利培酮聯(lián)合二甲雙胍治療精神分裂癥臨床療效分析

呂貝，段海水

利培酮聯(lián)合二甲雙胍治療精神分裂癥臨床療效分析

呂貝a，段海水b

目的：研究利培酮聯(lián)合二甲雙胍治療精神分裂癥的臨床效果。方法：176例精神分裂癥患者隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組各88例，2組患者均給予基礎(chǔ)治療，對(duì)照組給予利培酮治療，觀察組給予利培酮聯(lián)合二甲雙胍治療，均治療8周。比較治療前后2組腰圍、血糖、血脂和血壓等參數(shù)，并發(fā)代謝綜合征的比例，簡(jiǎn)明精神病評(píng)定量表(BPRS)評(píng)分，及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果：治療后，觀察組患者腰圍、空腹血糖（FBG）、甘油三酯（TG）、收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）均明顯低于對(duì)照組，高密度脂蛋白膽固醇（HDL-c）明顯高于對(duì)照組（均P＜0.05）；觀察組治療后代謝綜合征發(fā)生率明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）；2組治療前后BPRS評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；2組不良反應(yīng)總發(fā)生率基本相當(dāng)（P＞0.05）。結(jié)論：與單獨(dú)給予利培酮比較，利培酮聯(lián)合二甲雙胍可明顯改善精神分裂癥患者的FBG、TG、SBP、DBP水平，降低代謝綜合征發(fā)生率，沒有顯著提高BPRS評(píng)分，沒有增加不良反應(yīng)，臨床效果顯著。

利培酮；二甲雙胍；精神分裂癥；代謝綜合征；臨床效果

代謝綜合征是一種代謝紊亂的綜合性疾病，包括中心性肥胖、高血壓、高血脂等。有文獻(xiàn)表明[1,2]，精神分裂癥患者合并代謝綜合征的比例顯著高于正常人群，且精神分裂癥合并代謝綜合征患者并發(fā)心腦血管病風(fēng)險(xiǎn)明顯增加，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[3]。本次研究觀察利培酮聯(lián)合二甲雙胍治療精神分裂癥（含合并代謝綜合征）的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年12月至2014年12月重慶三峽中心醫(yī)院治療的176例精神分裂癥（含合并代謝綜合征）患者，均符合中國(guó)精神障礙分類及診斷標(biāo)準(zhǔn)中關(guān)于精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)及WHO關(guān)于代謝綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1,4]。代謝綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)：中心性肥胖（男性腰圍≥90 cm，女性腰圍≥80 cm）并且符合以下4項(xiàng)指標(biāo)中任意2項(xiàng)。①甘油三酯（triglyceride，TG）≥1.7 mmol/L；②高密度脂蛋白（high density lipoprotein，HDL）降低，男性＜1.03 mmol/L，女性＜1.29 mmol/L；③收縮壓（systolic blood pressure，SBP）≥130 mmHg或者舒張壓（diastolic blood pressure，DBP）≥85 mmHg；④空腹血糖（fasting blood glucose，F(xiàn)BG）≥5.6 mmol/L。176例患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各88例。觀察組中，男28例，女60例；年齡31～59歲，平均（44.5±10.2）歲；病程1～7年，平均（3.9±1.7）年。對(duì)照組中，男29例，女59例；年齡31～60歲，平均（45.1±9.7）歲；病程1～8年，平均（3.8±1.6）年。2組年齡、性別、病程等資料無明顯差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 2組患者均統(tǒng)一安排飲食，避免攝入刺激性食品，比如辣椒、咖啡等，戒煙酒，加強(qiáng)鍛煉。在上述治療基礎(chǔ)之上，對(duì)照組給予利培酮，起始劑量為1 mg/d，2周內(nèi)增加至2～6 mg/d；觀察組給予利培酮聯(lián)合二甲雙胍，利培酮?jiǎng)┝咳鐚?duì)照組，二甲雙胍劑量為500 mg/次，3次/d。2組均治療8周。

1.2.2 療效評(píng)定[5,6]于治療前后，測(cè)量2組患者的血壓、腰圍，于早晨7時(shí)空腹采集靜脈血測(cè)定空腹血糖（FBG）、血脂（TG、HDL-c）等指標(biāo)。記錄并且比較2組治療前后并發(fā)代謝綜合征的比例。

于治療前后，采用簡(jiǎn)明精神病評(píng)定量表（brief psychiatric rating scale，BPRS)觀察2組患者的精神癥狀。該量表主要包括焦慮、抑郁、缺乏活力、思維障礙、激越性、敵對(duì)、猜疑等，每項(xiàng)分若干等級(jí)，計(jì)算各項(xiàng)評(píng)分的總和，總分越高表示患者病情越嚴(yán)重。

記錄并且比較2組患者治療后不良反應(yīng)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 2組治療前后代謝綜合征相關(guān)指標(biāo)比較

治療前，2組患者的FBG、TG、HDL-c、SBP、DBP、腰圍差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，2組FBG、TG、SBP、DBP和腰圍較治療前均明顯下降，HDL-c明顯升高（均P＜0.05）；治療后觀察組各指標(biāo)改善明顯大于對(duì)照組（均P＜0.05），見表1。治療前，2組患者合并代謝綜合征均為2例（2.3%）；治療后，觀察組為4例（4.5%），對(duì)照組為9例（10.2%），觀察組代謝綜合征發(fā)生率明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。

2.2 2組治療前后BPRS評(píng)分比較

治療前，2組BPRS評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后2組BPRS評(píng)分均明顯降低，2組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.66）,見表2。

