胸腺五肽輔助治療頸部淋巴結(jié)核對T淋巴細(xì)胞亞群及INF-γ和IL-10水平的影響

梁艷輝,趙　磊

(1. 河北大學(xué)附屬醫(yī)院,河北 保定 071000；2. 河北省石家莊市第五醫(yī)院， 河北 石家莊 050021)

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胸腺五肽輔助治療頸部淋巴結(jié)核對T淋巴細(xì)胞亞群及INF-γ和IL-10水平的影響

梁艷輝1,趙磊2

(1. 河北大學(xué)附屬醫(yī)院,河北 保定 071000；2. 河北省石家莊市第五醫(yī)院， 河北 石家莊 050021)

[摘要]目的研究胸腺五肽輔助治療頸部淋巴結(jié)核對T淋巴細(xì)胞亞群及IL-10 和INF-γ水平的影響。方法選擇60例頸部淋巴結(jié)核患者為研究對象，隨機分為治療組和對照組各30例，治療組采用單純化療方案進行治療，觀察組在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合胸腺五肽進行治療。觀察2組臨床療效及不良反應(yīng)發(fā)生情況，檢測治療前后2組T淋巴細(xì)胞亞群及IL-10 和INF-γ水平。結(jié)果治療組總有效率為97%，對照組為80%，2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療后治療組發(fā)熱消失時間、乏力盜汗消失時間、頸部疼痛消失時間均明顯低于對照組(P均<0.05)；觀察組CD3+、CD4+和CD4+/CD8+和INF-γ水平均明顯高于治療前和同期對照組 ，而CD8+和IL-10水平均明顯低于治療前和同期對照組 ，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)。2組均未發(fā)生明顯的不良反應(yīng)。結(jié)論胸腺五肽輔助治療頸部淋巴結(jié)核可顯著增強患者免疫功能，有效提高臨床治療效果，值得臨床推廣使用。

[關(guān)鍵詞]胸腺五肽；頸部淋巴結(jié)核；干擾素γ；白細(xì)胞介素-10

頸部淋巴結(jié)結(jié)核是一種臨床最為常見的肺外結(jié)核病，是一種由結(jié)核桿菌侵入頸部淋巴結(jié)所導(dǎo)致的特異性感染，目前主要以抗結(jié)核藥物治療為主，但是療效欠佳，部分患者出現(xiàn)局部膿腫壞死、 破潰, 形成潰瘍或者瘺管, 嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[1-2]，因此對于頸部淋巴結(jié)核的治療一直是臨床研究的熱點問題之一。目前的研究證實免疫功能低下是導(dǎo)致結(jié)核感染的重要因素之一，免疫制劑對肺結(jié)核治療具有良好的臨床效果[3]。為此本研究采用胸腺五肽輔助治療頸淋巴結(jié)結(jié)核，觀察其臨床治療效果及對患者機體T淋巴細(xì)胞亞群及IL-10 和INF-γ水平的影響，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1臨床資料

1.1一般資料選取2014年1月—2015年1月于河北大學(xué)附屬醫(yī)院接受治療的60例頸部淋巴結(jié)核患者為研究對象，均符合下列標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)過淋巴結(jié)穿刺后病理診斷為淋巴結(jié)核；②年齡>18歲；③胸片顯示未見明顯異常；④近3個月來未服用免疫抑制劑。并且均排除胸腺五肽或抗結(jié)核藥物過敏史、嚴(yán)重的全身其他器官疾病，其他原因?qū)е碌念i部淋巴結(jié)炎。按照數(shù)字表隨機將患者分為2組：觀察組30例，男12例，女18例；年齡19～56(34.8±9.7)歲。 對照組30例，男13例，女17例；年齡20～58(35.3±10.9)歲。2組年齡、性別等一般資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)，具有臨床可比性。

