新藥臨床試驗(yàn)的質(zhì)量管理探討

臨床試驗(yàn)是關(guān)系到藥物研發(fā)能否成功的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，也是新藥獲取入市資格的必經(jīng)之路。近年來，許多跨國藥物公司紛紛在中國建立藥物研發(fā)中心，我國已成為國際藥物臨床試驗(yàn)研究基地的重要組成部分。如何規(guī)范藥物臨床試驗(yàn)的實(shí)施并提高試驗(yàn)質(zhì)量，使得新藥研發(fā)的效率更高，成本更低是一個(gè)很重要的問題。我國的藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理開始走向規(guī)范化，但是離國際公認(rèn)的藥物臨床試驗(yàn)管理規(guī)范還有很大的差距。通過開展對(duì)臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理研究，將有助于提高我國臨床試驗(yàn)的質(zhì)量管理，從而提高新藥研發(fā)效率，這對(duì)于我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)與世界接軌至關(guān)重要，同時(shí)這也是我國制藥產(chǎn)業(yè)在與國際同行競爭中能否生存發(fā)展的關(guān)鍵之一。

一、新藥臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理有效性評(píng)價(jià)指標(biāo)體系構(gòu)建原則

藥物臨床實(shí)驗(yàn)質(zhì)量管理有效性的評(píng)價(jià)指標(biāo)識(shí)別是關(guān)系到指標(biāo)建立是否合理的第一步，只有正確的指標(biāo)識(shí)別才能合理評(píng)價(jià)，評(píng)價(jià)的結(jié)果才具有可靠新。在對(duì)指標(biāo)體系進(jìn)行識(shí)別和構(gòu)建的過程中，應(yīng)該遵循以下原則：

1.科學(xué)性原則。在當(dāng)前評(píng)價(jià)體系中，如果要達(dá)到理想的評(píng)價(jià)結(jié)果，在建立指標(biāo)體系中，要遵循以下三條基本原則：（1）評(píng)價(jià)指標(biāo)要有針對(duì)性：（2）評(píng)價(jià)指標(biāo)應(yīng)該具有合理性；（3）第三是指標(biāo)要有可操作性。

2.整體性原則。指標(biāo)的整體性原則是指要求藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理評(píng)價(jià)指標(biāo)體系的各個(gè)指標(biāo)應(yīng)該有一定的邏輯聯(lián)系。這種邏輯聯(lián)系主要體現(xiàn)在以下幾個(gè)方面。首先是含義應(yīng)該互補(bǔ)，全面的體現(xiàn)藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理的特征；第二是要有系統(tǒng)性，指標(biāo)的建立要有體系，不能胡亂的盲目地建立，這樣才不會(huì)產(chǎn)生遺漏；第三指標(biāo)間不能產(chǎn)生沖突，當(dāng)指標(biāo)體系過大，內(nèi)部指標(biāo)過多時(shí)，難免會(huì)產(chǎn)生自相沖突的指標(biāo)，在建立指標(biāo)的過程中應(yīng)該極力避免；第四，同一指標(biāo)在考核不同單位、不同水平的藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理時(shí)要有一定的波動(dòng)范圍，能靈敏的全面體現(xiàn)藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理的要求。

3.可比性原則。對(duì)藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理進(jìn)行評(píng)價(jià)的目的是通過指標(biāo)的對(duì)比，來對(duì)管理主體進(jìn)行優(yōu)劣進(jìn)行判斷。因此，首先應(yīng)該滿足的條件是指標(biāo)體系應(yīng)該具有可比性。同一層次上的指標(biāo)之間必須具有良好的代表性，不能相互交叉，否則無法比較。其次，指標(biāo)要能反映藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量

二、新藥臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理有效性評(píng)價(jià)指標(biāo)體系構(gòu)建

通過查閱大量文獻(xiàn)，在借鑒國內(nèi)外相關(guān)研究的基礎(chǔ)上，結(jié)合臨床研究的特殊性和藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范，構(gòu)建藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理評(píng)價(jià)指標(biāo)體系的維度，探究評(píng)價(jià)指標(biāo)體系的結(jié)構(gòu)和內(nèi)容。藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理評(píng)價(jià)脂標(biāo)體系由人員、制度、操作、結(jié)果4個(gè)評(píng)價(jià)維度組成。人員維度包括4個(gè)二級(jí)指標(biāo)；制度維度包括5個(gè)二級(jí)指標(biāo)；操作維度包括4個(gè)二級(jí)指標(biāo)；結(jié)果維度包括5個(gè)二級(jí)指標(biāo)。其具體指標(biāo)列表見下表：

