DC—CIK生物治療輔助治療肝癌的臨床應用價值及效果分析

宋希　李寶平　張雷

【摘要】 目的：探討肝癌患者采取DC-CIK生物治療輔助治療的臨床價值與效果。方法：按照隨機數字法將肝癌患者72例分為兩組，各36例，對照組實施放療，研究組在對照組基礎上加用DC-CIK生物治療，對比兩組療效。結果：研究組總有效率顯著高于對照組，生存期明顯長于對照組，治療后免疫功能指標與KPS均有明顯改善，與對照組比較差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。兩組均有輕微不良反應發(fā)生，但組間比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結論：肝癌患者采取DC-CIK生物治療輔助治療效果良好，值得借鑒。

【關鍵詞】 肝癌； DC-CIK生物治療； 輔助； 臨床價值

【Abstract】 Objective： To investigate the clinical value and effect of liver cancer patients to take DC-CIK biological treatment as adjuvant therapy. Method： 72 patients were selected and randomly divided into two groups， each group contained 36 cases. The control group received radiation treatment， and the study group based on the control group accepted DC-CKI biological treatment.The clinical effect was compared between the two groups. Result： The total effective rate of the study group was significantly higher，the duration was significantly longer， and after treatment immune function parameters and KPS improved more obviously compared with the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Both groups happened adverse events， but there was no statistically significant difference（P>0.05）.Conclusion：The effect of DC-CIK bjological treatment as the adjuvant therapy of HCC patients is good，it is worth learning.

【Key words】 Hepatocellular carcinoma； DC-CIK biological treatment； Auxiliary； Clinical value

First-authors address： Shanxi Medical University， Taiyuan 030001， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.07.004

肝癌屬于臨床常見惡性腫瘤，惡性程度較高，而且進展較快，預后較差[1]。常規(guī)放射治療肝癌盡管有一定效果，但患者生存期不長，且對免疫功能指標如CD3+、CD4+/CD8+比值、CD4+CD25+、CD16+CD56+等改善不明顯，患者治療后生活質量不佳[2-5]。隨著研究越來越多，近幾年顯示采取DC-CIK生物治療輔助治療肝癌，不僅能提高抗腫瘤活性，同時可改善前述免疫功能指標，促進細胞分化[6]。為了進一步探討肝癌患者采取DC-CIK生物治療輔助治療的臨床價值與效果，本院展開了研究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究共計入選對象72例，全部為本院接診的肝癌患者，入選時間2012年

1月-2013年1月。入選患者均符合肝癌診斷標準，預計生存期不低于3個月，簽署知情同意書，愿意配合本次研究，有手術禁忌證或不愿意接受手術治療；同時排除妊娠期、活動性肝病、生殖系胚胎源性腫瘤、轉移性肝癌、占位性病變等患者[7]。按照隨機數字表法分為兩組，各36例。對照組男22例，女14例，年齡41～77歲，平均（52.6±5.4）歲，AFP（317.42±42.16）μg/L，腫瘤直徑（4.56±1.82）cm。

研究組男23例，女13例，年齡40～79歲，平均（52.9±5.2）歲，AFP（317.58±42.96）μg/L，腫瘤直徑（4.84±1.59）cm。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 對照組 采取放療治療，利用電子直線加速器實施全肝移動照射，放射劑量控制在30～50 Gy，連續(xù)治療1周為1個療程。

1.2.2 研究組 在放療基礎上加用DC-CIK生物治療，放療與對照組一致，DC-CIK生物治療方案是首先制備好自體DC-CIK細胞，然后進行DC細胞與CIK細胞培養(yǎng)[8-10]。培養(yǎng)完畢進行DC-CIK細胞回輸，即將血細胞分離培養(yǎng)后第4、9、12、16天回輸CIK，第8、16天則皮注DC。

1.3 觀察指標 觀察記錄兩組患者臨床效果、不良反應、生存期以及治療前后免疫功能指標（CD3+、CD4+/CD8+、CD4+CD25+、CD16+CD56+）與生活質量（KPS）變化并比較。

1.4 療效評價標準 按照RE-CIST實體瘤近期療效評價標準執(zhí)行，包括完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定、進展，以完全緩解率+部分緩解率+穩(wěn)定率評估總有效率[11]。

1.5 統(tǒng)計學處理 本研究相關數據全部錄入EXCEL表格中，便于回顧性分析，計量資料以（x±s）表示，比較采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗，以P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

研究組完全緩解5例，部分緩解12例，穩(wěn)定10例，進展9例，總有效率為75.00%（27例）；對照組完全緩解0例，部分緩解5例，穩(wěn)定

12例，進展19例，總有效率為47.22%（17例）。研究組總有效率顯著高于對照組，比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。研究組患者治療后生存期平均（23.85±7.16）個月，對照組（14.56±3.36）個月，研究組生存期顯著長于對照組，比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療后研究組1例惡心嘔吐，1例乏力，2例發(fā)熱，不良反應發(fā)生率為11.11%；對照組2例乏力，3例發(fā)熱，不良反應發(fā)生率為13.89%。兩組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。治療后研究組免疫功能指標與KPS評分均有明顯改善，且與對照組比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

3 討論

肝癌屬于臨床常見惡性腫瘤疾病，國內發(fā)病率較高，而且是腫瘤致死原因第二位。本病起病隱匿，大部分原發(fā)性肝癌在確診時已為中晚期，無法完成手術切除，而介入栓塞治療或放射治療則成為目前主要的手段，但單純實施介入或放射治療，效果也難以保障[11]。隨著研究深入，DC-CIK生物治療成為腫瘤新型療法，而且隨著應用增多逐漸成熟起來[12-13]。為了進一步探討DC-CIK生物治療輔助治療肝癌的臨床價值，本院針對接診的肝癌患者借鑒相關文獻進行了研究與探索，結果顯示研究組總有效率高達75.00%，對照組則為47.22%；同時，治療后研究組患者生存期要明顯比對照組更長；盡管兩組均有不良反應發(fā)生，但均比較輕微，且組間不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；此外，研究組治療后患者的免疫功能指標與KPS評分均有明顯改善，而對照組僅KPS評分有改善，研究組各項指標均明顯優(yōu)于對照組。

DC即樹突狀細胞，屬于體內抗原遞呈細胞，主要位于啟動與調控及維持免疫應答的中心環(huán)節(jié)，利用負載腫瘤抗原的DC細胞作為瘤苗，可有效打破機體對腫瘤的耐受，進而激活T淋巴細胞，從而殺傷與清除腫瘤細胞[14-17]。CIK即細胞因子活化殺傷細胞，能夠直接殺傷腫瘤細胞，和DC聯用可更好地發(fā)揮免疫治療效果，并且在一定程度上可預防術后腫瘤復發(fā)[18]。此外，在研究中研究組治療后顯示血液中免疫功能指標CD3+、CD16+CD56+的T淋巴細胞有明顯增多，而且CD4+/CD8+比值也有所升高，顯示免疫功能相比治療前有明顯改善。這種情況主要與DC-CIK生物治療機制相關[19]。因為DC細胞與CIK細胞共同培養(yǎng)后可活化兩個細胞群體，明顯增強IL-2與IFN-γ表達與分泌；DC細胞可分泌多種細胞因子，進而促進CIK細胞成熟，以此獲取殺傷活性更強的細胞[20]。

綜上所述，肝癌患者采取DC-CIK生物治療輔助治療不僅療效明顯，而且安全性高，可更好地改善免疫功能指標與生活質量，并延長生存期，值得借鑒。

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（收稿日期：2016-01-19） （本文編輯：王宇）