中、高強(qiáng)度跑臺運(yùn)動(dòng)對自發(fā)性高血壓大鼠心肌纖維化的影響

趙 麗，徐安杰

中、高強(qiáng)度跑臺運(yùn)動(dòng)對自發(fā)性高血壓大鼠心肌纖維化的影響

趙 麗1，徐安杰2

（1.忻州師范學(xué)院體育系，山西忻州034000；2.北京體育大學(xué)，北京100084）

目的：對自發(fā)性高血壓大鼠（spontaneously hypertensive rats，SHR）實(shí)施不同強(qiáng)度的運(yùn)動(dòng)干預(yù)，探討中、高強(qiáng)度的運(yùn)動(dòng)對高血壓大鼠心肌纖維化的影響及其可能的基質(zhì)金屬蛋白酶的表達(dá)基質(zhì)。方法：選用3月齡雄性自發(fā)性高血壓大鼠（SHR）24只，隨機(jī)分為安靜對照組（SHR-C）、SHR中等強(qiáng)度組（SHR-MEX）、SHR高強(qiáng)度組（SHR-HEX），正常雄性WKY大鼠（WKY-C）8只。SHR大鼠運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練12周，60 m in／day，5 d／周。運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度：SHR-MEX組坡度0°，18～20m／min；SHR-HEX組：坡度0°，25～28 m／min。隔周測量各組血壓，12周后，測量全心質(zhì)量指數(shù)、心肌蛋白膠原的表達(dá)以及心肌組織基質(zhì)金屬蛋白酶9（MMP-9）和基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制劑1（TIMP-1）的表達(dá)。結(jié)果：1）SHRMEX組的收縮壓顯著低于SHR-C組，SHR-HEX組的收縮壓要顯著高于SHR-MEX組；2）SHR-C組的全心質(zhì)量指數(shù)顯著高于WKY-C組，SHR-MEX組顯著低于SHR-C組，SHR-HEX組顯著高于SHR-C組；3）SHR組相比于SHR-C組心肌膠原容積分?jǐn)?shù)、I、Ⅲ型膠原蛋白表達(dá)顯著升高，SHR-MEX組相比于SHR-C組顯著降低，SHR-HEX組相比于SHR-C組顯著升高；4）SHR-C組相比于WKY-C組MMP-9以及MMP-1／TIMP-1顯著升高，SHR-MEX組相比SHR-C組顯著降低，SHR-HEX組相比SHR-C組顯著升高。結(jié)論：中等強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)對大鼠心肌纖維化的改善要好于高強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)，其中MMP-9與TIMP-1的表達(dá)平衡可能是其重要機(jī)制之一。

高血壓；心肌纖維化；基質(zhì)金屬蛋白酶；運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度

高血壓是影響人類健康的慢性病，是以體循環(huán)動(dòng)脈血壓（收縮壓和／或舒張壓）增高為主要特征，并可伴有心、腦、腎等器官的功能或器質(zhì)性損害的臨床綜合征，是心腦血管疾病的高危因素。高血壓性心臟病是指左心室應(yīng)力增加導(dǎo)致的心臟反應(yīng)性的病理生理變化，隨著血壓的升高，心臟后負(fù)荷增加，造成心肌細(xì)胞肥大，同時(shí)心室壁的厚度與非心肌細(xì)胞成分也會發(fā)生變化，最終引發(fā)心肌纖維化。