三、新藥臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理控制策略

1.強(qiáng)化研究者的責(zé)任心。新藥臨床研究首先要求研究者應(yīng)是合格的、責(zé)任心較強(qiáng)的、思想素質(zhì)較好的、工作認(rèn)真踏實(shí)的，具有中華人民共和國執(zhí)業(yè)醫(yī)師資格的，經(jīng)臨床研究基地授權(quán)的方可作為正式研究者。就目前大多數(shù)研究者而言基本符合要求，但少數(shù)研究者存在不少問題，首先是責(zé)任心差，試驗(yàn)的原始病歷不能及時(shí)記錄，部分?jǐn)?shù)據(jù)缺失，化驗(yàn)檢查報(bào)告單涂改，試驗(yàn)時(shí)合并功用主治相同的藥品，有的還轉(zhuǎn)手交給未經(jīng)授權(quán)的實(shí)習(xí)生，研究生去填寫病歷，因而導(dǎo)致矛盾百出、問題眾多，嚴(yán)重影響試驗(yàn)質(zhì)量。一方面開展正面教育來提高研究者的思想素質(zhì)，試驗(yàn)?zāi)芰?，?zé)任心外，同時(shí)加強(qiáng)監(jiān)查的力度，發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重問題，給予批評(píng)處罰。從正反兩方面做工作，強(qiáng)化研究者的責(zé)任心，努力搞好新藥臨床試驗(yàn)質(zhì)量過程管理的基礎(chǔ)工作。

2.提高監(jiān)查員的職責(zé)和監(jiān)察力度。按照GCP規(guī)范要求，每一項(xiàng)新藥臨床試驗(yàn)申辦者都必須認(rèn)真挑選和委派合格的監(jiān)查員，首先應(yīng)審查其資格是否符合要求。監(jiān)查員應(yīng)具有醫(yī)學(xué)專業(yè)資格，熟悉GCP規(guī)范和相關(guān)法規(guī)，及新藥臨床試驗(yàn)知識(shí)。并接受監(jiān)查員培訓(xùn)，思想素質(zhì)好的醫(yī)務(wù)人員擔(dān)任。其監(jiān)查內(nèi)容應(yīng)包括：（1）受試者知情同意書簽署情況；（2）受試者是否符合研究方案規(guī)定的條件；（3）數(shù)據(jù)收集的可靠性和及時(shí)性；（4）研究者遵從臨床試驗(yàn)方案的情況；（5） 不良事件的記錄與報(bào)告情況；（6）藥品使用、保管的情況及其合理性等。配備合格的監(jiān)查員，一方面不是濫竽充數(shù)，做做樣子；另一方面要提高監(jiān)查員的監(jiān)查力度，是做好新藥臨床試驗(yàn)過程質(zhì)量管理的關(guān)鍵。

3.制訂系列新藥臨床研究制度。新藥的安全性、有效性最終必須通過臨床試驗(yàn)加以證實(shí)，這就決定了臨床試驗(yàn)在新藥的開發(fā)、研究中占有特殊的地位。新藥臨床試驗(yàn)以人為受試對(duì)象，如何使臨床試驗(yàn)獲得科學(xué)，可靠的結(jié)論，同時(shí)又要最大限度地保護(hù)受試者，這是臨床試驗(yàn)所必須解決的大課題。新藥臨床試驗(yàn)若沒有規(guī)范，沒有系列制度保證，其科學(xué)性、可靠性會(huì)將成一句空話，為此制訂諸如：試驗(yàn)用藥管理制度、儀器設(shè)備與試劑管理制度、倫理委員會(huì)工作制度等系列新藥研究制度極為重要。

4.建立標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程.20世紀(jì)70年代以來，在世界范圍內(nèi)接連發(fā)生了不少藥害事件，使人們認(rèn)識(shí)到在新藥研究過程中仍然不同程度地存在著影響研究質(zhì)量的諸多因素。制訂SOP最根本的目的就是保證GCP規(guī)范的實(shí)施，有助于嚴(yán)格控制在藥品臨床試驗(yàn)中存在或出現(xiàn)的各種可能影響試驗(yàn)結(jié)果的主、客觀因素，盡可能降低誤差，確保得到 真實(shí)可靠的研究資料，提高新藥臨床研究各項(xiàng)結(jié)果的評(píng)價(jià)質(zhì)量。按照SOP進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化操作，既有利于專家判斷現(xiàn)行方法是否科學(xué)和可靠；也有利于實(shí)驗(yàn)室自身查找分析誤差的原因，以保證研究過程中數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性。SOP的制定是一項(xiàng)工作量很大的系統(tǒng)工程，很難一步到位，一般需經(jīng)歷從無到有，由粗取精，不斷修訂完善的過程。在臨床試驗(yàn)中只有建立了符合GCP規(guī)范的SOP，才能真正提高臨床試驗(yàn)的水平和質(zhì)量，才能使臨床試驗(yàn)過程質(zhì)量管理落到實(shí)處。

作者簡介：楊泉（1976.8—），男，湖北省宜昌市，研究生，高級(jí)經(jīng)濟(jì)師，研究方向：藥品質(zhì)量管理，宜昌人福藥業(yè)有限責(zé)任公司。