強(qiáng)肝膠囊聯(lián)合二甲雙胍治療非酒精性脂肪肝療效觀察

白麗華

(河北省新樂市醫(yī)院，河北 新樂 050700)

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強(qiáng)肝膠囊聯(lián)合二甲雙胍治療非酒精性脂肪肝療效觀察

白麗華

(河北省新樂市醫(yī)院，河北 新樂 050700)

[摘要]目的觀察強(qiáng)肝膠囊聯(lián)合二甲雙胍對非酒精性脂肪肝代謝功能及肝功能的影響。方法選取非酒精性脂肪肝患者90例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字法分為對照組和觀察組各45例。2組均進(jìn)行常規(guī)治療，包括忌酒、控制飲食、適當(dāng)?shù)倪\(yùn)動干預(yù)，其中對照組給予鹽酸二甲雙胍片治療，治療組在對照組治療基礎(chǔ)上加用強(qiáng)肝膠囊，2組治療時間均為6個月。治療前后觀察2組體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、胰島素抵抗指數(shù)(IRI)、血脂水平、肝功能水平，并通過B超檢測肝臟脂肪變程度，評價療效。結(jié)果治療后2組BMI及IRI均明顯下降(P均<0.05)，但組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)。治療后2組血脂水平均顯著改善(P均<0.05)，且觀察組TG和HDL-C的改善程度顯著優(yōu)于對照組(P均<0.05)。治療后2組ALT、AST、GGT水平均顯著下降，其中觀察組ALT和GGT下降程度均顯著優(yōu)于對照組(P均<0.05)。腹部超聲結(jié)果顯示，2組肝脂肪變程度均得到明顯改善。治療后觀察組有效率明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)。結(jié)論強(qiáng)肝膠囊聯(lián)合二甲雙胍可顯著改善非酒精性脂肪肝患者血脂及肝功能水平，減輕肝臟脂肪堆積，安全性良好，是一種有效的非酒精性脂肪肝臨床治療方案。

[關(guān)鍵詞]強(qiáng)肝膠囊；二甲雙胍；非酒精性脂肪肝

隨著肥胖和糖尿病人群的不斷增加，非酒精性脂肪肝(NAFLD)的患病率逐年提升。越來越多的證據(jù)表明NALFD不僅會發(fā)展為肝硬化和肝癌，同時會引發(fā)并加重糖尿病、冠心病、動脈粥樣硬化等肝外病變，嚴(yán)重危害人們的健康。目前，胰島素抵抗是引起非酒精性脂肪肝的主要病因得到了共識，應(yīng)用胰島素增敏劑(如二甲雙胍、吡格列酮等)具有改善胰島素抵抗，阻止病情的作用，但在改善炎癥及纖維化方面的作用較弱，同時其本身對肝臟有損傷，所以臨床上多與保肝抗炎類藥物聯(lián)合使用。強(qiáng)肝膠囊是90年代上市的中藥制劑，是由茵陳、板藍(lán)根、丹參、黃芪、澤瀉、山楂、六神曲、黨參等16味藥物組成，最早研究表明，其組方具有抗脂肪肝、抑制纖維化和降低血清轉(zhuǎn)氨酶的作用。本研究采用強(qiáng)肝膠囊聯(lián)合二甲雙胍治療NAFLD患者，觀察其臨床療效，為臨床提供更好的治療方案。

