玉屏風(fēng)散聯(lián)合布地奈德對(duì)COPD患者免疫功能及炎癥因子水平的影響

吳海桂，陳必達(dá)

(廣東省惠州市第三人民醫(yī)院，廣東 惠州 516001)

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玉屏風(fēng)散聯(lián)合布地奈德對(duì)COPD患者免疫功能及炎癥因子水平的影響

吳海桂，陳必達(dá)

(廣東省惠州市第三人民醫(yī)院，廣東 惠州 516001)

[摘要]目的探討玉屏風(fēng)散聯(lián)合布地奈德對(duì)慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者免疫功能及炎癥因子水平的影響。方法選取128例COPD患者為研究對(duì)象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表將患者分為觀察組及對(duì)照組各64例。對(duì)照組給予布地奈德霧化吸入治療，觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合玉屏風(fēng)散治療。觀察比較2組預(yù)后情況及治療前后免疫功能及炎癥因子水平的變化。結(jié)果2組治療后FEV1、FVC、FEV1/FVC較治療前顯著改善，觀察組治療后FEV1、FVC、FEV1/FVC改善情況明顯優(yōu)于對(duì)照組(P均<0.05)。觀察組治療后CD4+ Th17細(xì)胞比率低于對(duì)照組，Th17/Treg 、CD4+ CD+25 Treg細(xì)胞比率高于對(duì)照組(P<0.05)。觀察組治療后CRP、IL-6、TNF-α水平低于對(duì)照組(P均<0.05)。結(jié)論玉屏風(fēng)散聯(lián)合布地奈德能有效提高COPD患者免疫功能，降低患者炎癥水平，提高患者治療效果。

[關(guān)鍵詞]玉屏風(fēng)散；布地奈德；慢性阻塞性肺疾?。幻庖吖δ?；炎癥因子

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種是以不完全可逆的氣流受限為特征的肺部損傷性疾病[1]?；颊吲R床癥狀表現(xiàn)為運(yùn)動(dòng)耐力下降、咳嗽及呼吸困難等，病情呈漸進(jìn)性發(fā)展，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[2]。近年研究表明，機(jī)體免疫功能失衡及炎癥反應(yīng)加重與COPD病情發(fā)生及進(jìn)展具有密切的關(guān)系[3]。COPD在中醫(yī)中屬于“喘證”“咳嗽”“肺脹”等范疇，該病病程較長(zhǎng)，表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作。中醫(yī)認(rèn)為久病可導(dǎo)致氣自虛，咳嗽日久則致肺氣損傷，因此COPD屬于中醫(yī)中常見(jiàn)的肺氣虛證。玉屏風(fēng)散具有祛風(fēng)止汗、益氣固表、補(bǔ)肺健脾的功效，臨床上常用于易于感冒、肺脾氣虛、惡風(fēng)自汗者的治療[4]。本研究將探討玉屏風(fēng)聯(lián)合布地奈德對(duì)COPD患者治療效果及作用機(jī)制，旨在為COPD患者臨床用藥提供指導(dǎo)。

1臨床資料

1.1一般資料選取2012年6月—2014年6月本院呼吸內(nèi)科收治的128例COPD患者為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合2002年中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸分學(xué)會(huì)中對(duì)穩(wěn)定期COPD的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡42～84歲；③患者均具備聽(tīng)、讀、寫(xiě)能力，意識(shí)清晰；④患者入組前1周均未應(yīng)用任何藥物；⑤患者或家屬均簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有精神疾病史、肝腎功能不全、免疫功能缺陷性疾病、吸煙史、惡性腫瘤等患者。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表將患者分為2組：對(duì)照組64例，其中男34例，女30例；年齡42～80(63.8±2.9)歲；病程1～12(6.3±1.8)年。觀察組64例，其中男31例，女33例；年齡42～84(63.2±3.2)歲；病程1～13(6.5±2.0)年。2組性別、年齡、病程比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法2組入院時(shí)均給予抗感染、吸氧、止咳化痰、解痙平喘等對(duì)癥治療，對(duì)照組在此基礎(chǔ)上給予布地奈德(阿斯利康公司生產(chǎn)，生產(chǎn)批號(hào)：227664)1～2 mg/d霧化吸入，每次2次。觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予玉屏風(fēng)散(廣東環(huán)球大冢制藥有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：(93)衛(wèi)藥準(zhǔn)字Z-21號(hào))每次1包口服，每天3次，2組均持續(xù)治療2周。

