尋常型銀屑病患者血清IL-21及IL-31的表達(dá)及臨床意義

房武寧

(解放軍第323醫(yī)院，陜西 西安 710054)

?

尋常型銀屑病患者血清IL-21及IL-31的表達(dá)及臨床意義

房武寧

(解放軍第323醫(yī)院，陜西 西安 710054)

[摘要]目的觀察尋常型銀屑病患者中血清IL-21及IL-31的表達(dá)及其臨床意義。方法選取40例尋常型銀屑病患者作為觀察組(其中進(jìn)展組21例，穩(wěn)定組19例)及40例健康體檢者作為對照組，觀察對比2組血清中IL-21及IL-31 的表達(dá)水平及變化趨向，觀察組中IL-21及IL-31與銀屑病 PASI 評分的相關(guān)性。結(jié)果觀察組中尋常型銀屑病患者血清IL-21、IL-31表達(dá)水平明顯高于正常對照組；且觀察組中的進(jìn)展組IL-21、IL-31明顯比穩(wěn)定組高(P均<0.05)。尋常型銀屑病患者中IL-21、IL-31表達(dá)水平與患者PASI評分值呈正相關(guān)。結(jié)論尋常性銀屑病患者血清IL-21及IL-31水平上升且進(jìn)展組明顯高于比穩(wěn)定組，說明IL-21、IL-31可能參與了尋常型銀屑病的發(fā)病，且在炎癥反應(yīng)顯著時表達(dá)增高?；颊逫L-21、IL-31表達(dá)水平與PASI 評分呈正相關(guān)，可將其作為反映評價尋常型銀屑病嚴(yán)重程度的指標(biāo)。

[關(guān)鍵詞]尋常型銀屑?。籌L-21；IL-31

尋常型銀屑病是一種由自身免疫系統(tǒng)介導(dǎo)的常見慢性炎癥性皮膚疾病，它具有一定的遺傳傾向且易復(fù)發(fā)，臨床表現(xiàn)為白色鱗屑、發(fā)亮薄膜和點狀出血等，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[1]。而該病的發(fā)病機(jī)制目前還尚未清楚，目前認(rèn)為尋常型銀屑病是一種以T 淋巴細(xì)胞功能異常引起的自身免疫性疾病[2]。自Harrington等[3]于2005 年發(fā)現(xiàn)了一種能產(chǎn)生 IL-17的T細(xì)胞群——Th17細(xì)胞后，研究者們發(fā)現(xiàn)了Th17細(xì)胞在尋常型銀屑病的皮損及血清中均有表達(dá)，且證實了Th17細(xì)胞參與了尋常型銀屑病的發(fā)病過程[4]。其中血清IL-21參與 Th17細(xì)胞作用過程，血清IL-31影響Th17細(xì)胞分泌IL-17因子。本研究就針對尋常型銀屑病患者中血清IL-21及IL-31的表達(dá)及其臨床意義進(jìn)行探討?，F(xiàn)報道如下。

1臨床資料

1.1一般資料選取2014年4月—2015年5月于我院皮膚科門診就診的40例尋常型銀屑病患者作為觀察組，所有患者均具有典型的尋常型銀屑病皮損表現(xiàn)，根據(jù)趙辨《中國臨床皮膚病學(xué)》中尋常型銀屑病診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]診斷為尋常型銀屑病。其中男17例，女23例；年齡22～66(33.31±10.42)歲；病程(5.67±2.96)個月(7 d～2.1年)。所有患者1個月內(nèi)未使用糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑等影響自身免疫系統(tǒng)功能的藥物，且患者無自身免疫性疾病以及伴其他嚴(yán)重慢性系統(tǒng)性疾病，肝腎功能及其他生化指標(biāo)均正常。根據(jù)患者病程將觀察組分為進(jìn)展組和穩(wěn)定組，其中進(jìn)展組21例，穩(wěn)定組19例。另外選取與觀察組性別、年齡均相匹配的40例在我院行健康體檢的正常人作為對照組，其中男18例，女22例；年齡24～65(32.71±11.21)歲。觀察組和對照組性別、年齡比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理學(xué)委員會批準(zhǔn)，所有患者知情同意。

