yán)重感染、腫瘤或其他皮膚系統(tǒng)疾病者，過(guò)敏體質(zhì)或?qū)Ρ狙芯克幬镞^(guò)敏者，合并神經(jīng)系統(tǒng)疾病、內(nèi)分泌疾病或其他皮膚疾病者。按照隨機(jī)平行分組法將患者分為2組：治療組40例，男17例，女23例；年齡21～58(37.1±10.2)歲；病程6～39(12.3±5.4)個(gè)月；輕度6例，中度15例，重度19例。對(duì)照組40例，男19例，女21例；年齡19～57(36.3±11.1)歲；病程5～41(13.1±6.1)個(gè)月；輕度8例，中度14例，重度18例。2組年齡、性別、病程及病情比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法2組患者均給予咪唑斯汀緩釋片(Sanofi Winthrop Industrie 生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字J20080070)10 mg口服，1次/d。治療組在此基礎(chǔ)上加用當(dāng)歸四逆湯治療，組方：當(dāng)歸30 g、白芍15 g、赤芍15 g、桂枝15 g、細(xì)辛3 g、木通6 g、炙甘草6 g、大棗4枚；伴有噴嚏、鼻癢者加白芷、辛夷；伴有腹痛泄瀉者減赤芍，加白術(shù)、干姜；皮疹以風(fēng)團(tuán)塊為主者加防風(fēng)、荊芥；伴有皮膚劃痕者加阿膠、麥冬、制首烏；瘙癢嚴(yán)重者加地膚子、蟬蛻；形寒畏冷者加熟附子、肉桂；舌苔厚膩、夾濕者加蒼術(shù)、厚樸、薏苡仁。上述藥物水煎300 mL，分早晚2次服用，每日1劑。2組療程均為8周。

1.3觀察指標(biāo)①參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]對(duì)患者治療前后的皮損情況進(jìn)行計(jì)分，見(jiàn)表1。根據(jù)評(píng)分評(píng)定療效。臨床治愈：皮損計(jì)分較治療前降低≥95%或?yàn)?分；顯效：皮損計(jì)分較治療前降低≥70%但<95%；有效：皮損計(jì)分較治療前降低≥30%但<70%；無(wú)效：皮損計(jì)分較治療前降低<30%，或反而加重。②于治療前、后抽取患者清晨空腹靜脈血5 mL，靜置離心，吸出上層血清后分裝冷藏保存。采用ELISA法分別測(cè)定單核細(xì)胞/趨化蛋白-1(MCP-1)及正常T細(xì)胞表達(dá)和分泌因子(RANTES)水平。實(shí)驗(yàn)操作均嚴(yán)格按照試劑盒使用說(shuō)明書執(zhí)行。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法本研究數(shù)據(jù)均采用SPSS 13.0軟件進(jìn)行處理，計(jì)數(shù)資料比較采用2檢驗(yàn)，計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1臨床療效比較治療8周后治療組愈顯率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

2.2治療前后MCP-1及RANTES水平比較2組治療前MCP-1及RANTES水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；治療后2組MCP-1及RANTES水平均較治療前明顯降低(P均<0.05)，且治療組較對(duì)照組降低更明顯(P均<0.05)。見(jiàn)表3。

表1　蕁麻疹皮損計(jì)分標(biāo)準(zhǔn)

表2　2組臨床療效比較　例(%)

注：①與對(duì)照組比較，2=15.205，P<0.05。

表3　2組治療前后MCP-1及RANTES水平比較

3討論

慢性蕁麻疹為皮損反復(fù)發(fā)作超過(guò)6周以上者，患者全身癥狀一般較輕，風(fēng)團(tuán)時(shí)多時(shí)少，反復(fù)發(fā)作，常達(dá)數(shù)月或數(shù)年之久。慢性蕁麻疹皮疹形態(tài)與急性蕁麻疹相似，但更常見(jiàn)于中年女性?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，該病與機(jī)體變態(tài)反應(yīng)機(jī)制密切相關(guān)，首先是變應(yīng)原刺激機(jī)體產(chǎn)生IgE，IgE與肥大細(xì)胞、嗜堿性細(xì)胞表面受體結(jié)合使機(jī)體致敏；當(dāng)相同變應(yīng)原再次進(jìn)入機(jī)體時(shí)，則與致敏后的肥大細(xì)胞或嗜堿性粒細(xì)胞表面的IgE抗體特異性結(jié)合，使其脫顆粒，釋放組胺、緩激肽、白三烯等，引起皮膚小血管擴(kuò)張、毛細(xì)血管通透性增加，從而誘發(fā)皮膚黏膜充血水腫、出現(xiàn)一系列局部或全身變態(tài)反應(yīng)癥狀[7]。已有證據(jù)表明，自身抗體誘導(dǎo)IgE受體的交聯(lián)反應(yīng)為慢性蕁麻疹的一個(gè)重要的發(fā)病機(jī)制[8]。

