復(fù)方苦參注射液聯(lián)合化療對結(jié)直腸癌患者血清血管內(nèi)皮生長因子的影響

王怡鑫，蔣　剛，蔡　紅，胡　海，宋　博

(四川省腫瘤醫(yī)院,四川 成都 610041)

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復(fù)方苦參注射液聯(lián)合化療對結(jié)直腸癌患者血清血管內(nèi)皮生長因子的影響

王怡鑫，蔣剛，蔡紅，胡海，宋博

(四川省腫瘤醫(yī)院,四川 成都 610041)

[摘要]目的探討復(fù)方苦參注射液聯(lián)合化療治療結(jié)直腸的臨床療效及對血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)的影響。方法將80例結(jié)直腸癌患者隨機(jī)平均分為2組，觀察組40例應(yīng)用化療聯(lián)合復(fù)方苦參注射液治療，對照組40例選擇化療治療，比較2組臨床療效、血清VEGF水平以及不良反應(yīng)。結(jié)果觀察組治療總有效率明顯高于對照組(P<0.05)；治療后2組血清VEGF水平均相比治療前顯著降低(P<0.05)，且觀察組明顯低于對照組(P<0.05)；觀察組治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組(P<0.05)。結(jié)論復(fù)方苦參注射液與化療聯(lián)合方案能夠有效改善結(jié)直腸癌患者的臨床治療效果，提高化療有效性，還可以顯著抑制內(nèi)皮細(xì)胞的生長，阻止癌細(xì)胞的擴(kuò)散以及增殖，減少化療的毒副反應(yīng)，臨床療效值得肯定。

[關(guān)鍵詞]復(fù)方苦參注射液；化學(xué)療法；結(jié)直腸癌；血管內(nèi)皮生長因子

結(jié)直腸癌是較為常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤，發(fā)病率不斷升高，而病死率幾乎為惡性腫瘤最高的一種[1]。目前根治切除結(jié)直腸癌患者局部治療方案已經(jīng)較為成熟，但是根治性切除手術(shù)后存在復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的可能，已經(jīng)成為導(dǎo)致患者預(yù)后較差的主要原因。而化療能夠有效抑制癌細(xì)胞的增值生長，有效滅殺患者體內(nèi)的惡性腫瘤，但是在治療過程中存在較為嚴(yán)重的毒副反應(yīng)。血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)是已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的腫瘤血管生成的過程中特異性最高且功能性最強(qiáng)的促血管生長因子，與腫瘤的浸潤以及轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，并為其提供重要的物質(zhì)基礎(chǔ)[2]。本研究觀察了復(fù)方苦參注射液與化療聯(lián)合治療結(jié)直腸癌的臨床療效及對血清VEGF的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1臨床資料

1.1一般資料選取我院2013年8月—2015年11月住院治療的結(jié)直腸癌患者80例，均在入院后以內(nèi)鏡檢查并經(jīng)病理學(xué)診斷確診，TNM分期Ⅱ～Ⅲ期，預(yù)計(jì)生存期均在6個(gè)月以上，心肝肺腎等重要內(nèi)臟器官不存在嚴(yán)重器質(zhì)性病變。排除身體狀況較差或者順應(yīng)性較差的患者，癌變程度較為嚴(yán)重已經(jīng)累計(jì)外周組織或存在多發(fā)性轉(zhuǎn)移病灶的患者，有腦卒中、心肌梗死、精神系統(tǒng)疾病等影響治療的患者。本研究上報(bào)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)獲得批準(zhǔn)，患者及家屬均簽署知情同意書。以隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為2組：觀察組40例，男19例，女21例；年齡26～71 (54.85±7.31)歲；體質(zhì)量(64.78±9.62)kg；結(jié)腸癌25例，直腸癌15例；病理診斷確診為腺癌34例，其他6例。對照組40例，男18例，女22例；年齡28～74(54.21±7.54)歲；體質(zhì)量(64.83±9.17)kg；結(jié)腸癌24例，直腸癌16例；病理診斷為腺癌33例，其他7例。2組性別、年齡、體質(zhì)量、病理分期相似(P均>0.05)，有可比性。

