氟哌噻噸美利曲辛片聯(lián)合氟桂利嗪治療偏頭痛伴抑郁療效觀察與護(hù)理體會(huì)

洪彩霞　張雪玲

【摘要】 目的：探究氟哌噻噸美利曲辛片聯(lián)合氟桂利嗪治療偏頭痛伴抑郁的臨床效果，總結(jié)治療過(guò)程中的護(hù)理體會(huì)。方法：選取本院2013年3月-2015年3月收治的偏頭痛伴抑郁患者共58例，按照就診時(shí)間順序利用隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組與觀察組，對(duì)照組患者接受單純氟桂利嗪治療，觀察組患者接受氟哌噻噸美利曲辛片聯(lián)合氟桂利嗪治療。比較兩組患者治療前后偏頭痛發(fā)作次數(shù)、持續(xù)發(fā)作時(shí)間，偏頭痛治療效果、抑郁緩解程度及治療過(guò)程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)。結(jié)果：兩組患者治療后偏頭痛發(fā)作次數(shù)與持續(xù)時(shí)間優(yōu)于治療前，且觀察組優(yōu)于對(duì)照組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組偏頭痛治療顯效率為70.0%，明顯高于對(duì)照組42.9%，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后觀察組患者漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評(píng)分明顯低于對(duì)照組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療過(guò)程中，觀察組與對(duì)照組副反應(yīng)TESS評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：對(duì)偏頭痛伴抑郁患者聯(lián)合使用氟哌噻噸美利曲辛片及氟桂利嗪有較好的臨床療效，能有效緩解偏頭痛發(fā)作次數(shù)與持續(xù)時(shí)間，改善抑郁情緒，安全無(wú)明顯不良反應(yīng)增加，值得臨床推廣運(yùn)用。

【關(guān)鍵詞】 氟哌噻噸美利曲辛片； 氟桂利嗪； 偏頭痛； 抑郁； 護(hù)理

【Abstract】 Objective： To explore the clinical effect of Flupentixol Melitracen tablets combined with Flunarizine in treatment of migraine with depression， summarize the nursing experience during the treatment. Method： 58 patients with migraine and depression in our hospital from March 2013 to March 2015 were selected， in accordance with the order of the admission time and a random number table method，they were divided into the control group and the observation group. The control group received simple Flunarizine， and the observation group received Flupentixol Melitracen tablets combined with Flunarizine in treatment of migraine with depression. Migraine attack frequency， duration before and after the treatment， migraine treatment effect， and the degree of depression， adverse reactions in the treatment process were compared between the two groups. Result： The migraine attack frequency and duration after treatment of the two groups were both better than before treatment， and the observation group was better than the control group，the differences were statistically significant （P<0.05）. The migraine treatment effective rate of the observation group was 70.0%， which was significantly higher than 42.9% of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The Hamilton Depression Rating Scale （HAMD） score of the observation group was significantly lower than that of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. In the course of the treatment， the observation group and the control group had no statistically significant difference in TESS score（P>0.05）. Conclusion：Flupentixol Melitracen tablets combined with Flunarizine in the treatment of patients with depression has better clinical efficacy，it can effectively alleviate migraine frequency and duration， improve depression，it is safe and no obvious adverse reaction increases， it is worthy of clinical application.

【Key words】 Flupentixol Melitracen tablets； Flunarizine； Migraine； Depression； Nursing experience

First-authors address： Yunfu Peoples Hospital， Yunfu 527300， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.07.018