近年來(lái)的研究表明，除上述變態(tài)反應(yīng)機(jī)制外，CC型趨化因子在慢性蕁麻疹的發(fā)病過(guò)程中也起著重要作用[9]。CC型趨化因子是具有趨化活性和細(xì)胞因子活性的分泌型小分子，其可針對(duì)多種淋巴細(xì)胞亞型發(fā)揮作用，包括單核細(xì)胞、樹突細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、T細(xì)胞、B細(xì)胞和NK細(xì)胞等?，F(xiàn)已明確，CC型趨化因子涉及淋巴細(xì)胞的幾乎所有功能，不僅在淋巴細(xì)胞游走中起著重要作用，而且在細(xì)胞發(fā)育、血細(xì)胞生成、淋巴細(xì)胞活化、炎癥及免疫反應(yīng)和血管新生方面占據(jù)重要地位[10]。RANTES、MCP-1等為與變態(tài)反應(yīng)密切相關(guān)的CC型趨化因子均為機(jī)體介導(dǎo)嗜酸性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞免疫反應(yīng)的有力趨化劑。有研究表明，慢性蕁麻疹患者機(jī)體RANTES表達(dá)水平均不同程度地高于正常對(duì)照組[11]。而在慢性蕁麻疹患者免疫機(jī)制的實(shí)驗(yàn)研究中發(fā)現(xiàn)，機(jī)體肥大細(xì)胞脫顆粒和組胺釋放可增強(qiáng)皮膚組織內(nèi)皮細(xì)胞表面MCP-1的表達(dá)，后者又可強(qiáng)化嗜酸性粒細(xì)胞的遷移和黏附能力[12]。由此可知，CC型趨化因子在慢性蕁麻疹的發(fā)病過(guò)程中起著重要的中間誘導(dǎo)作用，其可能通過(guò)促發(fā)遲發(fā)相和速發(fā)相變態(tài)反應(yīng)而發(fā)揮效果。

慢性蕁麻疹屬于中醫(yī)學(xué)“風(fēng)疹塊”“風(fēng)瘙癮疹”等范疇，多因陽(yáng)氣不足，氣血兩虛，肌膚失于溫煦，復(fù)感風(fēng)寒之邪，久羈肌表；或因衛(wèi)表不固，營(yíng)衛(wèi)失和，風(fēng)寒之邪乘虛而入，客于肌膚腠理，使經(jīng)脈結(jié)聚，營(yíng)血瘀滯而發(fā)病[13]。當(dāng)歸四逆湯為溫經(jīng)散寒的代表方劑，方中當(dāng)歸苦辛甘溫，養(yǎng)血和血，補(bǔ)而兼行，合芍藥以補(bǔ)營(yíng)血虧虛，配桂枝、細(xì)辛溫經(jīng)散寒而通血脈，甘草、大棗益氣健脾而資化源，既助歸、芍補(bǔ)血，又助桂、辛通陽(yáng)。桂、芍合用，猶能調(diào)和營(yíng)衛(wèi)。原方主治“手足厥寒，脈細(xì)欲絕者”，但經(jīng)后世不斷發(fā)展挖掘，本方現(xiàn)已廣泛用于治療頭痛、胃脘痛、痹癥、脫疽、凍瘡、疝氣、痛經(jīng)、癮疹等多種疾病而屬厥陰血分虛寒者?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)，當(dāng)歸、桂枝、芍藥均有擴(kuò)張血管、改善血液循環(huán)、增加組織器官血液供應(yīng)效果[14]，其中當(dāng)歸增加外周皮膚血流量、減少血管阻力作用與α、β受體無(wú)關(guān)，而與M受體及組胺H1受體興奮有關(guān)；桂枝可擴(kuò)張外周血管，尤其是皮膚血管；藥物具有較強(qiáng)的擴(kuò)張外周動(dòng)脈作用。當(dāng)歸、芍藥還可明顯抑制血小板聚集和血小板釋放反應(yīng)，二者具有明顯的抗凝、抑制血栓形成及溶解血栓效果。有實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，小鼠口服當(dāng)歸四逆湯后可顯著延長(zhǎng)凝血時(shí)間、凝血酶時(shí)間、血漿復(fù)鈣時(shí)間，表明該復(fù)方具有明顯抗凝作用[15]；當(dāng)歸四逆湯可促進(jìn)小鼠皮下血腫吸收，降低大鼠全血比黏度，表明該復(fù)方活血化瘀功效與其抗凝、降低血液黏度、抑制血栓形成、降低血小板聚集性和促進(jìn)血腫吸收有關(guān)；此外，當(dāng)歸四逆湯還具有良好的抗炎、鎮(zhèn)痛效果[16]。

本研究結(jié)果顯示，2種治療方案均有降低RANTES、MCP-1水平作用，提示咪唑斯汀所具有的抗組胺、抗遲發(fā)相炎癥反應(yīng)與下調(diào)CC型趨化因子有關(guān)；而治療組治療后RANTES、MCP-1水平更低，提示當(dāng)歸四逆湯對(duì)慢性蕁麻疹的治療作用可能與降低RANTES、MCP-1水平有關(guān)，其與咪唑斯汀聯(lián)用可能會(huì)增強(qiáng)后者下調(diào)CC型趨化因子作用。但目前對(duì)該方面的研究較少，其具體機(jī)制尚不明確，需進(jìn)一步研究探討。

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[收稿日期]2015-09-25

[中圖分類號(hào)]R758.24

[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]B

[文章編號(hào)]1008-8849(2016)12-1338-03

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.12.031