心肌纖維化（CF）指心肌組織中膠原纖維過量沉積，膠原濃度和膠原容積分?jǐn)?shù)顯著增加，心肌細(xì)胞間質(zhì)Ⅰ、Ⅲ型膠原的大量增生、改建以及比值發(fā)生改變［1］。心肌膠原容積分?jǐn)?shù)CVF（膠原面積與心肌總面積的百分比）的變化是心室重構(gòu)的主要表現(xiàn)之一?；|(zhì)金屬蛋白酶（MMPs）／基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制劑（TIMPs）的表達(dá)對于膠原代謝的平衡是至關(guān)重要的。MMPs是降解細(xì)胞基質(zhì)中的蛋白成分，TIMPs是MMPs內(nèi)源性生理抑制劑。MMPs和TIMPs的異常表達(dá)與MMPs／TIMPs比例的失調(diào)是心室重構(gòu)的直接原因［2］。許多研究證實(shí)：MMPs-9和TIMPs-1的表達(dá)量與心肌纖維化水平具有較強(qiáng)的相關(guān)性，是檢測心肌纖維化的生物標(biāo)志物。2007年美國運(yùn)動(dòng)醫(yī)學(xué)會（ACSM）提出“運(yùn)動(dòng)是良醫(yī)”的理念之后，運(yùn)動(dòng)鍛煉作為預(yù)防慢性疾病的一種非藥物性治療手段越來越受關(guān)注。大量的文獻(xiàn)已經(jīng)證實(shí)，長期的中低強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)可以很好地減緩高血壓病情的發(fā)展［3］。然而此類運(yùn)動(dòng)是否可以改善高血壓性心肌纖維化，還沒有充分的科學(xué)報(bào)告。

綜上，通過選用3月齡雄性自發(fā)性高血壓大鼠12周的不同運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度干預(yù)，檢測大鼠的動(dòng)脈血壓變化、心肌纖維化程度以及相關(guān)基質(zhì)金屬蛋白表達(dá)，旨在探討不同強(qiáng)度的運(yùn)動(dòng)對自發(fā)性高血壓大鼠心肌纖維化的影響，并進(jìn)一步探究大鼠心肌纖維化的作用機(jī)制。

1 研究對象與方法

1.1 實(shí)驗(yàn)對象

選用3月齡正常雄性大鼠（WKY）6只和自發(fā)性高血壓大鼠（SHR）24只為本實(shí)驗(yàn)的研究對象（維普利華公司，北京）。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分籠飼養(yǎng)，每籠3只，自由進(jìn)食飲水，兩天換一次墊料以保持籠內(nèi)清潔與干燥，動(dòng)物的飼料采用國家標(biāo)準(zhǔn)嚙齒類動(dòng)物飼料。大鼠自購買后，適應(yīng)環(huán)境數(shù)天，進(jìn)行有氧運(yùn)動(dòng)以適應(yīng)跑臺。運(yùn)動(dòng)方案為15 m／min，每次訓(xùn)練持續(xù)5 min，連續(xù)進(jìn)行5 d訓(xùn)練。隨后，將SHR隨機(jī)分為安靜對照組（SHR-C）、中等強(qiáng)度組（SHR-MEX）、高強(qiáng)度組（SHR-HEX），每組8只。

1.2 運(yùn)動(dòng)方案

運(yùn)動(dòng)方案采用魯妮［4］的實(shí)驗(yàn)方案，具體訓(xùn)練方案：SHR-MEX運(yùn)動(dòng)方案，坡度為0°，速度為18～20 m／min，每周連續(xù)5 d跑臺運(yùn)動(dòng)，每次跑臺訓(xùn)練持續(xù)60min，周六周日不訓(xùn)練，持續(xù)12周；SHR-HEX運(yùn)動(dòng)方案，坡度為0°，速度為25～28 m／min，每周連續(xù)5 d跑臺運(yùn)動(dòng)，每次跑臺訓(xùn)練持續(xù)60 min，周六周日不訓(xùn)練，持續(xù)12周。

1.3 主要試劑及溶劑配置

天狼星紅染液亦為國產(chǎn)。TIMP-1多克隆抗體購自武漢博士德試劑公司，單克隆抗體Anti-MMP9 antibody購自Abcam，單克隆抗體Anti-GAPDH antibody購自Santa Cruz。辣根過氧化物酶標(biāo)記山羊抗兔Ig、辣根過氧化物酶標(biāo)記山羊抗鼠購自Protein tech group。Tris與甘氨酸等Western Blot制膠材料均購自北京雁棲灣試劑有限公司。