1.2方法觀察對比觀察組與對照組中受試者血清IL-21及IL-31表達(dá)水平，同時觀察觀察組中進(jìn)展組及靜止組的IL-21及IL-31表達(dá)水平，分析IL-21、IL-31與銀屑病 PASI 評分的相關(guān)性。

1.3檢測指標(biāo)IL-21及IL-31檢測：分別采集所有受試對象晨起空腹靜脈血2 mL，放進(jìn)EDTA 抗凝管以2 000 r/min離心，收集血清，使用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附實驗(ELISA)方法檢測血清中 IL-21、IL-31 表達(dá)水平，其中人IL-21 ELISA試劑盒及人IL-31 ELISA試劑盒產(chǎn)自上海西唐生物科技有限公司， PYX-DHS 數(shù)字顯示隔水式電熱恒溫培養(yǎng)箱產(chǎn)自上海躍進(jìn)醫(yī)療器械廠，Wellwash 4 MK2 洗板機(jī)購自芬蘭 Thermo 公司，TGL-168 離心機(jī)產(chǎn)自上海安亭科學(xué)儀器廠。實驗步驟嚴(yán)格按ELISA試劑盒說明書進(jìn)行操作。銀屑病皮損面積和嚴(yán)重程度指數(shù)(Psoriasis Area and Severity Index，PASI)是目前臨床對銀屑病病情嚴(yán)重程度判斷最具科學(xué)依據(jù)的參考指標(biāo)，主要是對患者的皮疹面積和嚴(yán)重程度進(jìn)行的評分，評分越高反映尋常型銀屑病病情越嚴(yán)重。參考PASI標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)不同部位皮損面積、鱗屑、紅斑及浸潤嚴(yán)重程度等，統(tǒng)一由同一人對本研究觀察組中的尋常型銀屑病患者進(jìn)行PASI評分。

2結(jié)果

2.1觀察組與對照組IL-21、IL-31水平比較觀察組血清IL-2、IL-31表達(dá)水平均明顯高于對照組(P均<0.05)。見表1。

2.2尋常型銀屑病患者進(jìn)展組與穩(wěn)定組血清IL-21、IL-31水平比較進(jìn)展組血清IL-21、IL-31水平明顯比穩(wěn)定組高(P均<0.05)。見表2。

表1　觀察組與對照組血清IL-21、IL-31水平

注：①與對照組比較，P<0.05。

表2　穩(wěn)定組與進(jìn)展組血清IL-21、IL-31

注：①與穩(wěn)定組比較，P<0.05。

2.3IL-21、IL-31表達(dá)水平與 PASI 評分值的相關(guān)性觀察組患者血清IL-21、IL-31表達(dá)水平與 PASI 評分值均呈正相關(guān)(r=0.446，P=0.035<0.05；r=0.491，P=0.016<0.05)。

3討論

銀屑病也俗稱為牛皮癬，是一種常見的具有特征性皮損的慢性易于復(fù)發(fā)的炎癥性皮膚病，臨床上銀屑病分為4型：尋常型、關(guān)節(jié)病型、膿皰型及紅皮病型，其中尋常型銀屑病是最常見的一型，大約占銀屑病發(fā)病率的 90%。尋常型銀屑病具有難治愈、易反復(fù)的特點[6]，由于其病因和發(fā)病機(jī)制還未清楚，故其也無根治辦法，使其成為了國內(nèi)外皮膚科領(lǐng)域中重要及熱門研究課題之一。對于尋常型銀屑病的發(fā)病機(jī)制，學(xué)者們做了許多深入的探究，曾在臨床觀察中發(fā)現(xiàn)，用環(huán)孢素等T 細(xì)胞抑制劑可明顯改善尋常型銀屑病的病情，于是學(xué)者們把目光轉(zhuǎn)向了CD4+T 細(xì)胞，現(xiàn)在越來越多研究認(rèn)為其是一種T淋巴細(xì)胞功能異常介導(dǎo)的自身免疫性疾病，其中Th細(xì)胞功能的異常引起了極度關(guān)注[7]。其中Th17細(xì)胞是近年來新發(fā)現(xiàn)的一種Th細(xì)胞亞群,其分泌的IL-17細(xì)胞因子證明是重要的致炎癥性因子,在原發(fā)性及獲得性免疫反應(yīng)中均起重要作用。Tan等[8]大量研究表明Th17細(xì)胞參與了尋常型銀屑病的發(fā)生及發(fā)展。而IL-21 因子及 IL-31 因子可直接或間接影響外周血CD4+T 細(xì)胞向 Th17細(xì)胞轉(zhuǎn)化，從而間接影響銀屑病的發(fā)展。