1.2治療方法2組均選擇FOLFOX6化療方案，第1天首先給予奧沙利鉑注射液(生產(chǎn)廠家為南京制藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字H20000686)85 mg/m2靜脈滴注，在2 h內(nèi)完成；同時(shí)在第1天給予亞葉酸鈣注射液( 江蘇恒瑞醫(yī)藥有限公司， 國藥準(zhǔn)字H20045817)400 mg/m2靜脈滴注，在2 h內(nèi)完成；在第1天應(yīng)用氟尿嘧啶注射液( 天津金耀氨基酸有限公司， 國藥準(zhǔn)字20050331)400 mg/m2靜脈滴注,之后以氟尿嘧啶注射液維持性治療2 d，劑量為1 200 mg/m2，總劑量為2 400 mg/m2，輸注時(shí)間為46～48 h；14 d后開始下次治療；治療6次為1個(gè)周期。2組患者均在化療前后給予5-羥色胺受體拮抗劑預(yù)防胃腸道不良反應(yīng)，治療過程中忌食生冷食物減少奧沙利鉑注射液的毒副作用。觀察組在化療治療的基礎(chǔ)上給予復(fù)方苦參注射液( 山西振東制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字Z14021230) 30 mL加入500 mL生理鹽水中靜脈滴注，持續(xù)治療14 d。

1.3觀察指標(biāo)治療前以及結(jié)束治療后抽取空腹外周靜脈血5 mL，3 000 r/min離心處理后，靜置取上部清液，選擇酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定血清VEGF水平，所有操作均嚴(yán)格遵守試劑盒說明書完成。

1.4療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)參照文獻(xiàn)[3]方法，對患者中醫(yī)臨床癥候進(jìn)行評分，并根據(jù)臨床癥狀使體征改善情況評定療效。痊愈：中醫(yī)癥狀以及體征基本緩解，臨床癥候積分減少95%以上。顯效：中醫(yī)癥狀以及體征明顯改善，臨床癥候積分減少>70%～94%。有效：中醫(yī)癥狀以及體征有所緩解，臨床癥候積分減少30%～79%。無效：中醫(yī)癥狀以及體征無明顯改善甚至惡化，臨床癥候積分減少<30%?？傆行槿c顯效之和。

2結(jié)果

2.1臨床療效比較治療1個(gè)周期后，觀察組治療總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1　2組臨床療效比較　例(%)

2.2治療前后血清VEGF水平比較2組治療前血清VEGF水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后2組血清VEGF水平均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組明顯低于對照組 (P<0.05)。見表2。

表2　2組治療前后血清VEGF水平比較

2.3不良反應(yīng)觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3　2組治療過程中不良反應(yīng)

3討論

在現(xiàn)代社會(huì)經(jīng)濟(jì)不斷發(fā)展的環(huán)境下，大腸癌的發(fā)病率保持不斷上升的趨勢，已經(jīng)在男性腫瘤患者中居第2位[4]。我國每年約有60萬人死于結(jié)直腸癌，在所有癌性死亡患者中所占比例在8%左右[5]。結(jié)直腸癌的細(xì)胞增殖較為緩慢，腫瘤體積增大一倍的平均時(shí)間在600 d以上，所以在有臨床癥狀表現(xiàn)的時(shí)候腫瘤已經(jīng)經(jīng)過了較長時(shí)間的生長過程，早期由于臨床癥狀的缺失或者無明顯的特異性而沒有引起足夠的重視[6]。結(jié)直腸癌臨床治療主要方式為手術(shù)聯(lián)合化學(xué)藥物治療以及放射性治療、靶向藥物和中醫(yī)藥治療。其中化學(xué)藥物治療能夠有效降低患者的術(shù)后復(fù)發(fā)率，控制癌細(xì)胞擴(kuò)散并降低患者病死率，但是化療藥物具有選擇性差的特點(diǎn)，在有效抑制腫瘤細(xì)胞生長以及增殖的過程中，也會(huì)滅殺正常的機(jī)體細(xì)胞以及免疫系統(tǒng)，同時(shí)還會(huì)對胃腸道產(chǎn)生明顯的刺激、影響機(jī)體的正常免疫功能、抑制骨髓的造血能力等，導(dǎo)致較多不良反應(yīng)的發(fā)生，也是多數(shù)患者無法完成整體治療方案[7]。