表1 2組治療前后代謝綜合征相關(guān)指標(biāo)比較（±s）

表1 2組治療前后代謝綜合征相關(guān)指標(biāo)比較（±s）

注：與治療前比較，①P＜0.05;與對(duì)照組比較，②P＜0.05

組別對(duì)照組例數(shù)88觀察組88治療前治療后治療前治療后FBG/（mmol/L）6.8±1.3 6.7±1.7①6.9±1.2 5.4±1.1①②TG/（mmol/L）3.8±1.8 3.7±1.9①3.9±1.3 2.0±0.6①②組別對(duì)照組SBP/mmHg DBP/mmHg 腰圍/cm觀察組HDL-c/（mmol/L）1.2±0.6 1.2±0.7①1.1±0.5 1.9±0.4①②147.1±13.6 146.1±14.1①146.7±18.6 129.2±11.2①②89.1±8.8 88.6±6.9①89.6±9.6 74.2±8.7①②98.9±9.9 98.5±12.3①99.6±10.2 91.7±11.3①②

表2 2組治療前后BPRS評(píng)分比較（分，±s）

表2 2組治療前后BPRS評(píng)分比較（分，±s）

組別對(duì)照組觀察組例數(shù)88 88治療前43.5±7.1 44.1±6.6治療后25.7±7.5 23.6±8.1

2.3 2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

2組均完成全部測(cè)試，無脫落。2組不良反應(yīng)均以頭暈、竇性心動(dòng)過速、便秘及口干為主，觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率（30.7%）與對(duì)照組（31.8%）基本相當(dāng)（P=0.87）,見表3。

表3 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較（例）

3 討論

精神分裂癥發(fā)病率較高，嚴(yán)重影響患者及其家屬的生活。隨著醫(yī)療理念的不斷進(jìn)步，精神分裂癥的治療已從單純控制精神癥狀和降低復(fù)發(fā)率，轉(zhuǎn)向促進(jìn)心理、社會(huì)功能等方面的改善，最終提高患者的生活質(zhì)量[7]。其中，代謝綜合征嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，與精神分裂癥并發(fā)的幾率很高，有文獻(xiàn)報(bào)道兩者并發(fā)的比例可達(dá)50%，已成為精神分裂癥患者面臨的重大難題[8,9]。

代謝綜合征是包括多種指標(biāo)異常的病理狀態(tài)，如肥胖、血脂異常、高血壓及高血糖。上述指標(biāo)都是心腦血管病的危險(xiǎn)因素。有文獻(xiàn)報(bào)道[10,11]，代謝綜合征患者發(fā)生心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)是非代謝綜合征患者的3倍，死亡率是6倍。因此精神分裂癥合并代謝綜合征需要給予足夠的重視。

已有文獻(xiàn)表明，精神分裂癥可能增加代謝綜合征的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，一般精神分裂癥患者并發(fā)代謝綜合征的比例可達(dá)50%，特別是住院人群。隨著非典型抗精神病藥物應(yīng)用于臨床，越來越多的數(shù)據(jù)表明這些藥物的應(yīng)用與代謝綜合征存在聯(lián)系，一般認(rèn)為與5-羥色胺、M受體及去甲腎上腺素等神經(jīng)遞質(zhì)的阻斷有密切關(guān)系。在服用這些藥物后，患者開始出現(xiàn)鎮(zhèn)靜、誘發(fā)饑餓感等反應(yīng)，同時(shí)運(yùn)動(dòng)減少，最終造成能量積累過多，引發(fā)肥胖等癥狀，進(jìn)而發(fā)展成為代謝綜合征。

對(duì)于精神分裂癥合并代謝綜合征的治療，首選采用對(duì)代謝影響小的抗精神分裂癥藥物，或?qū)ΠY治療。對(duì)于不得不使用對(duì)代謝影響較大的藥物，需要加強(qiáng)護(hù)理干預(yù)，改變患者的生存方式。利培酮是一種苯丙異噁唑衍生物，是新一代的抗精神病藥，其與5-HT2受體和多巴胺D2受體有很高的親和力，臨床用于治療急慢性精神分裂癥，特別是對(duì)陽(yáng)性及陰性癥狀及其伴發(fā)的情感癥狀(如焦慮、抑郁等)有較好療效，可并發(fā)代謝綜合征，因此臨床使用受限，并且在利培酮治療過程中應(yīng)給予其它調(diào)節(jié)代謝的藥物以控制代謝綜合征。

本次研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組比較，治療8周后，觀察組發(fā)生代謝綜合征的比例明顯低于對(duì)照組，F(xiàn)BG、TG、SBP、DBP和腰圍均明顯低于對(duì)照組，HDL-c明顯高于對(duì)照組（P均＜0.05）；2組BPRS評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;2組不良反應(yīng)總發(fā)生率基本相當(dāng)，提示與單獨(dú)給予利培酮比較，利培酮聯(lián)合二甲雙胍治療精神分裂癥合并代謝綜合征可明顯改善患者的FBG、TG、SBP、DBP水平，降低代謝綜合征發(fā)生率，不干擾利培酮的藥理作用，沒有增加不良反應(yīng)，效果顯著。這一方法是否推廣應(yīng)用，需進(jìn)一步深入研究。

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（本文編輯：雷琪）

R741；R749.3

ADOI10.16780/j.cnki.sjssgncj.2016.03.026

重慶三峽中心醫(yī)院康復(fù)大院a.女性心理衛(wèi)生科b.心身康復(fù)科

重慶 404100

2016-01-20

段海水

55790061 @qq.com