Western Blot測試各試劑配制具體方法：0.5Tris：3.028 g Tris堿溶于40m l雙蒸水中，加濃鹽酸調(diào)PH至6.8，雙蒸水定容至50 m l。1.5 M Tris-HCL：9.085 g Tris堿溶于40 ml雙蒸水中，加濃鹽酸PH調(diào)至8.8，雙蒸水定容50 m l。電泳緩沖液：Tris堿3.03 g，甘氨酸14.41 g，SDS 1 g，雙蒸水溶解后定容至1 L，4攝氏度保存。轉(zhuǎn)膜緩沖液：Tris堿3.03 g，甘氨酸14.41 g，10%SDS 1 ml，無水乙醇200 ml。雙蒸水定容1 L。

1.4 血壓測定

那女子自然也走了。王爺對她的癡迷她不知道。王爺也從沒想過讓她知道。王爺有自己老婆的，漂亮、賢惠，且村里出了名的心好。幾十年苦了累了她都不離不棄地相跟著，王爺怎能生出其他妄念!那戲班子女子，他不過是被她一身的戲氣暫時(shí)給迷住了，待那“暫時(shí)”一過，除生活中多了木偶牽絆他，日子還是原來踏踏實(shí)實(shí)的日子。要不別人怎么總說，王爺這人，年輕時(shí)長得俊，又那么能干那么能守得家，他媳婦簡直是得著大便宜了。

在運(yùn)動(dòng)干預(yù)的12周中每兩周采用智能無創(chuàng)血壓計(jì)測鼠儀BP-2010A（軟隆生物技術(shù)有限公司，北京）測試大鼠尾動(dòng)脈血壓。

1.5 全心質(zhì)量指數(shù)測定

各組動(dòng)物在最后一次運(yùn)動(dòng)后24 h內(nèi)取材。采用戊巴比妥鈉（50 mg／kg）腹腔注射麻醉，斷頭開胸迅速取出心臟，利用4℃的生理鹽水沖洗，用電子天平稱重，計(jì)算全心質(zhì)量指數(shù)。其中體重以克（g）為計(jì)量單位，心重以毫克（mg）為計(jì)量單位。

1.6 心肌膠原溶劑分?jǐn)?shù)（CVF）及I、Ⅲ型膠原蛋白含量測定

心臟稱重后，取左心室，使用4%多聚甲醛固定，固定后用流水隔夜沖洗12 h。常規(guī)石蠟包埋，縱切組織，切片厚度為6 um：烤片2 h，取切片，脫蠟至水：天狼星紅染色滴染1 h，入無水乙醇迅速分化數(shù)秒鐘，洗去表面浮色，Mayer蘇木素染色染液細(xì)胞核8～10 min，流水洗去浮色10 min；常規(guī)脫水透明，中性樹膠封片。天狼星紅染色法（Sirius Red染色）可使膠原纖維呈紅色，偏光下I型膠原呈紅色或者黃色，Ⅲ型膠原呈綠色。應(yīng)用顯微鏡計(jì)算機(jī)輔助圖像分析系統(tǒng)（Image-pro PLus6.0），隨機(jī)分析5個(gè)視野，取平均值，計(jì)算心肌間質(zhì)膠原容積分?jǐn)?shù)CVF（CVF為膠原面積與心肌總面積的百分比），用偏正光顯微鏡觀察I、Ⅲ膠原表達(dá)。

