鹽酸吡格列酮治療2型糖尿病腎病的臨床觀察

代丹嬌　黎艷

【摘要】 目的：觀察鹽酸吡格列酮對治療2型糖尿病腎病患者的療效。方法：根據(jù)尿白蛋白排泄率（UAER）的大小，將180例患者分為蛋白尿正常組（NA）、微量蛋白尿組（MA）和臨床蛋白尿組（CP）。將MA組與CP組隨機(jī)分成兩個(gè)對比治療組：常規(guī)治療組、鹽酸吡格列酮治療組。結(jié)果：吡格列酮治療組UAER水平與hs-CRP水平較治療前顯著降低，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。吡咯列酮治療組與常規(guī)治療組治療后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。結(jié)論：鹽酸吡格列酮對降低患者血清中hs-CRP的水平、減少UAER的排泄量效果顯著，治療和改善患者糖尿病腎病效果顯著。

【關(guān)鍵詞】 2型糖尿病； 鹽酸吡格列酮； 糖尿病腎??； 尿白蛋白排泄率； 高敏C反應(yīng)蛋白

【Abstract】 Objective：To observe the efficacy of Pioglitazone Hydrochloride in treatment of patients with type 2 diabetic nephropathy.Method：According to the UAER， 180 patients were divided into three groups： the normal albuminuria group （NA）， the microalbuminuria group （MA） and the clinical proteinuria group （CP）. The MA group and CP group were randomly divided into two comparative treatment groups： conventional treatment group， Pioglitazone Hydrochloride treatment group.Result：The UAER level and hs-CRP level of the Pioglitazone treatment group were significantly lower than before ， the difference was statis tically significant （P<0.01）. Compared with the conventional treatment group， the treatment group was significantly different after treatment （P<0.01）.Conclusion：Pioglitazone Hydrochloride can significantly reduce the level of hs-CRP in serum of patients，and decrease the UAER level， and has significant effect in treatment and improvement of diabetic nephropathy.

【Key words】 Type 2 diabetes； Pioglitazone； Diabetic nephropathy； UAER； C-reactive protein

First-authors address：Wuchang Hospital of Wuhan City， Wuhan 430000， China

Doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.07.029

糖尿病腎病（DN），是糖尿病患者最常見的并發(fā)癥，并已成為糖尿病患者的主要死因之一。糖尿病腎病起病隱匿，早期難以發(fā)現(xiàn)，晚期治療效果差。本研究通過觀察吡格列酮對T2DM早期腎病患者排泄尿白蛋白及血清中hs-CRP含量及治療前后變化情況，探討其作用原理，為糖尿病腎病患者早期治療提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇于2012年9月-2014年10月在本院內(nèi)分泌科就診，并確診為2型糖尿病腎病的患者180例，2型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)為IDF（2005）代謝綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)；糖尿病腎病的診斷標(biāo)準(zhǔn)為Mogensen分期標(biāo)準(zhǔn)。將所有影響尿白蛋白排泄的因素進(jìn)行排除。根據(jù)尿白蛋白排泄率（UAER）水平的高低，將其分為3個(gè)亞組：（1）蛋白尿正常組（NA組，UAER<20 ?g/min）70例，男36例，女34例，年齡（66.40±9.84）歲；（2）微量蛋白尿組（MA組，UAER 20～200 ?g/min）58例，男30例，女28例，年齡（63.45±9.48）歲；（3）臨床蛋白尿組（CP組，UAER>200 ?g/min）52例，男24例，女28例，年齡（63.24±9.87）歲。三組研究對象在3個(gè)月的隨訪期內(nèi)，全部遵循糖尿病飲食。同時(shí)選擇30例健康體檢者（NC組）作為對照組，男14例，女16例，年齡（62.54±9.33）歲。將微量蛋白尿組（MA組）與臨床蛋白尿組（CP組）隨機(jī)分為常規(guī)治療組與吡格列酮治療組，其作為對照組，具體分組：微量蛋白尿組常規(guī)治療組、微量蛋白尿組吡格列酮治療組、臨床蛋白尿組常規(guī)治療組、臨床蛋白尿組吡格列酮治療組。四組研究對象的年齡、性別、體重指數(shù)、收縮壓、舒張壓等一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；各組病程比較：NA組、MA組、CP組病程逐漸升高（P<0.01），MA組病程長于NA組，CP組病程長于MA組，三組之間進(jìn)行兩兩比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），見表1。

1.2 檢測指標(biāo) 在臨床準(zhǔn)備期，收集所有研究對象的年齡、體重、身高、血壓等臨床資料；于禁食10～12 h后清晨取空腹靜脈血，測定血脂、糖化血紅蛋白、肌酐等生化指標(biāo)；采用免疫比濁法分析同一血標(biāo)本，測定高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）含量。收集患者24 h內(nèi)尿測量尿白蛋白排泄率（UAER）。以上四組治療3個(gè)月結(jié)束時(shí)復(fù)查hs-CRP及UAER。