復(fù)方苦參注射液是一種抗腫瘤的中成藥，主要成分為苦參以及白土苓等，通過現(xiàn)代醫(yī)藥技術(shù)以及工藝，將天然中草藥進(jìn)行提純以及優(yōu)化的純中藥制劑，通過化學(xué)成分分析，主要成分包括氧化苦參堿、槐定堿、槐果堿、土茯苓皂苷、苦參堿、苦參黃酮、槐胺堿等[8]。復(fù)方苦參注射液的主要功效包括利濕清熱、止痛散結(jié)、解毒涼血，能夠有效止痛、止血并抑制腫瘤生長。苦參是豆科植物苦參的根莖干燥制成的天然中草藥，味苦性寒，能夠殺蟲燥濕、清熱止痢、止血利尿，《神農(nóng)本草經(jīng)》中記載苦參能夠“主治心腹結(jié)氣，癥瘕積聚”?？鄥⒅械闹饕煞譃檠趸鄥A與苦參堿等生物堿類。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，苦參堿能夠有效抑制腫瘤增殖，同時(shí)誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞分化并凋亡，有效減緩腫瘤細(xì)胞的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移以及浸潤，減少腫瘤組織中的新生血管生成，抑制可能導(dǎo)致惡性腫瘤的慢性炎癥以及致癌病毒，還能夠有效降低腫瘤細(xì)胞的耐藥性，同時(shí)還能夠加強(qiáng)患者機(jī)體的抗腫瘤免疫反應(yīng)，避免化療毒副作用的發(fā)生[9]。白土苓是百合科植物光葉菝葜根莖干燥制成的中草藥，味甘淡性平和，能夠有效除濕解毒、通利關(guān)節(jié)，《本草綱目》中有“土茯苓，有赤白二種，入藥用白者良”以及“利關(guān)節(jié)，止泄瀉，治拘攣骨痛，惡瘡癰腫”的記載。有研究證明土茯苓具有明顯的鎮(zhèn)痛效果，還對部分腫瘤有一定程度的抑制效果[10]。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率明顯高于對照組，不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組。證明復(fù)方苦參注射液對結(jié)直腸癌患者化療的效果以及中醫(yī)臨床癥狀的改善有顯著效果，可以緩解臨床癥狀，減輕化療毒副反應(yīng)。

血管內(nèi)皮生長因子對于腫瘤血行轉(zhuǎn)移以及淋巴轉(zhuǎn)移有重要的作用，當(dāng)前對于結(jié)直腸癌中VEGF表達(dá)的研究很多，均提示VEGF在結(jié)直腸癌生物性進(jìn)展中起到重要作用[11]。VEGF能夠有效調(diào)節(jié)血管以及淋巴管的生理作用，可以促進(jìn)毛細(xì)淋巴管與毛細(xì)血管的生產(chǎn)，還能夠在血管形成以及細(xì)胞外基質(zhì)重建中起到重要的作用。腫瘤的發(fā)生與發(fā)展有兩個(gè)能夠明顯區(qū)別的過程，快速增殖期與緩慢生長期，緩慢生長期是腫瘤組織內(nèi)無血管生成，而快速增殖期是腫瘤細(xì)胞中存在明顯的血管。所以在血管生成能夠使腫瘤組織獲得足夠的營養(yǎng)支持從而完成血管生成的切換，而如果沒有有效的血管生成，原發(fā)性腫瘤的體積會(huì)受到限制，無法有效轉(zhuǎn)移或者浸潤。血管的生成過程較為復(fù)雜，而VEGF與血管生成抑制因子存在動(dòng)態(tài)的平衡關(guān)系，VEGF能夠通過自分泌以及旁分泌的方式促進(jìn)腫瘤的生長以及進(jìn)展。有臨床研究證實(shí)，結(jié)直腸癌組織中VEGF表達(dá)率超過50%，并且與腫瘤轉(zhuǎn)移以及浸潤存在顯著的相關(guān)性[12]。本研究結(jié)果顯示，經(jīng)過化療以及聯(lián)合復(fù)方苦參注射液治療后，結(jié)直腸癌患者血清中的VEGF水平均明顯降低，表明化療單用或者聯(lián)合中藥治療都能夠有效降低患者血管內(nèi)皮因子水平，抑制腫瘤組織中血管的生成。而復(fù)方苦參注射液聯(lián)合化療患者在治療后的血管內(nèi)皮因子水平相比同時(shí)期單純化療患者降低更為顯著，表明復(fù)方苦參注射液能夠有效減少患者體內(nèi)VEGF因子的生成，抑制血管內(nèi)皮的增值，對腫瘤組織的生長與進(jìn)展有明顯的抑制作用。

綜上所述，復(fù)方苦參注射液聯(lián)合化療能夠有效提高結(jié)直腸癌患者的臨床治療有效性，降低血清中的血管內(nèi)皮因子水平，減少化療過程中的不良反應(yīng)，從而有效抑制腫瘤的浸潤以及轉(zhuǎn)移，提高結(jié)直腸癌的臨床治療效果，為患者提供滿意的臨床治療方案。

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[收稿日期]2015-11-17

[中圖分類號]R735.3

[文獻(xiàn)標(biāo)識碼]B

[文章編號]1008-8849(2016)15-1685-03

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.15.032