血清IL-21是2000年由Parrish等[9]從活化人 CD3+T細(xì)胞中成功克隆出來的一種細(xì)胞因子。正常情況下 IL-21在機(jī)體表達(dá)的量很少。但在T 細(xì)胞活化下，CD4+T淋巴細(xì)胞高表達(dá)出 IL-21，且具有廣泛生物學(xué)功能。Wei等[10]研究發(fā)現(xiàn) IL-21表達(dá)與 Th17 細(xì)胞分化有密切關(guān)系，IL-21可作為自分泌因子維持或促進(jìn) Th17 細(xì)胞分化。Fina 等[11]研究也表明，IL-21可促進(jìn)產(chǎn)生 Th17 細(xì)胞，且IL-21 的表達(dá)水平與多種自身免疫性疾病發(fā)生有密切關(guān)系。Caruso 等[12]研究發(fā)現(xiàn)IL-21在銀屑病皮損中高表達(dá)，其參與銀屑病上皮增生。且Ghoreschi等[13]在人類銀屑病 SCID 小鼠模型中發(fā)現(xiàn)抑制 IL-21表達(dá)，可減輕其炎癥反應(yīng)。此都說明了 IL-21的表達(dá)在銀屑病的發(fā)生發(fā)展中起重要作用。而本研究中IL-21同樣在尋常型銀屑病患者血清中表達(dá)比對照組高，進(jìn)展組明顯高于穩(wěn)定組，與反映皮疹面積及嚴(yán)重程度的 PASI 評分成正相關(guān)，此都符合預(yù)期且與目前國外研究結(jié)果一致。

血清IL-31是 2004 年發(fā)現(xiàn)的新細(xì)胞因子，因其受體和IL-6 受體相似，歸屬于 IL-6 細(xì)胞因子家族。IL-31由 Th1 細(xì)胞及Th1 細(xì)胞分泌，在生理狀態(tài)下表達(dá)水平較低，在激活CD4+T 細(xì)胞后高表達(dá)[14]。目前學(xué)者對 IL-31水平與皮炎的關(guān)系研究較多。Nobble等[15]研究發(fā)現(xiàn)IL-31在特應(yīng)性皮炎皮損中表達(dá)增高。Song等[16]研究表明，血清中 IL-31因子與組織中IL-31 mRNA表達(dá)量在特應(yīng)性皮炎患者中比正常人明顯增高，且與皮炎嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，認(rèn)為血清IL-31因子是引起瘙癢及皮炎的原因。這些都說明血清IL-31可能是皮膚炎癥性疾病的致病因子。目前關(guān)于IL-31水平與銀屑病關(guān)系的研究甚少，而在本研究中顯示，尋常型銀屑病患者血清IL-31表達(dá)水平較對照組的健康體檢者明顯升高，且進(jìn)展組高于穩(wěn)定組，說明IL-31可能參與尋常型銀屑病的發(fā)生發(fā)展進(jìn)程，且IL-31 表達(dá)水平與PASI 評分成正相關(guān)，說明IL-31 表達(dá)水平與尋常型銀屑病皮損面積及炎癥程度正相關(guān)。