偏頭痛是一類以單側(cè)或雙側(cè)頭部搏動(dòng)性疼痛為主要特征的原發(fā)性頭痛，是神經(jīng)內(nèi)科門診常見(jiàn)疾病類型之一，其發(fā)病率約為4.0%～25.0%[1-2]。WHO曾將偏頭痛列為世界致殘疾的第19位原因。偏頭痛的發(fā)病機(jī)制目前尚不明確，但給患者生活、工作帶來(lái)了巨大的影響，部分患者由于長(zhǎng)期偏頭痛的困擾發(fā)展為抑郁癥[3-4]。目前臨床治療偏頭痛主要以預(yù)防藥物為主，主要包括抗癲癇藥、抗抑郁藥、維生素及抗高血壓藥物等，預(yù)防性藥物主要減少偏頭痛發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時(shí)間，改善患者生活質(zhì)量[5-6]。本研究主要觀察氟哌噻噸美利曲辛片聯(lián)合氟桂利嗪治療偏頭痛伴抑郁的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2013年3月-2015年3月收治的偏頭痛伴抑郁患者共58例，所有患者均滿足國(guó)際頭痛協(xié)會(huì)（IHS）關(guān)于偏頭痛診斷標(biāo)準(zhǔn)，即患者近3個(gè)月內(nèi)偏頭痛發(fā)作超過(guò)2次/月，或偏頭痛持續(xù)時(shí)間超過(guò)4 d[7]?；颊咄瑫r(shí)滿足漢密爾頓抑郁量表（HAMD）關(guān)于抑郁的判定：HAMD 17項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)分≥8分[8]。納入與排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者處于偏頭痛發(fā)作期，就診前無(wú)濫用藥物控制或預(yù)防。（2）符合美國(guó)頭痛協(xié)會(huì)（IHS）預(yù)防用藥指南。（3）排除由于顱內(nèi)器質(zhì)性病變引起的偏頭痛。（4）排除有藥物使用禁忌或過(guò)敏的患者。（5）排除有精神障礙或意識(shí)不清者。所有患者按照就診時(shí)間順序使用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與觀察組，對(duì)照組28例，男16例，女12例，平均年齡（39.57±12.76）歲，偏頭痛發(fā)作頻次（4.21±1.67）次/周，偏頭痛病程（2.45±1.12）年；觀察組30例，男14例，女16例，

平均年齡（41.26±13.64）歲，偏頭痛發(fā)作頻次（4.15±1.23）次/周，偏頭痛病程（2.62±1.25）年。兩組患者性別比、平均年齡、偏頭痛發(fā)作頻次等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 對(duì)照組患者接受單純氟桂利嗪（山西津華暉星制藥有限公司，H14020126）藥物治療，具體用法為：氟桂利嗪5 mg/次，1次/d，于睡前服用。觀察組患者接受氟哌噻噸美利曲辛片（丹麥靈北制藥H.Lundbeck A/S，H20130126）聯(lián)合氟桂利嗪治療，具體用法為：氟桂利嗪用法同對(duì)照組，氟哌噻噸美利曲辛片125 mg/d，2次/d。兩組患者治療療程均為6周。