1臨床資料

1.1一般資料本次研究為前瞻性、隨機(jī)對照、開放性研究。病例來自我院2012年7月—2014年3月門診確診的非酒精性脂肪肝患者共90例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《非酒精性脂肪性肝病診療指南》2010版的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，腹部超聲表現(xiàn)為彌漫性脂肪肝；三酰甘油≥1.7 mmol/L；年齡為18～70周歲；不限男女。排除標(biāo)準(zhǔn)：酒精性肝?。徊《拘愿窝?；先天代謝性肝病、化學(xué)品及藥物中毒性肝損傷、自身免疫性肝損傷和全胃腸外營養(yǎng)等。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字法，分為2組：對照組45例，其中男28例，女17例；年齡21～64歲，平均43.3歲。觀察組45例，其中男27例，女18例，年齡23～67歲，平均45.1歲。2組患者性別、年齡、各項指標(biāo)對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2治療方法2組均進(jìn)行常規(guī)治療，包括忌酒、控制飲食、適當(dāng)?shù)倪\(yùn)動干預(yù)，其中對照組給予鹽酸二甲雙胍片1 000 mg/d；觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上加用強(qiáng)肝膠囊(國藥準(zhǔn)字Z10982033，石家莊東方藥業(yè)有限公司生產(chǎn))，3粒/次，3次/d。2組療程均為6個月。

1.3觀察項目2組按既定的方法干預(yù)6個月，觀察治療前后2組各項指標(biāo)的變化情況，并評價2組的療效。①2組體質(zhì)量指數(shù)(BMI)的變化。治療前后測量患者的體質(zhì)量和身高，計算BMI。②2組胰島素抵抗指數(shù)(IRI)的變化。③2組血脂水平的變化，包括TG、TC、HDL-C、LDL-C。④2組肝功能指標(biāo)的變化，包括ALT、AST、GGT。⑤2組肝臟B超的變化。按照肝實質(zhì)回聲、肝內(nèi)血管走行將檢查結(jié)果分成輕度、中度及重度3個級別進(jìn)行評價。輕度：肝實質(zhì)顯示“光亮肝”，主要表現(xiàn)為肝臟形態(tài)稍大，實質(zhì)顯示微細(xì)致密的散射光點(diǎn)，好似薄霧朦朧，肝內(nèi)動靜脈血管、肝膽管等管腔結(jié)構(gòu)顯示不清；中度：肝區(qū)近場回聲彌漫性增強(qiáng)(強(qiáng)于腎臟和脾臟)，遠(yuǎn)場回聲逐漸衰減，同時具有輕度脂肪肝B超表現(xiàn)；重度：肝實質(zhì)呈“大片雪”樣肝實質(zhì)回聲，并呈現(xiàn)波浪起伏曲線之表面聲像，肝內(nèi)動靜脈血管、肝膽管等管腔結(jié)構(gòu)模糊不清。

1.4療效評估標(biāo)準(zhǔn)①BMI明顯下降；②胰島素抵抗指數(shù)明顯下降；③肝功能水平恢復(fù)正常(ALT、AST、GGT)；④血脂水平恢復(fù)正常(TG、TC等)；⑤B超顯示脂肪肝程度明顯降低。顯效：符合以上5項標(biāo)準(zhǔn)；有效：符合以上3～4項標(biāo)準(zhǔn)；無效：未滿足以上3項標(biāo)準(zhǔn)及以上。有效率=(顯效人數(shù)+有效人數(shù))/總?cè)藬?shù)×100%。

2結(jié)果

2.12組試驗前后BMI變化對照組治療前BMI為(28.2±1.1)kg/m2，治療后下降到(24.4±1.2)kg/m2；觀察組治療前BMI為(27.9±1.4)kg/m2，治療后下降到(24.1±0.9)kg/m2。2組治療后BMI均較治療前顯著降低(P均<0.05)，但組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

2.22組試驗前后IRI變化對照組試驗前IRI為4.3±1.3，治療后下降到3.8±1.4；觀察組試驗前IR為4.4±1.5，治療后下降到3.9±0.7。2組治療后IRI均較治療前顯著降低(P均<0.05)，但組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

2.32組治療前后血脂水平變化治療后2組血脂水平均有顯著改善，且觀察組TG的下降水平、HDL-C的升高水平明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表1。

表1　2組治療前后血脂水平的變化情況±s，mmol/L)

