激素依賴性乳腺癌患者中醫(yī)體質(zhì)調(diào)查及相關(guān)證候研究

金軍 務(wù)改艷 王敏

摘要：目的 研究激素依賴性乳腺癌患者中醫(yī)體質(zhì)分布特點(diǎn)，為其辨證施治提供參考。方法 采用王琦教授九種體質(zhì)判斷標(biāo)準(zhǔn)量表調(diào)查法，結(jié)合中醫(yī)四診綜合辨識(shí)方法對(duì)210例激素依賴性乳腺癌患者實(shí)施中醫(yī)體質(zhì)辨識(shí)，并研究中醫(yī)體質(zhì)與中醫(yī)辨證分型的相關(guān)性。結(jié)果 210例激素依賴性乳腺癌患者的中醫(yī)體質(zhì)類型分布差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001），陰虛質(zhì)占43.8%（92例），氣郁質(zhì)占15.2%（32例），氣虛質(zhì)占11.4%（24例），血瘀質(zhì)占7.6%（16例），陽(yáng)虛質(zhì)占6.7%（14例）?；颊咧嗅t(yī)證型分布差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001），沖任失調(diào)證占63.8%（134例），肝氣郁結(jié)證占16.2%（34例），脾胃虛弱證占11.4%（24例）。沖任失調(diào)證與中醫(yī)體質(zhì)相關(guān)性有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001）。結(jié)論 激素依賴性乳腺癌患者中醫(yī)體質(zhì)類型多為陰虛質(zhì)，辨證分型多為沖任失調(diào)證，且沖任失調(diào)證與中醫(yī)體質(zhì)具有相關(guān)性。

關(guān)鍵詞：激素依賴性乳腺癌；中醫(yī)體質(zhì)；辨證分型

DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2016.06.008

中圖分類號(hào)：R273.79 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1005-5304（2016）06-0027-04

Abstract： Objective To study the distribution characteristics of TCM constitutions of hormone-dependent breast cancer patients； To provide references for TCM diagnosis and treatment. Methods TCM constitution differentiation in the 210 patients with hormone-dependent breast cancer were investigated by a questionnaire survey， which is made according to the Classification and Determination of TCM Constitutions invented by professor Wang Qi and four methods of diagnosis of TCM， with a purpose to investigate the correlation of TCM constitutions and TCM syndrome differentiation typing. Results There was statistical significance among TCM constitutions of the 210 patients with hormone-dependent breast cancer （P<0.001）， with yin deficiency 43.8% （92 cases）， qi stagnation 15.2% （32 cases）， qi deficiency 11.4% （24 cases）， blood stasis 7.6% （16 cases）， and yang deficiency 6.7% （14 cases）. There was statistical significance among TCM syndromes （P<0.001）， with dysfunction of Chong and Ren channels 63.8% （134 cases）， stagnation of liver qi syndrome 16.2% （34 cases）， weakness of the spleen and stomach syndrome 11.4% （24 cases）. There was statistical significance between dysfunction of Chong and Ren channels and correlation of TCM constitutions （P<0.001）. Conclusion Most hormone-dependent breast cancer patients are accompanied with yin deficiency pattern and the syndrome differentiation typing of dysfunction of Chong and Ren channels. There is correlation between dysfunction of Chong and Ren channels and TCM constitutions.

Key words： hormone-dependent breast cancer； TCM constitutions； syndrome differentiation typing

乳腺癌是女性最常見(jiàn)的惡性腫瘤，亦是激素依賴性腫瘤之一，在中國(guó)約有50%、國(guó)外約有70%以上的乳腺癌患者雌激素受體（ER）/孕激素受體（PR）表達(dá)為陽(yáng)性，其生理、病理特征及治療明顯有別于非激素受體陽(yáng)性者。近年來(lái)，ER和PR表達(dá)情況檢測(cè)已應(yīng)用于乳腺癌患者的治療及預(yù)后判斷。

從中醫(yī)體質(zhì)特征角度研究激素依賴性乳腺癌的發(fā)病及其產(chǎn)生的病變類型、變化規(guī)律，臨床上辨體質(zhì)與辨證、辨病相結(jié)合，是對(duì)“辨證論治”這一傳統(tǒng)診療理論的補(bǔ)充與完善，有助于臨床醫(yī)生更系統(tǒng)地尋找發(fā)病規(guī)律、探索病變特點(diǎn)，從而在方劑、藥物、劑量上實(shí)施個(gè)性化臨床選擇。2013-2015年，筆者通過(guò)問(wèn)卷調(diào)查對(duì)激素依賴性乳腺癌患者的中醫(yī)體質(zhì)及辨證分型進(jìn)行了調(diào)查研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