1.3 護(hù)理 患者偏頭痛伴抑郁相關(guān)護(hù)理與藥物治療同等重要，具體護(hù)理措施包括以下幾點(diǎn)：（1）心理干預(yù)：護(hù)理人員應(yīng)消除患者焦慮、煩躁的情緒，利用正確的心理疏導(dǎo)方式，針對(duì)性的解決患者存在的心理問(wèn)題，以便使患者更好地配合藥物治療。（2）健康宣教：向患者告知偏頭痛的誘因、發(fā)展、及伴隨癥狀，同時(shí)告知服用藥物的注意事項(xiàng)，戒煙、限酒，鼓勵(lì)患者進(jìn)行較多的休息與睡眠。（3）環(huán)境舒適化處理：使患者處于溫度、濕度及光線適宜的環(huán)境中休息，降低神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性，有助于緩解及預(yù)防偏頭痛的發(fā)生?；颊呖梢赃m宜的聽(tīng)緩慢輕音樂(lè)，誘導(dǎo)患者睡眠。（4）偏頭痛發(fā)作護(hù)理：對(duì)于偏頭痛發(fā)作的患者，可以指導(dǎo)患者利用冷敷袋覆蓋額頭，或輕揉太陽(yáng)穴以緩解頭痛。（5）飲食指導(dǎo)：指導(dǎo)患者進(jìn)行合理的飲食，避免過(guò)多服用絡(luò)氨酸含量較多的巧克力、咖啡及牛奶制品，避免飲紅葡萄酒、果汁及腌肉[9]。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組患者治療前后偏頭痛的發(fā)作次數(shù)與持續(xù)時(shí)間和偏頭痛治療效果。治療效果聯(lián)合Bussone分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[10]。Bussone偏頭疼分級(jí)采用0～4級(jí)，依次為無(wú)痛、輕度頭痛、中度頭痛、重度疼痛。偏頭痛治療效果分為顯效：經(jīng)過(guò)治療后偏頭痛發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時(shí)間減少>50%，頭痛Bussone分級(jí)降低≥2級(jí)；有效：治療后偏頭痛發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時(shí)間減少>50%，頭痛Bussone分級(jí)降低≥1級(jí)；無(wú)效：治療后偏頭痛發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時(shí)間減少<50%，頭痛Bussone分級(jí)降低<1級(jí)。抑郁程度比較采用漢密爾頓抑郁量表（HAMD），服用藥物安全性采用美國(guó)NIMH編寫的副反應(yīng)量表（Treatment Emergent Symptom Scale， TESS），評(píng)分越高，表示副反應(yīng)嚴(yán)重程度越高[11]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS 19.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組偏頭痛發(fā)作情況比較 治療后，兩組偏頭痛發(fā)作次數(shù)少于治療前，持續(xù)時(shí)間短于治療前，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療后，觀察組偏頭痛發(fā)作次數(shù)與持續(xù)時(shí)間均優(yōu)于對(duì)照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=8.8858、6.7920，P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組偏頭痛治療效果比較 觀察組顯效率明顯高于對(duì)照組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ 字2=4.3508，P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組HAMD、TESS評(píng)分比較 治療后，觀察組HAMD評(píng)分明顯低于對(duì)照組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組TESS評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表3。

3 討論

偏頭痛作為神經(jīng)內(nèi)科常見(jiàn)的疾病之一，有較高的致殘率。發(fā)作時(shí)單側(cè)或雙側(cè)有搏動(dòng)性疼痛，部分患者發(fā)作前有運(yùn)動(dòng)、感覺(jué)、視覺(jué)等異常先兆。偏頭痛有很多誘發(fā)因素，如內(nèi)分泌因素、飲食因素、心理及環(huán)境因素等[12]。其發(fā)病機(jī)制尚不明確，但有3種學(xué)說(shuō)，分別是血管學(xué)說(shuō)、皮層擴(kuò)散性抑制學(xué)說(shuō)及三叉神經(jīng)血管學(xué)說(shuō)[13]。由于偏頭痛發(fā)作時(shí)給患者帶來(lái)痛苦及壓力，對(duì)患者的生活、工作帶來(lái)了較大的壓力，如不及時(shí)控制或治療，部分患者會(huì)發(fā)展成為抑郁癥，故偏頭痛及時(shí)有效的治療或預(yù)防顯得尤為重要。