綜上所述，血清 IL-21及IL-31可能參與尋常型銀屑病的發(fā)病及進(jìn)展，二者在炎癥反應(yīng)顯著時可能表達(dá)增高，且二者表達(dá)水平與尋常型銀屑病皮損進(jìn)展及炎癥程度呈正相關(guān)，這可將其作為反映疾病嚴(yán)重程度的臨床指標(biāo)之一。但由于本研究樣本量有限，且只探討了IL-21、IL-31水平與尋常型銀屑病之間的關(guān)系，對于大樣本研究及其之間的具體影響機(jī)制還有待進(jìn)一步研究，以為臨床治療尋常型銀屑病提供新的理論基礎(chǔ)。

[參考文獻(xiàn)]

[1]Solomon G. The role of weight loss in the treatment of psoriasis: evidence that psoriasis is a systemic inflammatory disorder linked to metabolic syndrome[J]. Br J Dermatol,2014,70(3):492-493

[2]Cai Y,Fleming C,Yan J. New insights of T cells in the pathogenesis of psoriasis[J]. Cell Mol Immunol,2012,9(4):302-309

[3]Harrington LE,Mangan PR,Weaver CT. Expanding the effecto CD4 Tcell repertoire: the Th17 lineage[J]. Curr Opin Immunol,2006,18(3):349-356

[4]Ariza ME,Williams MV,Wong HK. Targeting IL-17 in psoriasis: from cutaneous immunobiology to clinical application[J]. Clin Immunol,2013,146(2):131-139

[5]趙辨. 中國臨床皮膚病學(xué)[M]. 南京:江蘇科學(xué)技術(shù)出版社,2009:1008-1025

[6]張宇虹,郭在培,焦曉燕,等. 白茍總苷治療尋常性銀屑病的臨床療效觀察[J]. 臨床皮膚科雜志,2011,40(7):433-435

[7]蘇彫,陳宏,李瑜,等. 尋常性銀屑病患者外周血白介素17、白介素23 mRNA的表達(dá)及與病情相關(guān)性研究[J]. 中華皮膚科雜志,2014,47(4):278-281

[8]Tan ZY,Bealgey KW,Fang Y,et al. Interleukin-23: immunological roles and clinical implications[J]. Int J Biochem Cell Biol,2009,41(8):733-735

[9]Parrish Novak J,DI Llon SR,Nelson A,et al. Interleukin21 and its receptor are involved in NK cell expansion and regulartion of lymphocyte function[J]. Nature，2000,4(21):57-63

[10] Wei L，Laurence A,Elias KM，et al. IL-21 is produced By Thl7 cell sand drives IL-17 production STAT3-dependentmanner[J]. BiolChem,2013,21(14):34605-34610

[11] Fina D，Sarra M,Fantini MC，et al. Regulation of gut inflammation and Th17 cell responseby interleukin 21[J]. Gastroenterology,2014,15(9):1038-1048

[12] Caruso R,Botti E,Sarra M，et al. Involvement of interleukin 21 in the epidermal hyperplasia of psoriasis[J]. Nature Med,2009,15(9):1013-1015

[13] Ghoreschi K,Weigert C,Rockne. Immunopathogenesis and role of T cells in psoriasis[J]. Clin Dermatol，2007,23(19):574-580

[14] Blom L,Poulsen LK. In vitro Th1 and Th1 cell polarization is severely influenced by the initial ratio of naive and memory CD4+T cells[J]. J Immunol Methods,2013,397(1/2):55-60

[15] Nobbe S,Dziunycz P,Mühleisen B,et al. IL-31 expression by inflammatory cells is preferentially elevated in atopic dermatitis[J]. Acta Derm Venereol,2012,12(7):24-28

[16] Kim S,Kim H,Yang HS,et al. IL-31 Serum Protein and Tissue mRNA Levels in Patients with Atopic Dermatitis[J]. Ann Dermatol,2011,8(3)：468-473

[收稿日期]2015-09-25

[中圖分類號]R758.63

[文獻(xiàn)標(biāo)識碼]B

[文章編號]1008-8849(2016)12-1297-03

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.12.015