甘草酸二銨聯(lián)合逍遙散加味治療慢性乙型肝炎療效觀察

徐紅帥

(遼寧省錦州市傳染病醫(yī)院，遼寧 錦州 121017)

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甘草酸二銨聯(lián)合逍遙散加味治療慢性乙型肝炎療效觀察

徐紅帥

(遼寧省錦州市傳染病醫(yī)院，遼寧 錦州 121017)

[摘要]目的探討甘草酸二銨聯(lián)合中藥逍遙散加味治療慢性乙型肝炎的臨床療效。方法選擇慢性乙型肝炎患者90例，按隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組各45例。對照組給予維生素C片、肌苷片等基礎(chǔ)護肝藥物，并予甘草酸二銨注射治療；觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上給予中藥逍遙散加味治療。比較2組治療后ALT復(fù)常情況及患者生活質(zhì)量，并評價臨床療效。結(jié)果觀察組總有效率顯著高于對照組(P<0.05)，ALT復(fù)常有效率明顯高于對照組(P<0.05)，治療后患者生活質(zhì)量明顯高于對照組(P<0.05)。治療過程中2組均未見明顯不良反應(yīng)。結(jié)論甘草酸二銨注射聯(lián)合中藥逍遙散加味方劑慢性乙型肝炎臨床療效顯著，提高了患者生活質(zhì)量，安全可靠，值得在臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞]甘草酸二銨；逍遙散加味；慢性乙型肝炎；轉(zhuǎn)氨酶

慢性乙型肝炎是以肝臟炎性病變?yōu)橹鞯挠梢倚透窝撞《境掷m(xù)性感染引起的，可造成肝功能損害，導(dǎo)致肝硬化、肝衰竭或原發(fā)性肝癌，最終造成患者死亡的疾病[1]。相關(guān)研究顯示全球曾感染過乙型肝炎病毒的人數(shù)約為20億，其中直接感染慢性乙型肝炎病毒人數(shù)為3.5億，死于乙型肝炎病毒感染引發(fā)的肝衰竭、肝硬化和原發(fā)性肝細(xì)胞癌等嚴(yán)重并發(fā)癥患者每年約有100萬[2]。該病的主要臨床癥狀為乏力、肝區(qū)疼痛、腹脹、全身不適、低熱失眠、食欲減退等，嚴(yán)重影響著患者的身心健康。因該病所具有的高發(fā)、難治、傳染等特點，治療相對棘手，缺乏特效治療手段。有報道指出甘草酸二銨對治療該病有一定的臨床效果[3]，而中藥逍遙散加味方劑在治療該病方面亦有一定的臨床療效[4]。為發(fā)掘更有效的慢性乙型肝炎的治療方案，本研究探究了甘草酸二銨注射聯(lián)合中藥逍遙散加味方劑治療慢性乙型肝炎的療效，現(xiàn)報道如下。

1臨床資料

1.1一般資料選擇我院2014年1月—2015年1月收治的慢性乙型肝炎患者90例，均符合2005年中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)及感染病學(xué)分會聯(lián)合制定的《慢性乙型肝炎防治指南》標(biāo)準(zhǔn)[5]，血清學(xué)指標(biāo)HBsAg和/或HBV DNA均為陽性；血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)≥2 000 IU/L；并符合1991年中國中醫(yī)藥學(xué)會內(nèi)科肝病專業(yè)委員會制定的《病毒性肝炎中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)(試行)》中肝炎相關(guān)診斷要點[6]；患者臨床資料完整，積極配合治療;均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：血清白蛋白≤30 g/L或血清總膽紅素≥34.2 μmol/L的慢性乙型肝炎患者；妊娠或哺乳期婦女；服用其他藥物造成的ALT值升高的患者；合并心、肺、腎及造血系統(tǒng)等系統(tǒng)基礎(chǔ)性原發(fā)性疾病、脂肪肝、肝硬化、肝癌患者；精神失?；虿荒芘浜贤瓿膳R床的患者。按隨機數(shù)字表法將納入患者分為2組：觀察組45例，男30例，女15例；年齡20～59(37.3±4.5)歲；病程1～12(5.1±1.3)年。對照組45例，男28例，女17例；年齡18～54(38.5±6.1)歲；病程1～15(6.9±2.1)年。2組一般資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會同意批準(zhǔn)。