1.7 MMP-9、TIMP-1蛋白表達(dá)Western Blot法測定

取大鼠心尖，用錫箔紙包住心尖，先放入液氮中，后放入－80℃冷凍保存。在Western Blot實(shí)驗(yàn)前，制備所需樣品，先將心尖置于液氮中研磨成粉狀，然后加入細(xì)胞裂解液孵育30 min，1 200 rpm低溫離心30 min，取上清液。用Bradford法測定蛋白濃度，計(jì)算調(diào)整上樣量后，樣品于99℃水中煮5 min。經(jīng)電泳轉(zhuǎn)膜將蛋白轉(zhuǎn)至PVDF膜上，用5% BSA孵育2 h，并加一抗（anti-timp-1，1：300；antimmp-9，1：1000：anti-gapdh，1：1000）4℃孵育過夜，第二天待復(fù)溫后加二抗（anti-rabbit IgG-HRP，1：10000，anti-mouse IgG-HRP，1：10000）孵育1 h。滴加ECL，發(fā)光后置于Bio-Rad ChemiDOC XRS＋，曝光，計(jì)算灰度值。實(shí)驗(yàn)于北京體育大學(xué)運(yùn)動(dòng)生理實(shí)驗(yàn)室完成。

1.8 數(shù)據(jù)分析

以Mean±SEM表示實(shí)驗(yàn)測量結(jié)果，應(yīng)用SPSS 19.0進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，采用GraphPad制作統(tǒng)計(jì)圖，用單因素方差分析（ANOVA）：P＜0.05有顯著差異，P＜0.01有極顯著差異。n表示實(shí)驗(yàn)的樣本量。

2 結(jié)果

2.1 大鼠體重、心重和全心質(zhì)量指數(shù)

如表1所示：高血壓安靜組（SHR-C）與正常血壓安靜組（WKY-C）相比，體重有顯著性的減?。?32.8±23.7 vs.358.9±25.4，P＜0.05），全心質(zhì)量指數(shù)有了顯著性的增加（3.81±0.27 vs.3.46± 0.19，P＜0.01）。高血壓中等強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)組（SHRMEX）與高血壓安靜組（SHR-C）相比，在體重上有顯著性減?。?27.8±18.7 vs.332.8±23.7，P＜0.05），在心臟質(zhì)量上也有顯著性的減小（358.9± 25.4 vs.1.24±0.04，P＜0.05），而且全心質(zhì)量指數(shù)也有顯著性減?。?.55±0.20 vs.3.81±0.27）。高血壓高強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)組（SHR-HEX）與高血壓安靜組（SHR-C）相比，雖然心臟質(zhì)量上沒有顯著性變化，但是體重存在顯著性差異（319.1±14.0 vs.332.8± 23.7，P＜0.01），全心質(zhì)量指數(shù)也有顯著性的增加（4.16±0.13 vs.3.81±0.19，P＜0.01）。

表1 各組大鼠的體重、心重和全心質(zhì)量的比較

2.2 大鼠收縮壓的變化

高血壓安靜組（SHR-C）與正常血壓安靜組（WKY-C）相比，收縮壓有明顯的升高（205.5±2.33 vs.138.5±2.04，P＜0.01），高血壓中等強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)組（SHR-MEX）與高血壓安靜組（SHR-C）相比，收縮壓也有顯著性的降低（192.8±3.37 vs.205.5±2.33，P＜0.01），高血壓高強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)組（SHR-HEX）與高血壓安靜組（WKY-C）相比，顯著性同樣明顯（210.2± 4.56 vs.138.5±2.04，P＜0.01）。但高血壓中等強(qiáng)度組（SHR-MEX）與高血壓安靜組（WKY-C）相比，存在顯著性的升高（210.2±4.56 vs.205.5±2.33，P＜0.05）（表2）。