1.3觀察指標(biāo)①肺功能：采用肺功能檢測(cè)儀(北京裕天醫(yī)療技術(shù)，型號(hào)：HI-101)測(cè)定各組肺功能，包括第1秒呼吸氣體的容積(FEV1)、用力呼吸的肺活量(FVC)及FVC占預(yù)計(jì)值百分比(FEV1/FVC)。②調(diào)節(jié)T細(xì)胞測(cè)定：于8：00—9：00空腹抽取2組靜脈血5 mL，加入肝素鈉抗凝，置于離心機(jī)中以3 000 r/min離心速度離心10 min后，棄去上清液。加入淋巴細(xì)胞分離液，應(yīng)用密度梯度離心法分離外周血單核細(xì)胞，采用RPM1640將細(xì)胞濃度調(diào)整為2×106mL-1，分別加入鼠抗人CD4單抗及鼠抗人CD25單抗，與4 ℃避光反應(yīng)20 min，采用固定液于室溫下固定15 min后離心處理10 min棄去上清液，PBS洗滌2次后進(jìn)行細(xì)胞漿染色，染色后采用美國(guó)貝克曼公司提供的Beckm Epics流式細(xì)胞儀檢測(cè)。③炎癥因子測(cè)定：分別于治療前后抽取患者靜脈血3 mL，經(jīng)離心處理后，采用ELISA測(cè)定2組IL-6、TNF-α水平，IL-6試劑盒由鄭州安賽生物科技有限公司提供，TNF-α試劑盒由上海常斤生物科技有限公司提供，采用免疫比濁法測(cè)定2組CRP水平，試劑盒由上?？婆d商貿(mào)有限公司專(zhuān)業(yè)生產(chǎn)公司提供，操作過(guò)程嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。

2結(jié)果

2.12組肺功能指標(biāo)改善情況2組治療前FEV1、FVE、FEV1/FVC比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，2組治療后FEV1、FVC、FEV1/FVC較治療前顯著改善，觀察組治療后FEV1、FVC、FEV1/FVC改善程度明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1　2組肺功能指標(biāo)改善情況分析

注：①與治療前比較，P<0.05。

2.22組治療前后免疫水平比較2組治療前CD4Th17、CD4CD+25Treg、Th17/Treg比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，2組治療后CD4Th17、CD4+CD+25Treg、Th17/Treg比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。觀察組治療后CD4+Th17細(xì)胞比率低于對(duì)照組，CD4+CD+25 Treg、Th17/Treg細(xì)胞的比率則明顯高于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表2。

表2　2組治療前后免疫水平對(duì)比，%)

注：①與治療前比較，P<0.05。

2.32組治療前后炎癥因子水平比較2組治療前CRP、IL-6、TNF-α比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，2組治療后CRP、IL-6、TNF-α均低于治療前(P均<0.05)，觀察組治療后CRP、IL-6、TNF-α水平低于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表3。

3討論

COPD患者臨床表現(xiàn)為少氣懶言、咳嗽無(wú)力、畏風(fēng)自汗、神疲體倦、舌淡苔白、脈弱等。中醫(yī)認(rèn)為COPD為久病氣自虛，咳喘日久肺氣受損所致[5]。氣虛是COPD患者常見(jiàn)的中醫(yī)證候特點(diǎn)，固應(yīng)采用益氣固本為主的治療方法。玉屏風(fēng)散由白術(shù)、黃芪、防風(fēng)3味藥物組成，黃芪為君藥，具有益氣固表的作用；白術(shù)為臣藥，健脾益氣，可助黃芪加強(qiáng)益氣固表功效[6]；防風(fēng)具有祛風(fēng)解表、勝濕止痛之功效，上述眾多藥物配伍入藥可使氣旺表實(shí)、汗不能外泄、邪不容易內(nèi)侵。本研究對(duì)COPD患者采用玉屏風(fēng)散治療，結(jié)果顯示觀察組肺功能改善效果優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，提示玉屏風(fēng)散能有效改善肺功能，提高治療效果。

表3　2組治療前后炎癥因子水平比較±s)