1.2方法對照組初治患者采用2H3R3E3Z3/4H3R3[口服藥物異煙肼(INH，H)、利福平(RFP，R)、吡嗪酰胺(PZA，Z)、乙胺丁醇(EMB，E)]標(biāo)準(zhǔn)短程化療方案，進行6 個月的全身化療；觀察組患者在此基礎(chǔ)上在治療前3個月給予胸腺五肽(哈藥集團生物工程有限公司，國藥準(zhǔn)字h10053621)治療，1支/次， 1次/d，于門診治療室進行注射治療。

1.3觀察指標(biāo)2組均隨訪 6 個月，觀察下列指標(biāo)：①臨床癥狀消失時間。②臨床療效。治愈:頸部淋巴結(jié)完全吸收體表不能觸及, 無明顯的全身癥狀；顯效:頸部腫大的淋巴結(jié)顯著縮小, 臨床癥狀癥狀大部分消失； 有效:頸部腫大淋巴結(jié)縮小, 臨床癥狀有所減輕。無效:治療后頸部腫大之淋巴結(jié)無縮小，臨床癥狀無改變。 總有效=治愈+顯效+有效。③采用美國BD流式細(xì)胞儀檢測2組治療前和治療結(jié)束后T淋巴細(xì)胞亞群變化情況，試劑盒采用Simultest IMK雙色淋巴細(xì)胞亞群檢測試劑盒。④采用放射免疫法測定白細(xì)胞介素10(IL-10)和干擾素γ(IFN-γ)，試劑盒采用北京晶美生物工程有限公司提供的試劑盒。⑤不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

2結(jié)果

2.12組癥狀消失時間比較治療組發(fā)熱消失時間、乏力盜汗消失時間、頸部疼痛消失時間均明顯短于對照組(P均<0.05)。見表1。

表1　2組癥狀消失時間比較±s,d)

2.22組臨床療效比較治療組總有效率為97%，對照組為80%，2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2　2組臨床療效比較　例(%)

注：①與對照組比較，2=4.043,P=0.044。

2.32組治療前后T淋巴細(xì)胞亞群水平比較治療前2組T淋巴細(xì)胞亞群比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)，治療組治療后CD3+、CD4+水平和CD4+/CD8+均明顯高于治療前和同期對照組 ，而CD8+水平均明顯低于治療前和同期對照組 ，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)。見表3。

2.42組治療前后IL-10和INF-γ水平比較治療前2組IL-10 和INF-γ水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)，治療后治療組INF-γ水平明顯升高(P<0.05)，IL-10水平明顯下降(P<0.05)，與對照組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)。見表4。

表3　2組治療前后T淋巴細(xì)胞亞群水平比較±s)

注：①與治療前比較,P<0.05;②與對照組比較，P<0.05。

表4　2組治療前后INF-γ、IL-10水平比較

注：①與治療前比較,P<0.05;②與對照組比較，P<0.05。

2.5不良反應(yīng)治療組有2例患者發(fā)生皮疹，對照組有1例患者發(fā)生胃腸道反應(yīng)， 給予相應(yīng)的處理后均得到緩解。2組均未發(fā)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)。

3討論

頸部淋巴結(jié)核是最常見頭頸部結(jié)核，早期一般是無痛性頸部腫物，晚期患者會出現(xiàn)因干酪樣病變液化而形成寒性膿腫，繼而破潰，一旦形成破潰則要經(jīng)受手術(shù)治療或者長期換藥，使患者承受巨大的身心痛苦，還需要花費額外的醫(yī)療費用，因此及時有效的治療對于頸部淋巴結(jié)核顯得極為重要[4]。