210例患者均來(lái)源于2013年2月-2015年12月廣東省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院腫瘤科門診及住院患者，經(jīng)病理學(xué)檢測(cè)確診為乳腺癌。免疫組化顯示ER和/或PR陽(yáng)性；年齡32～75歲，其中≤45歲者56例，45～55歲者66例，>55歲者88例；均為已婚患者；有家族遺傳史者3例；所有患者均經(jīng)過(guò)手術(shù)、化療、內(nèi)分泌治療。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

依據(jù)世界衛(wèi)生組織2003年發(fā)布的乳腺癌分類標(biāo)準(zhǔn)[2]，病理組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診為乳腺癌，且免疫組化顯示ER和/或PR陽(yáng)性。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

①符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡20～75歲；③女性；④本人或家屬知情同意。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

①合并嚴(yán)重心、腦疾病，或精神障礙，或嚴(yán)重感染患者；②妊娠期、哺乳期婦女；③終末期患者，或神志不清者。

1.5 調(diào)查方法及內(nèi)容

1.5.1 一般情況 采用調(diào)查表對(duì)患者年齡、民族、籍貫、婚姻、文化程度、煙酒嗜好、飲食習(xí)慣、既往史、家族史、中西醫(yī)診斷、腫瘤病理類型、TNM分期（應(yīng)用2002年版國(guó)際抗癌聯(lián)盟TNM分期法[1]）、治療狀況、舌脈象等情況進(jìn)行調(diào)查。

1.5.2 中醫(yī)體質(zhì) 中醫(yī)體質(zhì)分類采用《中醫(yī)九種基本體質(zhì)分類量表》[2]，由本項(xiàng)目研究人員負(fù)責(zé)詢問(wèn)并登記患者量表中各項(xiàng)問(wèn)題的解答，并在廣東省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院治未病中心的協(xié)助下完成中醫(yī)體質(zhì)辨識(shí)。該量表包括平和體質(zhì)、氣虛體質(zhì)、陽(yáng)虛體質(zhì)、陰虛體質(zhì)、痰濕體質(zhì)、濕熱體質(zhì)、血瘀體質(zhì)、氣郁體質(zhì)及特稟體質(zhì)9種，每種體質(zhì)包括總體特征、形體特征、常見(jiàn)表現(xiàn)、心理特征、發(fā)病傾向、對(duì)外界環(huán)境適應(yīng)能力。

中醫(yī)體質(zhì)分類判定方法按中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)發(fā)布的《中醫(yī)體質(zhì)分類與判定》標(biāo)準(zhǔn)[3]：回答《中醫(yī)體質(zhì)分類與判定表》中的全部問(wèn)題，每題按5級(jí)評(píng)分，計(jì)算原始分及轉(zhuǎn)化分，依標(biāo)準(zhǔn)判定體質(zhì)類型。原始分=各條目分值相加，轉(zhuǎn)化分?jǐn)?shù)=[（原始分-條目數(shù)）÷（條目數(shù)×4）]×100。平和體質(zhì)為正常體質(zhì)，其他8種體質(zhì)為偏頗體質(zhì)。判定標(biāo)準(zhǔn)：平和體質(zhì)轉(zhuǎn)化分≥60分、其他8種體質(zhì)轉(zhuǎn)化分均<30分時(shí)，判定為“是”；其他8種體質(zhì)轉(zhuǎn)化分<40分時(shí)，判斷為“基本是”，否則判定為“否”。偏頗體質(zhì)轉(zhuǎn)化分≥40分判定為“是”，30～39分判定為“傾向是”，<30分判定為“否”。亞量表分?jǐn)?shù)越高，該體質(zhì)類型傾向性越明顯。