表2 各組大鼠的收縮壓比較

2.3 心肌膠原溶劑分?jǐn)?shù)（CVF）及I、Ⅲ型膠原蛋白含量測定

普通光鏡下觀察（表3和圖1）：高血壓安靜組（SHR-C）與正常血壓安靜組（WKY-C）相比，心肌膠原容積分?jǐn)?shù)（CVF）有極顯著性的升高（9.74±1.55 vs.5.61±1.69，P＜0.01）；高血壓中等強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)組（SHR-MEX）與高血壓安靜組（SHR-C）相比，CVF有顯著性的降低，（8.43±0.86vs.9.74±1.55，P＜0.05），高血壓高強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)組（SHR-HEX）與高血壓安靜組（WKY-C）相比，有顯著性的升高（11.01± 2.42 vs.9.74±1.55，P＜0.05）。

偏光顯微鏡下（圖2）高血壓安靜組（SHR-C）與正常血壓安靜組（WKY-C）相比，I、Ⅲ型膠原蛋白表達(dá)顯著性的升高；高血壓中等強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)組（SHRMEX）與高血壓安靜組（SHR-C）相比，I、Ⅲ型膠原蛋白表達(dá)顯著性的降低，高血壓高強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)組（SHR-HEX）與高血壓安靜組（WKY-C）相比，有顯著性的升高。

表3 各組大鼠心肌膠原容積分?jǐn)?shù)（CVF）比較

圖1 中、高強(qiáng)度跑臺運(yùn)動(dòng)對大鼠心肌膠原纖維的影響（普通光鏡下）

圖2 中、高強(qiáng)度跑臺運(yùn)動(dòng)對大鼠心肌I、Ⅲ型膠原蛋白表達(dá)的影響（偏正光顯微鏡）

2.4 大鼠MMP-9和TIMP-1蛋白的表達(dá)

高血壓安靜組（SHR-C）與正常血壓安靜組（WKY-C）相比，MMP-9有明顯的升高（1.73±0.08 vs.1.00±0.00，P＜0.01），TIMP-1也存在顯著性升高（1.26±0.06 vs.1.00±0.00，P＜0.01），MMP-9與TIMP-1的比值同樣顯著性升高（1.29±0.07 vs.1.00±0.00，P＜0.01）。高血壓中等強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)組（SHR-MEX）與高血壓安靜組（SHR-C）相比，MMP-9有顯著性的降低（1.31±0.38 vs.1.73±0.08，P＜0.01），MMP-9與TIMP-1的比值顯著降低（1.02± 0.08 vs.1.29±0.07，P＜0.01）。高血壓高強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)組（SHR-HEX）與高血壓安靜組（WKY-C）相比，MMP-9顯著降低（1.43±0.06 vs.1.73±0.08，P＜0.01），TIMP-9顯著降低（0.91±0.18 vs.1.26± 0.06 P＜0.01），但MMP-9與TIMP-1的比值卻顯著升高（1.51±0.29 vs.1.29±0.07 P＜0.01）。

表4 各組大鼠心肌MMP-9、TIM P-1、MM P-9／TIMP-1比較

3 討論

目前，已經(jīng)有大量研究證明，長期規(guī)律的有氧運(yùn)動(dòng)可以很好地改善高血壓患者的病情，在一定程度上延緩收縮壓的上升，然而有氧運(yùn)動(dòng)的強(qiáng)度也需要控制在一定范圍內(nèi)才能更好地延緩高血壓病情的發(fā)展。Roy J.Shephard［5］指出通過中等強(qiáng)度的運(yùn)動(dòng)可以改善心血管系統(tǒng)及降低血脂。Tipton CM［6］等人的研究證明，自發(fā)性高血壓大鼠通過長期的40%～60%最大攝氧量強(qiáng)度進(jìn)行有氧運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練，可能出現(xiàn)血壓下降及心血管系統(tǒng)改善。本實(shí)驗(yàn)的研究結(jié)果表明，通過12周規(guī)律的運(yùn)動(dòng)干預(yù)，中等強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)對高血壓大鼠收縮壓有著明顯的改善，這一點(diǎn)與前人的實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果相吻合。