目前對淋巴結(jié)結(jié)核的治療方法較多，有單純化療、化療聯(lián)合局部注射治療、中醫(yī)治療、局部封閉治療以及手術(shù)切除治療等。但是目前的治療方案均存在一定的局限性。單純使用抗結(jié)核藥物進行治療治愈率較低；局部淋巴結(jié)封閉治療雖然有一定的治療效果，但是由于需要反復(fù)穿刺注射給藥,易造成針道混合感染；手術(shù)治療對患者身體損傷較大，只適用保守治療無效的患者。因此尋找一個臨床療效確切、對機體損傷小的治療方案成為臨床迫切需要解決的問題。結(jié)核桿菌是細(xì)胞內(nèi)的寄生菌, 機體對于結(jié)核桿菌免疫能力主要取決于細(xì)胞免疫,而細(xì)胞免疫主要是T淋巴細(xì)胞亞群在發(fā)揮作用。目前研究顯示，肺結(jié)核病患者血清中CD8+水平明顯增高, 而肺結(jié)核患者血清中CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均明顯降低[5-8]。同樣INF-γ是一種由T細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子，其能激活巨噬細(xì)胞，增加巨噬細(xì)胞對結(jié)核桿菌的吞噬能力，在局部結(jié)核桿菌感染的防御過程中發(fā)揮重要的臨床價值[9-10]。IL-10是一種常見的炎性因子，其可以抑通過對輔助T細(xì)胞(Th)發(fā)揮作用，從而抑制T細(xì)胞的產(chǎn)生和分泌；并且IL-10還能促進Th0向Th1轉(zhuǎn)化，Th1水平升高可以導(dǎo)致Th1反應(yīng)下降，抑制INF-γ的分泌，因此IL-10抑制機體對結(jié)核桿菌的防御反應(yīng)[11]。而INF-γ和IL-10 與外周淋巴結(jié)核的發(fā)病密切相關(guān)[12]。

胸腺五肽屬于胸腺生成素Ⅱ的第32～36位氨基酸中的殘基片段，包含胸腺生成素Ⅱ較強的生物活性，能夠?qū)γ庖呦到y(tǒng)的功能進行雙向調(diào)節(jié)，保證并維持受到抑制或者過強的免疫反應(yīng)逐漸趨于正常水平，同時能夠針對自身免疫性疾病和機體、胸腺免疫功能較低具有良好的調(diào)節(jié)效果，目前在肺結(jié)核的治療中取得了明顯的臨床效果[13]。

胸腺五肽具有誘導(dǎo)T細(xì)胞分化、促進T淋巴細(xì)胞亞群發(fā)育、成熟并活化的功能，此外其還可以調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞亞群的比例，從而使其處于正常水平的作用，提高機體的免疫功能,本研究顯示采用胸腺五肽治療不但可以有效地改善紊亂的T淋巴細(xì)胞亞群功能，并且可以提高NF-γ水平，降低IL-10 水平，從而發(fā)揮明顯的臨床治療效果。Pignatello等[14]研究顯示胸腺五肽與化療藥物聯(lián)合使用后， 能有效提高化療藥物殺滅結(jié)核桿菌的能力，同時還能阻止結(jié)核桿菌的增殖，提高痰菌陰轉(zhuǎn)率 ，同時還可以通過胸腺五肽提高機體細(xì)胞免疫功能，直接促使機體清除結(jié)核桿菌。本研究發(fā)現(xiàn)，單純的化療方案治療頸部淋巴結(jié)核總有效率只有80%，效果不理想，而在化療聯(lián)合免疫的方案來治療頸部淋巴結(jié)核的總有效率可以達到97%；且觀察組治療后CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、INF-γ及IL-C水平均明顯改善，并顯著優(yōu)于對照組?？赡苁怯捎诮Y(jié)核病患者包括頸部淋巴結(jié)核患者普遍免疫功能低下，感染結(jié)核分枝桿菌后不能有效及時清除，因此改善人體免疫力，提高患者機體清除結(jié)核分枝桿菌的能力，對于臨床治療效果具有積極的作用。

綜上所述，采用胸腺五肽聯(lián)合化療方案可以顯著提高頸部淋巴結(jié)核治療效果，改善患者機體免疫功能，且不會增加不良反應(yīng)發(fā)生率，值得臨床推廣應(yīng)用。

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[收稿日期]2015-10-20

[中圖分類號]R522

[文獻標(biāo)識碼]B

[文章編號]1008-8849(2016)12-1336-03

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.12.030