1.2治療方法對照組給予維生素C片、肌苷片等基礎(chǔ)護肝藥物，并給予甘草酸二銨注射液150 mg加入10%葡萄糖注射液250 mL稀釋后緩慢靜脈注射，1次/d，連續(xù)用藥2周后視患者病情改以口服甘草酸二銨膠囊3粒/次，3次/d，連續(xù)用藥6周。觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合中藥逍遙散加味治療，方藥組成：柴胡、積殼、當(dāng)歸、白術(shù)、五味子各10 g，白芍、雞骨草各15 g，赤芍、黨參、茯苓各20 g，伴熱濕者加金錢草30 g、茵陳20 g，重?zé)岫菊呒悠压?0 g、虎杖20 g，出現(xiàn)明顯氣滯者加郁金、香附、佛手各10 g，均制成中藥飲片，1劑/d，連續(xù)用藥>8周。

1.3觀察指標(biāo)①降A(chǔ)LT療效評定：治療結(jié)束后觀察2組ALT值變化，參照1990年全國病毒性肝炎會議修訂的《病毒性肝炎防治方案》中降酶藥效判斷標(biāo)準(zhǔn)判定降A(chǔ)LT療效[7]。顯效：ALT值降至正常，≥3個月未出現(xiàn)反跳；有效：ALT值降至正常，停藥后有部分患者出現(xiàn)反跳但再次用藥ALT值仍降低；無效：ALT值未出現(xiàn)明顯變化。②生活質(zhì)量評定：采用GQOL-74生活質(zhì)量評分量表對2組生活質(zhì)量進行評價，GQOL-74生活質(zhì)量評分量表包括軀體功能、心理功能、社會功能、物質(zhì)生活4個維度，每個維度包括若干條選項，每個維度由差到好依次分值0 ～100分，分值越高表示生存質(zhì)量越好。③臨床療效評定：參照1992年中國中醫(yī)藥學(xué)會內(nèi)科肝病專業(yè)委員會制定的《病毒性肝炎中醫(yī)療效判定標(biāo)準(zhǔn)》對2組臨床療效進行評價[8]。治愈：肝功能恢復(fù)正常，臨床主要癥狀消失；顯效：肝功能基本恢復(fù)正常，臨床主要癥狀基本消失；有效：肝功能指標(biāo)ALT值下降超過50%；無效：肝功能未出現(xiàn)恢復(fù)跡象和臨床癥狀亦未出現(xiàn)明顯改善。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 21.0統(tǒng)計軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。定性資料采用獨立樣本R×C列聯(lián)表資料的2檢驗；定量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差±s)表示，采用配對設(shè)計資料的t檢驗或兩獨立樣本資料的t檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.12組療效比較觀察組降A(chǔ)LT總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1　2組降A(chǔ)LT療效比較　例(%)

注：①與對照組比較，2=8.07，P<0.05。

2.22組治療后生活質(zhì)量比較治療前2組GQOL-74評分比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)。治療后觀察組生活質(zhì)量評分均明顯高于治療前(P均<0.05)，而對照組治療前后評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)。觀察組治療后軀體功能、心理功能、社會功能、物質(zhì)生活四個維度評分均明顯高于對照組(P均<0.05)。見表2。

表2　2組生活質(zhì)量評分比較±s,分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.32組臨床療效比較觀察組臨床總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3　2組臨床療效比較　例(%)

注：①與對照組比較，2=4.41，P<0.05。

2.42組不良反應(yīng)比較在治療期間2組肝腎功能、心電圖、血尿常規(guī)等均未見明顯異常，亦未出現(xiàn)明顯皮疹、腹痛、頭暈、腹瀉及其他相關(guān)不良反應(yīng)。

3討論

慢性乙型肝炎是由乙型肝炎病毒持續(xù)性感染引起的，其主要臨床癥狀為乏力、肝區(qū)疼痛、食欲減退、全身不適、低熱失眠等。慢性乙型肝炎屬中醫(yī)“脅痛”“黃疸”范疇，其發(fā)病內(nèi)因為脾氣虛引起正氣不足造成內(nèi)濕生，外因為肝氣郁結(jié)遷延不愈、感受濕熱疫毒之邪。為虛實夾雜、纏綿不愈之癥，嚴(yán)重影響患者的身體健康和生活質(zhì)量。歸納相關(guān)病癥的古代文獻記載，可將該病的證型分為肝郁脾虛、肝氣郁結(jié)、氣滯血瘀、濕熱內(nèi)蘊等，其中以肝郁脾虛型為主[9]。