圖3 中、高強(qiáng)度跑臺運(yùn)動(dòng)對大鼠心肌組織MMP-9、TIMP-1蛋白表達(dá)的影響

心肌纖維化是心肌因受損、炎癥、衰老、細(xì)胞凋亡等因素使心肌細(xì)胞間質(zhì)中膠原纖維增多，沉積，膠原濃度升高或膠原容積分?jǐn)?shù)（CVF）顯著增加；是心臟發(fā)展到一定階段的病理改變。心肌間質(zhì)重構(gòu)以Ⅰ、Ⅲ型膠原為主，Ⅰ型膠原決定心肌的僵硬度而Ⅲ型膠原則決定心肌的順應(yīng)性［7－8］。目前已有研究證明：長期的中低強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)可以使心臟結(jié)構(gòu)和功能發(fā)生適應(yīng)性變化，主要表現(xiàn)在運(yùn)動(dòng)性心肌肥大，心肌厚度增加，收縮力增強(qiáng)。Kwak等［9］研究發(fā)現(xiàn)，運(yùn)動(dòng)可以顯著降低了老齡大鼠左心室Ⅰ型膠原m RNA和蛋白的含量，提示運(yùn)動(dòng)抑制了Ⅰ型膠原蛋白的合成，心肌僵硬度降低。Derumeaux等［10］指出運(yùn)動(dòng)可使小鼠的心肌收縮和舒張功能也得到明顯改善，顯著降低了心肌內(nèi)膜膠原蛋白含量及其纖維化程度。本實(shí)驗(yàn)中，通過分析心肌膠原容積分?jǐn)?shù)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)高血壓大鼠的心肌膠原分?jǐn)?shù)相比正常血壓組存在顯著性升高，通過長期的中等強(qiáng)度的有氧運(yùn)動(dòng)，高血壓大鼠的心肌膠原分?jǐn)?shù)可以得到一定的改善，然而長期大強(qiáng)度的有氧運(yùn)動(dòng)對心肌膠原容積分?jǐn)?shù)的效果不佳。

正常生理狀態(tài)下，心肌間質(zhì)膠原蛋白的合成與降解處于平衡狀態(tài)?；|(zhì)金屬蛋白酶MMP降解細(xì)胞基質(zhì)中的蛋白成分，TIMPs是MMPs內(nèi)源性生理抑制劑，TIMPs與MMPs結(jié)合抑制其活性，維持膠原蛋白的動(dòng)態(tài)平衡。MMPs／TIMPs比例失調(diào)或MMPs表達(dá)及活性的增強(qiáng)是導(dǎo)致心室重建、心肌纖維化的直接原因［11］。尹懿等［12］研究證實(shí)，MMP-9的表達(dá)與心肌纖維化的程度成正相關(guān)。MMP-9與TIMP-1的表達(dá)，尤其是MMP-9與TIMP-1的比值降低，對心室的重建和大鼠心梗模型的梗死面積有積極影響［13］。Tao［14］等研究表明：MMPs／TIMPs的正?；切募±w維化好轉(zhuǎn)的重要因素。本實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果顯示，高血壓大鼠心肌中的MMP-9的蛋白含量顯著高于正常血壓組，中等強(qiáng)度和高強(qiáng)度的運(yùn)動(dòng)都可以降低高血壓大鼠的MMP-9的蛋白相對含量，但是高強(qiáng)度的運(yùn)動(dòng)會造成TIMP-1含量下降，從而使MMPs與TIMPs的比值顯著升高，間接打破了膠原代謝的動(dòng)態(tài)平衡，最終造成新合成的膠原不能降解而大量沉積?？傮w來說，中等強(qiáng)度的有氧運(yùn)動(dòng)可以很好地降低MMP-9與TIMP-1的比值，改善心肌纖維化的深度，高強(qiáng)度的運(yùn)動(dòng)反而會升高M(jìn)MP-9與TIMP-1的比值，改善心肌纖維化效果不佳。

4 結(jié)論

長期中等強(qiáng)度的運(yùn)動(dòng)對大鼠心肌纖維化的改善要優(yōu)于長期高強(qiáng)度的運(yùn)動(dòng)，其中MMP-9與TIMP-1的表達(dá)平衡可能是其重要機(jī)制之一。

［1］高淑卿，朱鵬立.心肌纖維化的研究進(jìn)展［J］.醫(yī)學(xué)綜述，2009，15（11）：1627－1629.