注：①與治療前比較，P<0.05。

淋巴細(xì)胞在機(jī)體獲得性免疫反應(yīng)中尤其是持續(xù)性炎癥及胃腸性免疫活性中發(fā)揮著重要的免疫活性及調(diào)控作用[7]。CD4+T是機(jī)體免疫應(yīng)答反應(yīng)中的主要部位，根據(jù)CD4+T細(xì)胞分化功能性可分為T(mén)h1、Th2、Th17、Treg等亞群[8]。Th17可通過(guò)分泌IL-6、IL-17、IL-21、IL-22等炎癥細(xì)胞因子來(lái)募集巨噬細(xì)胞及集中性粒子，從而進(jìn)一步擴(kuò)大炎癥反應(yīng)。Treg細(xì)胞則可通過(guò)分泌細(xì)胞因子如IL-10、TGF-β等抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)，從而維持自身免疫穩(wěn)定[9]。在正常生理狀態(tài)下，Th17與Treg 2組維持在動(dòng)態(tài)平衡中，對(duì)預(yù)防炎癥性疾病及維持機(jī)體免疫穩(wěn)定具有重要的作用。目前不少研究表明，Th17/Treg失衡在許多炎癥性疾病進(jìn)展過(guò)程中發(fā)揮著重要的作用[10]。CRP是機(jī)體炎癥損傷因子，當(dāng)機(jī)體發(fā)生大面積損傷或炎癥反應(yīng)時(shí)，其水平可在短時(shí)間內(nèi)大幅上升，因此可作為機(jī)體炎癥損傷的標(biāo)志物[11]。CRP是由肝臟合成的急性蛋白，主要由IL-6及TNF-α生成，而這些細(xì)胞因子與炎癥發(fā)生有密切的關(guān)系[12]。本研究中觀察組治療后CD4+Th17細(xì)胞比率、CRP、IL-6、TNF-α水平低于對(duì)照組(P均<0.05)，Th17/Treg 、CD4+CD+25 Treg細(xì)胞的比率則高于對(duì)照組(P均<0.05)，從而提示玉屏風(fēng)散能有效提高患者免疫功能，減輕患者炎癥反應(yīng)。這可能與玉屏風(fēng)散可通過(guò)抑制CRP、IL-6、TNF-α等炎癥因子產(chǎn)生及釋放，從而減輕中性粒細(xì)胞氣道浸潤(rùn)途徑以達(dá)到改善患者氣道炎癥反應(yīng)，減少氣道炎癥分泌物，改善肺功能，從而阻斷COPD患者病情進(jìn)展的作用。

綜上所述，玉屏風(fēng)散聯(lián)合布地奈德能有效提高COPD患者免疫功能，降低患者炎癥水平，提高患者治療效果。

[參考文獻(xiàn)]

[1]Fran?ois Maltais,Marc Decramer,Richard Casaburi,et al. An Official American Thoracic Society/European Respiratory Society Statement: Update on Limb Muscle Dysfunction in Chronic Obstructive Pulmonary Disease[J]. Am J Respir Crit Care Med,2014,189(9):15-62

[2]Ji Ye Jung,Dong Pil Choi,Sungho Won,et al. Relationship of Vitamin D Binding Protein Polymorphisms and Lung Function in Korean Chronic Obstructive Pulmonary Disease[J]. Yonsei Med J,2014,55(5):1318-1325

[3]Xiaodan Wu,Xiaoru Sun,Chengshui Chen,et al. Dynamic gene expressions of peripheral blood mononuclear cells in patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease:a preliminary study[J]. Crit Care,2014,18(6):508-509

[4]洪秀芳,施云福,張學(xué)鋒，等. 玉屏風(fēng)顆粒對(duì)老年慢性阻塞性肺疾病緩解期患者T淋巴細(xì)胞亞群的影響[J]. 浙江中醫(yī)雜志,2014,49(5):335-338

[5]虞華. 玉屏風(fēng)散合蒼耳子散加減治療變應(yīng)性鼻炎85例[J]. 中國(guó)藥業(yè),2012,21(10):84-85

[6]程瑞朵,吳嵐,張榮，等. 玉屏風(fēng)散對(duì)遷延性腹瀉患兒的免疫調(diào)節(jié)作用[J]. 中國(guó)免疫學(xué)雜志,2014,30(1):61-63

[7]Geetanjali Bade,Meraj Alam Khan,Akhilesh Kumar Srivastava,et al. Serum cytokine profiling and enrichment analysis reveal the involvement of immunological and inflammatory pathways in stable patients with chronic obstructive pulmonary disease[J]. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis,2014,9(7): 759-773

[8]王華英,翁躍頌,應(yīng)華娟，等. 慢性阻塞性肺疾病患者Th17/Treg細(xì)胞失衡與肺功能相關(guān)性研究[J]. 中華微生物學(xué)和免疫學(xué)雜志,2014,34(7):527-533

[9]Shambhu Aryal,Enrique Diaz-Guzmanand David M Mannino. Influence of sex on chronic obstructive pulmonary disease risk and treatment outcomes[J]. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis,2014,9(7):1145-1154

[10] 龔理,李風(fēng)森,徐丹，等. 吸煙對(duì)穩(wěn)定期COPD患者外周血Th17/Treg免疫平衡影響研究[J]. 臨床肺科雜志,2014,19(7):1165-1168

[11] 但小蘋(píng),熊瑋. 慢性阻塞性肺疾病與免疫異常的研究進(jìn)展[J]. 重慶醫(yī)學(xué),2014,43(4):499-501

[12] Jadwiga A Wedzicha,corresponding author1 Simon E Brill,James P Allinson,et al. Mechanisms and impact of the frequent exacerbator phenotype in chronic obstructive pulmonary disease[J]. BMC Med,2013,11(7):181-185

[收稿日期]2015-06-10

[中圖分類(lèi)號(hào)]R563

[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]B

[文章編號(hào)]1008-8849(2016)02-0164-03

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.02.016