1.3 治療方法 在T2DM患者全部采用糖尿病飲食的情況下，對其進(jìn)行對比治療；其中對常規(guī)治療組患者降糖的藥物選用胰島素、雙胍類等，吡咯列酮組患者在常規(guī)治療組降糖藥物的基礎(chǔ)上，另外增加鹽酸吡格列酮片30 mg/d，療程為期3個(gè)月。觀察期間根據(jù)血糖的變化隨時(shí)調(diào)整用藥計(jì)劃，同時(shí)每2～4個(gè)星期進(jìn)行一次隨診，剔除觀察期間無法隨訪和不按要求進(jìn)行的治療者。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)及單因素方差分析，以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 四組檢測指標(biāo)的比較 四組糖化血紅蛋白、總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。血清hs-CRP水平的比較：（1）與NC組相比，NA、MA、CP三組hs-CRP水平逐漸升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。（2）MA組、CP組與NA組比較，hs-CRP逐漸升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。（3）MA組與CP組hs-CRP比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。T2DM各亞組與健康組UAER水平的比較：（1）與NC組相比，NA、MA、CP三組UAER逐漸升高，其中NA組與NC組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。MA組、CP組與NC組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。（2）MA組、CP組與NA組比較，UAER逐漸升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。（3）MA組與CP組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。T2DM各亞組與健康組Cr水平的比較：（1）與NC組相比，NA、MA、CP三組Cr均明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。（2）MA組、CP組與NA組比較，Cr逐漸升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。（3）MA組與CP組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。四組上述指標(biāo)的比較見表2。

2.2 MA組及CP組治療前后hs-CRP的變化 （1）MA組吡格列酮治療3個(gè)月時(shí)，hs-CRP明顯下降，與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。MA常規(guī)治療組hs-CRP值治療前后變化不明顯，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后兩組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。（2）CP吡格列酮組治療前后hs-CRP比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。CP常規(guī)治療組hs-CRP治療前后比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后兩組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.3 MA組及CP組治療前后UAER的變化 （1）治療3個(gè)月時(shí)，MA組UAER顯著下降，與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。CP組治療3個(gè)月時(shí)，UAER較治療前下降明顯，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。（2）MA組UAER下降較明顯，治療效果優(yōu)于CP組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表4。

3 討論

糖尿病腎?。―N）的發(fā)生是多因素綜合作用的結(jié)果，如糖代謝紊亂、腎臟血流動力學(xué)的改變、腎小球?yàn)V過屏障功能障礙、細(xì)胞因子及遺傳背景等，對其發(fā)生具有非常強(qiáng)的作用。當(dāng)前降糖、降壓、調(diào)脂是治療DN的主要手段，但臨床效果不甚理想。在目前的這種常規(guī)治療手段下，部分T2DM患者仍會繼續(xù)發(fā)展成為DN患者，更有甚者發(fā)展成為終末期腎衰竭。目前研究認(rèn)為，除了代謝因素外，慢性炎癥也可以通過各種途徑導(dǎo)致腎臟損害，并參與DN的發(fā)生和發(fā)展[1-2]。其中hs-CRP是近年來倍受關(guān)注的一種促炎癥介質(zhì)。國內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道顯示，DM患者血清hs-CRP升高，反映炎癥參與DM的發(fā)生[3]。Abrahamian等[4]研究發(fā)現(xiàn)， DM患者h(yuǎn)s-CRP水平與尿白蛋白相關(guān)[5-7]。本研究發(fā)現(xiàn)，hs-CRP在NA組、MA組、CP組中的濃度均高于NC組，且隨著DN的進(jìn)展逐漸增高，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明hs-CRP水平的變化可以反映DN患者腎臟的損害程度。DN炎癥反應(yīng)機(jī)制的研究為延緩腎損害及保護(hù)腎功能的治療提供了新的探索方向。

吡格列酮是噻唑烷二酮類胰島素增敏劑，其主要作用機(jī)制為通過激活轉(zhuǎn)錄因子過氧化酶體增生物活化的受體，進(jìn)而調(diào)節(jié)組織、肌肉和肝臟中與胰島素效應(yīng)有關(guān)的細(xì)胞因子的表達(dá)和釋放，增強(qiáng)基因的轉(zhuǎn)錄，活化胰島素調(diào)節(jié)糖脂代謝相關(guān)基因的表達(dá)，增強(qiáng)外周組織和肝臟對胰島素的敏感性，從而降低血糖[8-9]。研究發(fā)現(xiàn)，吡格列酮可以對腎進(jìn)行保護(hù)作用，其作用于腎小球系膜細(xì)胞，通過結(jié)合和活化PPARY受體，調(diào)節(jié)腎小球系膜細(xì)胞的增殖和分化[10]。其次，其還可減輕腎臟的炎癥反應(yīng)，抑制腎內(nèi)炎性細(xì)胞的浸潤、細(xì)胞外基質(zhì)聚集及腎纖維化，改善胰島素抵抗綜合征相關(guān)的內(nèi)皮功能紊亂，恢復(fù)腎動脈血管張力，減少UAER，對糖尿病腎損害提供保護(hù)作用[11-15]。本研究表明，應(yīng)用吡格列酮治療3個(gè)月后，MA組及CP組hs-CRP水平及UAER水平較前均明顯降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。吡格列酮治療組與常規(guī)治療組hs-CRP水平及UAER比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。提示吡格列酮能夠降低DN患者血清hs-CRP及UAER水平，進(jìn)一步支持吡格列酮可通過降低炎癥反應(yīng)而減輕腎臟損傷，從而治療DN。

綜上所述，吡格列酮可顯著減少尿蛋白排泄，輕度改善腎功能，且其除了具有改善胰島素抵抗、降低血糖作用外，還具有減少尿蛋白的作用，這有利于延緩DN的發(fā)展。

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（收稿日期：2015-10-07） （本文編輯：蔡元元）