張仲景在《金匱要略》中提到:“見肝之病，知肝傳脾，當(dāng)先實脾?！备鶕?jù)中醫(yī)基礎(chǔ)理論的指導(dǎo)及筆者的臨床經(jīng)驗總結(jié)，從辨證論治的角度出發(fā)，治療當(dāng)以疏肝、健脾為主，兼顧清熱祛濕。相關(guān)文獻顯示，出自《太平惠民和劑局方》的逍遙散在促進患者肝功能恢復(fù)及改善全身取得令人滿意的成效，其總有效率為90%左右[9-10]。逍遙散方中當(dāng)歸、白芍可養(yǎng)血柔肝，柴胡可疏肝解郁，白術(shù)、茯苓可健脾去濕，炙甘草可益氣補中、緩肝之急，少許薄荷可輔助柴胡疏肝，生姜溫胃。如此配伍屬脾胃不和、肝郁血虛者可化裁應(yīng)用。相關(guān)試驗研究證實逍遙散可明顯減輕肝細(xì)胞的壞死和變性，使血清ALT值下降，并使肝細(xì)胞內(nèi)核糖核酸與糖原含量趨于正常，尤以茯苓、當(dāng)歸藥理效果最為顯著[11]。本研究在此方的基礎(chǔ)上，辨明其他兼癥，自擬方劑，命名為逍遙散加味方。外加部分單味中藥的依據(jù)是現(xiàn)代藥理研究，其中赤芍可抗炎、降門脈高壓，郁金可保肝利膽，虎杖可降低ALT值、抗病毒，五味子可降酶保肝，蒲公英可提高免疫、保肝利膽，均可作為防治乙型肝炎的常用中草藥。

甘草酸是從中藥甘草中提取的有效成分，存在2種異構(gòu)體(α體和β體)，β體可在一定的條件下轉(zhuǎn)化為α體。甘草酸二胺為α體制劑，可明顯降酶、抗炎和保肝。相關(guān)研究顯示甘草酸二胺對改善肝炎具有以下作用[12-13]：①通過抑制HBsAg的分泌來抑制肝細(xì)胞的破壞；②抗肝損害和抗毒性；③肝纖維化是肝硬化早期和必經(jīng)階段，亦是慢性肝炎的主要病理特征，甘草酸二胺可抗肝纖維化。分析其作用機制可能與其本身所具有的良好的抗過氧化作用有關(guān)。

本研究結(jié)果顯示觀察組總有效率明顯高于對照組，ALT復(fù)常有效率亦明顯高于對照組，治療后生活質(zhì)量明顯高于對照組，整個治療過程2組均無不良反應(yīng)，說明通過干預(yù)治療可以提高患者的生存質(zhì)量，聯(lián)合應(yīng)用中藥的觀察組在提高患者生存質(zhì)量方面效果明顯更優(yōu)，結(jié)合監(jiān)測實驗室酶學(xué)指標(biāo)亦可作為慢性乙型肝炎患者ALT升高的療效評價標(biāo)準(zhǔn)，聯(lián)合應(yīng)用中藥的觀察組ALT復(fù)常人數(shù)明顯比單純使用甘草酸二胺治療的對照組人數(shù)多。本研究存在的不足主要是降酶療效評價方面中西藥物結(jié)合治療因停藥時間較短，使得對降酶作用的遠(yuǎn)期療效尚待臨床繼續(xù)觀察，此外未增加健康人群作為對照研究，慢性乙型肝炎患者治療前后生存質(zhì)量變化情況，今后的相關(guān)研究中可增設(shè)此項以便更好地完善生存質(zhì)量的研究內(nèi)容，用以評價該病患者治療前的生存質(zhì)量狀況。

綜上所述，甘草酸二銨聯(lián)合中藥逍遙散加味方治療慢性乙型肝炎患者臨床療效顯著，提高了患者的生活質(zhì)量，整個治療過程未出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)及毒副作用，安全可靠，值得在臨床推廣應(yīng)用。

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[收稿日期]2015-04-13

[中圖分類號]R373.2

[文獻標(biāo)識碼]B

[文章編號]1008-8849(2016)06-0624-03

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.06.018