臨床上治療偏頭痛的藥物主要分為兩類，即預(yù)防性用藥與急性期發(fā)作用藥。患者就診多采用急性期發(fā)作用藥，目的是緩解頭痛程度、減少偏頭痛發(fā)作次數(shù)與持續(xù)時(shí)間，主要急性期藥物有非甾體抗炎藥、阿片類鎮(zhèn)痛藥及巴比妥類藥物等，急性期藥物雖然能夠暫時(shí)緩解偏頭痛帶來(lái)的影響，但對(duì)偏頭痛慢性化的治療效果較差，并且由于急性期藥物的不合理使用，會(huì)增加偏頭痛發(fā)作的次數(shù)與程度，據(jù)加拿大門診頭痛登記數(shù)據(jù)庫(kù)顯示，約有21%偏頭痛患者存在急性期藥物濫用情況[14]。對(duì)于偏頭痛病程較長(zhǎng)，且發(fā)作時(shí)嚴(yán)重影響工作與生活時(shí)，美國(guó)頭痛協(xié)會(huì)推薦預(yù)防性用藥。預(yù)防性用藥的目的是為了減少頭痛發(fā)作次數(shù)、縮短頭痛持續(xù)時(shí)間及降低致殘率，改善患者的生活質(zhì)量，預(yù)防性藥物主要包括鈣離子通道拮抗劑、抗癲癇藥、抗抑郁藥等。

本研究主要觀察聯(lián)合使用氟哌噻噸美利曲辛與氟桂利嗪治療偏頭痛的臨床療效，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組偏頭痛的發(fā)作次數(shù)與持續(xù)時(shí)間均明顯短于對(duì)照組單純使用氟桂利嗪，這是由于氟哌噻噸美利曲辛為氟哌噻噸與美利曲辛的合劑，臨床上主要用來(lái)抗焦慮、抑郁及神經(jīng)衰弱。氟哌噻噸是一種神經(jīng)通道阻滯劑，主要作用于突觸前膜多巴胺自身受體（D2）受體，具有增加突觸間隙內(nèi)多巴胺的含量，從而發(fā)揮抗焦慮與抑郁的作用，有研究表明，偏頭痛導(dǎo)致抑郁發(fā)生率增加，同時(shí)反過(guò)來(lái)，抑郁也是偏頭痛主要原因之一。故氟哌噻噸抗抑郁的同時(shí)，也起到緩解偏頭痛的效果。美利曲辛是一種抗抑郁藥，藥理作用是抑制突觸前膜對(duì)5-HT的再攝取，提高了5-HT在突觸間隙的濃度，起到鎮(zhèn)痛的效果[15]。由于氟哌噻噸美利曲辛具有較好的抗抑郁、焦慮效果，故觀察組患者治療后漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評(píng)分明顯低于對(duì)照組。氟桂利嗪作為一種鈣離子通道阻滯劑，治療偏頭痛的主要藥理作用為：（1）由于抑制鈣離子通道功能，舒張腦血管平滑肌，改善腦血管灌注情況；（2）抑制谷氨酸鹽及炎性肽、降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）的釋放，緩解偏頭痛的發(fā)作次數(shù)與疼痛程度；（3）清除腦內(nèi)活性氧自由基，保護(hù)腦細(xì)胞[16-17]。

聯(lián)合利用氟哌噻噸美利曲辛與氟桂利嗪未增加單獨(dú)使用氟桂利嗪的副反應(yīng)，觀察組TESS評(píng)分與對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），說(shuō)明聯(lián)合用藥較安全，沒(méi)有明顯藥物反應(yīng)出現(xiàn)。臨床上治療偏頭痛還將氟桂利嗪聯(lián)合利用普萘洛爾，雖然緩解偏頭痛發(fā)生次數(shù)與持續(xù)時(shí)間，但卻有較嚴(yán)重的副作用發(fā)生，如嚴(yán)重嗜睡、低血壓、心動(dòng)過(guò)速等，同時(shí)哮喘及低血壓患者禁用，限制了普萘洛爾與氟桂利嗪聯(lián)合使用抗偏頭痛與抑郁的作用[18]。

綜上所述，聯(lián)合利用氟哌噻噸美利曲辛與氟桂利嗪治療偏頭痛有較好的臨床療效，同時(shí)改善了抑郁狀態(tài)，未增加不良反應(yīng)發(fā)生率，安全有效，配合以合理的護(hù)理，達(dá)到了令人滿意的治療效果，值得臨床推廣。

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（收稿日期：2015-11-28） （本文編輯：王宇）