注：①與治療前比較,P<0.05;②與對照組比較，P<0.05。

2.42組治療前后肝功能變化治療后2組肝功能指標(biāo)均顯著下降(P均<0.05),且觀察組ALT及GGT水平均明顯低于對照組(P均<0.05)。見表2。

表2　2組治療前后肝功能變化

注：①與治療前比較,P<0.05;②與對照組比較,P<0.05。

2.52組肝臟B超變化腹部超聲結(jié)果顯示，2組肝脂肪變程度均得到了改善，其中觀察組恢復(fù)正常13例(29%)，對照組9例(20%)，觀察組恢復(fù)正常率顯著高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3　2組治療前后肝臟B超變化　　　　例

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.62組臨床療效比較觀察組顯效15例，有效21例，無效7例，總有效率為84%；對照組顯效9例，有效16例，無效20例，總有效率為56%。2組總有效率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

2.7安全性評價至試驗結(jié)束，2組均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。治療組有2例患者出現(xiàn)輕微的腹部不適癥狀，未給予特殊處理，自行緩解。

3討論

NAFLD是指除外酒精和其他明確的損肝因素所致的肝細(xì)胞內(nèi)脂肪過度沉積為主要特征的臨床病理綜合征，與胰島素抵抗和遺傳易感性密切相關(guān)的獲得性代謝應(yīng)激性肝損傷，包括單純性脂肪肝(NAFL)、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)及其相關(guān)肝硬化。隨著肥胖及其相關(guān)代謝綜合征全球化的流行趨勢，NAFLD現(xiàn)已成為歐美等發(fā)達(dá)國家和我國富裕地區(qū)慢性肝病的重要病因，普通成人NAFLD患病率10%～30%，其中10%～20%為NASH，后者10年內(nèi)肝硬化發(fā)生率高達(dá)25%[2]。

NAFLD除可直接導(dǎo)致失代償期肝硬化、肝細(xì)胞癌和移植肝復(fù)發(fā)外，還可影響其他慢性肝病的進(jìn)展，并參與2型糖尿病和動脈粥樣硬化的發(fā)病。代謝綜合征相關(guān)惡性腫瘤、動脈硬化性心腦血管疾病以及肝硬化為影響NAFLD患者生活質(zhì)量和預(yù)期壽命的重要因素。

二甲雙胍為胰島素增敏劑，通過增加外周胰島素與胰島素受體的結(jié)合，改善NAFLD患者的胰島素抵抗，減輕肝臟內(nèi)的脂肪堆積，并且能降低患者的BMI。薈萃分析表明，二甲雙胍聯(lián)合控制飲食能夠顯著降低患者的肝功能水平及IRZ，但對非酒精性脂肪肝患者的肝臟炎癥程度和纖維化程度并不能顯著降低[3]。

目前，中醫(yī)藥治療脂肪性肝病已逐漸受到人們的重視，臨床及實驗研究均取得了較大進(jìn)展。脂肪性肝病屬中醫(yī)學(xué)“積聚”“瘀痰”范疇，其發(fā)生機(jī)制主要為痰濕內(nèi)阻、氣滯血瘀，故治療應(yīng)以疏肝健脾、祛濕化痰、活血化瘀、疏肝養(yǎng)血、行氣和中、調(diào)和脾胃為原則[4]。現(xiàn)代藥理研究已證實，強(qiáng)肝膠囊能夠提高肝臟瘦素受體mRNA的表達(dá)，并提高P-JAK2和P-STAT3的水平，降低血清中瘦素的水平，從而改善瘦素抵抗，促進(jìn)肝臟脂質(zhì)代謝和能量代謝[5]，這可能是強(qiáng)肝膠囊能夠減少肝內(nèi)脂肪含量，降低血三酰甘油的作用機(jī)制。同時，一些研究表明瘦素通過作用于下丘腦及胰島β細(xì)胞上的瘦素受體減少胰島素的分泌，改善胰島素抵抗[6-8]。所以強(qiáng)肝膠囊聯(lián)合二甲雙胍在減輕肝臟脂肪堆積方面具有協(xié)同作用。強(qiáng)肝膠囊是由丹參、黃芪、當(dāng)歸、黨參、白芍藥、生地黃、茵陳、澤瀉和甘草等16味中藥組成。丹參具有改善微循環(huán)，增加肝血流量作用，其煎劑對實驗性動脈硬化的鼠及家兔有降脂尤其是降低三酰甘油的作用[9]，機(jī)制可能是促進(jìn)脂肪在肝中的氧化作用，從而降低肝中脂肪含量，此外，丹參及其有效成分還具有清除自由基和抗脂質(zhì)過氧化作用[10]。澤瀉可抑制外源性三酰甘油、膽固醇的吸收，影響內(nèi)源性膽固醇代謝及抑制三酰甘油在肝內(nèi)合成，從而改善肝臟的脂肪代謝[11]。山楂可促進(jìn)脂肪分解，降低血清膽固醇及三酰甘油[12]。