1.5.3 中醫(yī)證候判定 參照中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)《腫瘤中醫(yī)診療指南》[4]，由本項(xiàng)目研究人員通過(guò)望、聞、問(wèn)、切進(jìn)行辨證分型。①肝郁氣滯證：癥見(jiàn)乳房腫塊，時(shí)覺(jué)脹痛，情緒憂郁或急躁，心煩易怒，苔薄白或薄黃，脈弦滑。②熱毒蘊(yùn)結(jié)證：癥見(jiàn)乳房腫塊，增大迅速，疼痛，間或紅腫，甚或潰爛、惡臭，或發(fā)熱，心煩口干，便秘，小便短赤，舌黯紅，苔黃膩，脈弦數(shù)。③沖任失調(diào)證：癥見(jiàn)乳房腫塊，月經(jīng)前脹痛明顯，或月經(jīng)不調(diào)，腰腿酸軟，煩勞體倦，五心煩熱，口干咽燥，舌淡，苔少，脈細(xì)無(wú)力。④氣血兩虛證：癥見(jiàn)乳房腫塊，與胸壁粘連，推之不動(dòng)，頭暈?zāi)垦?，氣短乏力，面色蒼白，消瘦納呆，舌淡，脈沉細(xì)無(wú)力。⑤脾胃虛弱證：癥見(jiàn)納呆或腹脹，便溏或便秘，舌淡，苔白膩，脈細(xì)弱。⑥肝腎陰虛證：癥見(jiàn)頭暈?zāi)垦?，腰膝酸軟，目澀多?mèng)，咽干口燥，大便干結(jié)，月經(jīng)紊亂或停經(jīng)，舌紅，苔少，脈細(xì)數(shù)。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。計(jì)數(shù)資料采用頻數(shù)法描述，單因素構(gòu)成比采用單樣本非參數(shù)檢驗(yàn)，多因素比較采用卡方檢驗(yàn)，并進(jìn)行相關(guān)性分析。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 中醫(yī)體質(zhì)在中醫(yī)證型中的分布

210例激素依賴性乳腺癌患者9種中醫(yī)體質(zhì)在6種中醫(yī)證型中的分布見(jiàn)表1。

2.2 中醫(yī)體質(zhì)分布

210例激素依賴性乳腺癌中醫(yī)體質(zhì)中，陰虛質(zhì)占43.8%（92例），氣郁質(zhì)占15.2%（32例），氣虛質(zhì)占11.4%（24例），血瘀質(zhì)占7.6%（16例），陽(yáng)虛質(zhì)占6.7%（14例），濕熱質(zhì)占5.7%（12例），平和質(zhì)占5.7%（12例），痰濕質(zhì)占3.8%（8例），特稟質(zhì)0例，分布差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001）。

2.3 中醫(yī)證型分布

210例激素依賴性乳腺癌患者辨證分型中，沖任失調(diào)證占63.8%（134例），肝氣郁結(jié)證占16.2%（34例），脾胃虛弱證占11.4%（24例），氣血兩虛證占5.7%（12例），肝腎陰虛證占1.9%（4例），熱毒蘊(yùn)結(jié)證占1.0%（2例），分布差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001）。

2.4 中醫(yī)體質(zhì)類型與中醫(yī)證型的關(guān)系

激素依賴性乳腺癌患者中醫(yī)體質(zhì)類型與中醫(yī)證型相關(guān)性分析表明，134例沖任失調(diào)證分型在9種中醫(yī)體質(zhì)中分布有明顯差異（P<0.001），以陰虛質(zhì)為主（74例），占總沖任失調(diào)證患者的55.22%，見(jiàn)表2。

3 討論

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，體質(zhì)決定著個(gè)體對(duì)致病因素的易感性及其病變類型的傾向性和疾病的傳變，在很大程度上影響并制約著疾病的發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)歸與預(yù)后，因此體質(zhì)被稱為疾病的“活性載體”[5]。體質(zhì)稟承于先天，在后天內(nèi)外環(huán)境的影響下逐漸形成，其所指向的目標(biāo)主要是“人”，將人作為研究主體，蘊(yùn)含了“因人治宜”的思想。

辨證論治是中醫(yī)學(xué)的核心，近年來(lái)隨著中醫(yī)體質(zhì)學(xué)說(shuō)的不斷完善，臨床上發(fā)現(xiàn)中醫(yī)體質(zhì)特征與證候之間具有相關(guān)性，辨體質(zhì)與辨證相結(jié)合，有助于辨證論治理論進(jìn)一步補(bǔ)充和完善。如田氏等[6]通過(guò)逐步回歸分析法對(duì)504例尚未經(jīng)手術(shù)治療乳腺癌的患者進(jìn)行中醫(yī)體質(zhì)-中醫(yī)證型分布情況統(tǒng)計(jì)分析發(fā)現(xiàn)，在平和質(zhì)、陰虛質(zhì)、濕熱質(zhì)、氣郁質(zhì)和特稟質(zhì)的基礎(chǔ)上，患者的中醫(yī)證型構(gòu)成比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；在氣虛型、陰虛型、血虛型、沖任失調(diào)型和肝氣郁結(jié)型5種證型的基礎(chǔ)上，患者的體質(zhì)構(gòu)成比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），從而得出未經(jīng)過(guò)手術(shù)治療乳腺癌患者的中醫(yī)體質(zhì)特征與中醫(yī)證候間具有一定的相關(guān)性。