［2］葉玉民，黃子揚(yáng).基質(zhì)金屬蛋白酶與心肌重構(gòu)關(guān)系的研究進(jìn)展［J］.醫(yī)學(xué)綜述，2011（16）：2418－2421.

［3］Kokk Inos，PeterF and PapademetrIous VasIlIos.Exerc Ise and hypertensIon［J］.Coronary Artery DIsease，2000，11（2）：99－102.

［4］魯妮，陳渝，邱云，等.不同強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)對自發(fā)性高血壓大鼠腸系膜動(dòng)脈Ca＿V1.2通道重構(gòu)的影響［J］.體育科學(xué)，2015，35（6）：57－63.

［5］Roy J.Shephard and Gary J.Balady.ExercIse as cardIovascular therapy［J］.CIrculatIon，1999，99：963－972.

［6］TIpton CM，Mathes RD，Marcus KD，et al.Influences of exercise intensity，age andmedication on restingsystolic blood pressureof SHR popelation［J］.Appl Physical，1983，55：1305－1310.

［7］Flotenzano F，Glant Z.Left ventricular mechanical adaptation to chronic aortic regurgitation in intact dogs［J］.Am.Physiol，1987，252：969－984.

［8］Ueschel CW，Cevell EH，Somnenblick J，et al.Myocardialmechanics in aortic and mitrial valvular regurgctation the conceptof instantaneous inpedance as adeterminant of the peformence of the intact heart［J］.Clin Invest，1968，47：867－883.

［9］Kwak HB，Kim JH，Joshi K，et al.Exercise training reduces fibrosis and matrix metalloproteinase dysregulation in the aging rat heart［J］.FASEB J，2011，25（3）：1106－1117.

［10］Derumeaux G，Ichinose F，Raher MJ，et al.Myocardial alterations in senescentmice and effect of exercise training：astrain rate imaging study［J］.Circ Cardiovasc Imaging，2008（3）：227－334.

［11］Lushnikova E L，Nepomnyashchikh L M.Bull Exp［J］.Biol Med，2001，132（6）：1201－1206.

［12］尹懿，張琳，徐安杰，等.有氧運(yùn)動(dòng)對老年自發(fā)性高血壓大鼠心肌纖維化的影響［J］.北京體育大學(xué)學(xué)報(bào)，2015（2）：68－72.

［13］黃婧娟，洪小蘇，徐衛(wèi)亭，等.麝香保心丸對心梗后性衰家兔心肌外圍質(zhì)重重構(gòu)及MMP-9／TIMP-1mRNA表達(dá)的影響［J］.中成藥，2011，33（7）：1116－1121.

［14］Tao Shu，Bin Zeng，Xiaofeng Ren.HO-1 modified mesenchymal stem cellsmodulate MMPs／TIMPs system and adverse remodeling in infarcted myocardium［J］.Tissue and Cell，2010（8）：217－222.

［15］Ellison GM，Waring CD，Vicinanza C，et al.Physiological cardiac remodeling in response to endurance exercise training：cellular and molecularmechanisms［J］.Heart，2012，98（1）：5－10.

［16］林祥蕓.中等強(qiáng)度有氧運(yùn)動(dòng)作為康復(fù)治療在原發(fā)性高血壓患者中的運(yùn)用研究［J］.川北醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2013，28（2）：170－175.

［17］黃雅雯.有氧運(yùn)動(dòng)對高血壓及生命質(zhì)量的影響［J］.現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2011，38（16）：3258－3259，3262.