本觀察結(jié)果表明，強(qiáng)肝膠囊聯(lián)合二甲雙胍治療NAFLD患者，能有效降低BMI和IRI、改善肝功能和血脂水平、減輕肝臟脂肪堆積，總有效率優(yōu)于單用二甲雙胍組，因此可以作為一種治療NAFLD較好的治療方案。

然而本次研究中仍缺少對患者的炎癥及纖維化組織學(xué)方面的觀察，也希望今后有更多的研究來觀察強(qiáng)肝膠囊聯(lián)合二甲雙胍對非酒精性脂肪肝患者的病理組織學(xué)方面的效果。

[參考文獻(xiàn)]

[1]中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組. 非酒精性脂肪性肝病診療指南(2010年修訂版)[J]. 胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志,2010,19(6):483-487

[2]劉玉蘭. 非酒精性脂肪肝的流行病學(xué)現(xiàn)狀[J]. 胃腸病學(xué)雜志,2003,8(6):361-363

[3]張智峰,趙鋼,朱英,等. 二甲雙胍治療成年人非酒精性脂肪性肝病的薈萃分析[J]. 世界華人消化雜志,2010,18(16):1717-1723

[4]黃靜娟,劉樹軍,車念聰. 論痰瘀理論對非酒精性脂肪肝辨證與治療的指導(dǎo)作用[J]. 中華中醫(yī)藥雜志,2006,21(12):765-767

[5]鄭培永,王磊,張莉,等. 強(qiáng)肝膠囊對非酒精性脂肪肝大鼠肝臟瘦素受體及P-JAK2和P-STAT3蛋白的影響[J]. 中國中西醫(yī)結(jié)合消化雜志,2009,17(3):141-144

[6]Campfield LA,Smith FJ,Guisez Y,et al. Recombinant mouse OB protein: evidence for a peripheral signal linking adiposity and central neural networks[J]. Science,1995,269(5223):546-549

[7]Emilsson V,Liu YL,Cawthorne MA,Morton NM,et al. Expression of the functional leptin receptor mRNA in pancreatic islets and direct inhibitory action of leptin on insulin secretion[J]. Diabetes,1997,46(2):313-316

[8]Fehmann HC,Bergh?fer P,Brandhorst D,et al. Leptin inhibition of insulin secretion from isolated human islets[J]. Acta Diabetol,1997,34(2):249-252

[9]王世軍,李定格,史仁華,等. 丹參注射液對正常狀態(tài)及實驗性微循環(huán)障礙小鼠腦微循環(huán)的影響[J]. 中國微循環(huán),2000,4(4):213

[10] 張白嘉,劉榴. 丹參水溶部分藥理研究進(jìn)展[J]. 中草藥,1996,27(10):634

[11] 王新華. 澤瀉研究進(jìn)展[J]. 中草藥,1999,30(7):557

[12] 謝偉華,孫超,劉淑敏. 山楂黃酮對高脂血模型小鼠血脂及生脂基因轉(zhuǎn)錄表達(dá)的影響[J]. 中國中藥雜志,2009,34(2):224-228

[收稿日期]2015-11-05

[中圖分類號]R757.5

[文獻(xiàn)標(biāo)識碼]B

[文章編號]1008-8849(2016)15-1667-03

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.15.025