無(wú)論在生理還是病理上，激素依賴性乳腺癌患者有別于非激素依賴性患者，治療方面更有明顯不同。ER是核受體蛋白超家族中的重要成員，包括a、b亞型，在兩性生殖系統(tǒng)（子宮、卵巢、睪丸、乳腺等）中均有分布，其重要作用之一就是調(diào)節(jié)細(xì)胞的癌變基因與腫瘤抑制基因的表達(dá)，臨床中雌孕激素受體狀態(tài)可明確影響乳腺癌患者的后續(xù)治療方法及預(yù)后。患者的中醫(yī)體質(zhì)也顯示出其發(fā)病的易感性、傾向性及其內(nèi)在臟腑陰陽(yáng)氣血偏差和機(jī)能代謝差異，在一定程度上成為疾病發(fā)展及預(yù)后的影響因素。內(nèi)分泌治療是基于雌激素能刺激乳腺腫瘤生長(zhǎng)這一機(jī)制的治療方法，通過(guò)抑制或阻斷雌激素的合成，降低雌激素水平或阻斷雌激素與受體結(jié)合的途徑達(dá)到治療乳腺癌的目的。國(guó)際乳腺癌治療指南指出：對(duì)于疾病進(jìn)展緩慢的激素受體陽(yáng)性乳腺癌患者，無(wú)論是早期的抑或是復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌，內(nèi)分泌治療仍然是首選的治療方案[7]。但是，在抑制雌激素水平的同時(shí)，機(jī)體將承受低激素所帶來(lái)的不良后果，尤其是絕經(jīng)前的婦女，出現(xiàn)內(nèi)分泌紊亂，如在本研究過(guò)程中發(fā)現(xiàn)患者常見(jiàn)五心煩熱、煩勞體倦、腰酸腿軟等類圍絕經(jīng)期綜合征癥狀。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，這是外因（藥物）引起的“腎氣衰、天癸竭”，因女性生殖內(nèi)分泌的調(diào)節(jié)主要通過(guò)“腎-天癸-沖任-胞宮軸”進(jìn)行，腎氣受損，天癸竭乏，沖任虧虛，陰陽(yáng)失去平衡。本調(diào)查顯示，210例激素依賴性乳腺癌患者中醫(yī)體質(zhì)以陰虛體質(zhì)最多見(jiàn)，占55.2%。情志不調(diào)與乳腺癌發(fā)病、發(fā)展及預(yù)后關(guān)系密切，肝失疏泄，肝郁氣滯，故出現(xiàn)氣郁體質(zhì)（占11.94%）；手術(shù)、放化療傷及脾胃，脾失健運(yùn)，氣血生化不足，故可見(jiàn)氣虛體質(zhì)（占11.94%）。乳腺與人體經(jīng)絡(luò)的關(guān)系密切：足陽(yáng)明胃經(jīng)行貫乳中；足太陰脾經(jīng)絡(luò)胃上膈，布于胸中；足厥陰肝經(jīng)上膈，布胸脅繞乳頭而行；足少陰腎經(jīng)上貫肝膈而與乳聯(lián)。故激素依賴性乳腺癌患者中醫(yī)體質(zhì)與腎藏精、脾健運(yùn)、肝疏泄等功能失常相關(guān)。

沖任二脈起于胞中，任脈循腹里，上關(guān)元至胸中，沖脈夾臍上行，至胸中而散，故乳腺癌的發(fā)病、轉(zhuǎn)歸與沖任二脈經(jīng)絡(luò)有密切聯(lián)系，辨證分型中以沖任失調(diào)證為主表明激素依賴性乳腺癌患者的證候特點(diǎn)。沖脈可“滲諸陽(yáng)、灌諸陰”，又兼通行血脈，為“血海”，且沖脈起于胞宮，故具有調(diào)節(jié)十二經(jīng)氣血、主生殖等功能，又因其并于足少陰、隸屬于陽(yáng)明、通于厥陰、及于太陰而可調(diào)節(jié)氣機(jī)升降。任脈與沖脈同源發(fā)出，行于胸腹正中，上抵頦部，與六陰經(jīng)脈相聯(lián)系，為“陰脈之?！保哂姓{(diào)節(jié)諸陰經(jīng)經(jīng)氣的作用。上述生理特點(diǎn)為激素依賴性乳腺癌患者沖任失調(diào)證在9種中醫(yī)體質(zhì)中分布的差異性提供了理論依據(jù)。

本研究表明，激素依賴性乳腺癌患者無(wú)論中醫(yī)體質(zhì)還是中醫(yī)證型的分布特點(diǎn)均與肝、脾、腎臟受損及沖任二脈失調(diào)密切相關(guān)，從辨體質(zhì)與辨證、辨病相結(jié)合角度為乳腺癌的防治工作提供了重要依據(jù)。

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（收稿日期：2016-01-13）

（修回日期：2016-01-28；編輯：陳靜）