［18］范曉梅，李旭輝.8周有氧運(yùn)動(dòng)對壓力超負(fù)荷高血壓大鼠血漿心房鈉尿肽的影響［J］.中國康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志，2012，27（12）：1133－1134.

［19］Eghball M.Cardiac fibrosis：of gene expression，and phenotypic modulation［J］.Basic Res Cardiol，1992，87（Supp le；2）：183－189.

［20］胡爽，于俊民，張小波，等.血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑抑制心肌纖維化的研究進(jìn)展［J］.臨床心血管病雜志，2014，30（12）：1022－1024.

［21］申秀玲.有氧運(yùn)動(dòng)對男性中青年高血壓患者的影響［D］.鄭州：鄭州大學(xué)，2013：1－2.

責(zé)任編輯：郭長壽

Effect of M edium and H igh Intensity Treadm ill Exercises on M yocardial Fibrosis in Spontaneous Hypertensive Rats

ZHAO Li1，XU Anjie2
（1.Physical Education Department，Xinzhou Teachers College，Xinzhou 034000，Shanxi，China；2.Beijing Sport University，Beijing 100084，China）

Objective：Taking themedium and high intensity treadm ill exercises to be an intervention onmyocardial fibrosis in spontaneously hypertensive rats（SHR），the authorsw ant to investigate the effect of this kind of intervention and to explore the underlying mechanism of expression ofmatrix metalloproteinase.Methods：24 males SHR ratswere random ly divided into 3 groups：sedentary group（SHR-C），middle intense exercise group（SHR-MEX），high intense exercise group（SHR-HEX）and therewere22malesWKY rats（WKY-C）.SHR-MEX underwent treadmill training at18-20m／min for60 m inutes，5d／week，for 12 weeks.SHR-HEX underw ent treadm ill 25－28m／m inutes，5d／week，for 12 weeks.A fter 12 weeks，blood pressure，heartmass index，the expression of myocardial collagen fiber，and the protein expression of matrix metalloproteinase-9 and tissue inhibitor ofmetalloproteinase-1 were examined.Result：（1）The SBP in SHR-C group was significantly lower than that in SHR-C group，but the condition wasquite opposite in SHR-HEX group whose SEPw as significantly higher than the SEP in SHR-C group；（2）The heartmass index in SHR-C group w as significantly higher than that in WKY-C group，the heartmass index in SHR-MED group was significantly lower than that in SHR-C group，but the heartmass index in SHR-HEX was higher than that in SHR-C group significantly；（3）The CVF，expression of I、Ⅲcollagen fibril in SHR-C group w as significantly higher than that in WKY-C group，and these index in SHR-MEX is lower significantly，compared w ith that in SHR-C group，the CVF，expression of I、Ⅲcollagen fibril in SHR-HEX group was higher than that in SHR-C group significantly；（4）The MMP-9 and the rate between MMP-9 and TIMP-1 in SHR-C group were significantly higher than that in WKY-C group.A lso，these indexes in SHR-MEX group were lower that these in SHR-C group.Oppositely，the MMP-9 and rate between MMP-9 and TIMP-1 in SHR-HEX group were higher than these in SHR-C group.Conclusion：them iddle intensity of aerobic exercise has a better fucntion about the improvement ofmyocardial fibrosis in ratswhich are spontaneously hypertensive，and the balance between MMP-9 and TIMP-1 is highly possible to be one of the importantmechanisms for it.

hypertension；m yocardial fibrosis；matrix metalloproteinase；exercise intensity

G804.2

A

1004－0560（2016）06－0071－05

2016-11-09；

2016-12-07

國家體育總局全民健身領(lǐng)域課題（2015B035）。

趙 麗（1980—），女，講師，碩士，主要研究方向?yàn)檫\(yùn)動(dòng)人體科學(xué)。