大劑量鹽酸氨溴索防治早產(chǎn)兒肺透明膜病療效觀察

宋春雪 謝思娜 廖文彬

摘要：目的 觀察大劑量氨溴索靜脈注射防治早產(chǎn)兒肺透明膜病的臨床效果。方法 將94例早產(chǎn)兒隨機分為兩組，治療組50例，在常規(guī)綜合治療的基礎(chǔ)上用微泵注入鹽酸氨溴索30mg/（kg·d），用5%葡萄糖5ml稀釋，分4次給藥，每6h一次，療程5～7d；對照組44例，給予綜合治療，即保暖、呼吸循環(huán)支持、營養(yǎng)支持、維持水電解質(zhì)及酸堿平衡、預(yù)防感染等。比較兩組患兒HMD發(fā)病率、并發(fā)癥和死病率。結(jié)果 治療組HMD發(fā)病率8.0%，并發(fā)癥18.0%；對照組分別為34.1%和68.2%，治療組HMD發(fā)病率和并發(fā)癥明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；治療組病死率為4.0%，對照組為15.9%，無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），尚不能認(rèn)為兩組的死病率不等。結(jié)論 早產(chǎn)兒應(yīng)用大劑量鹽酸氨溴索防治HMD療效顯著，可明顯降低發(fā)病率和并發(fā)癥。

關(guān)鍵詞：肺透明膜??；早產(chǎn)兒；鹽酸氨溴索；肺表面活性物質(zhì)

新生兒肺透明膜病：是由肺表面活性物質(zhì)（pulmonary surfactant，PS）缺乏而導(dǎo)致，以生后不久出現(xiàn)呼吸窘迫并呈進(jìn)行性加重的臨床綜合征[1]。多見于早產(chǎn)兒，由于肺發(fā)育不成熟，肺表面活性物質(zhì)不足，導(dǎo)致肺泡萎陷，從而出現(xiàn)一系列臨床表現(xiàn)：①呼吸急促（>60次/min）；②吸氣性三凹征和明顯的呼氣呻吟；③發(fā)紺。呼吸窘迫呈進(jìn)行性加重是本病特點[2]。其胎齡愈小，發(fā)病率愈高：胎齡36w者僅5%，32w者為25%，28w者達(dá)70%，24w者超過80%。近年來許多醫(yī)院應(yīng)用大劑量氨溴索在預(yù)防及治療早產(chǎn)兒肺透明膜病上取得了明顯療效?，F(xiàn)就我院近兩年來應(yīng)用大劑量氨溴索預(yù)防及治療早產(chǎn)兒肺透明膜病所取得的臨床效果報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2013年7月～2015年7月在我院新生兒科住院的94例早產(chǎn)兒，孕婦產(chǎn)前48h均給予靜注或肌注地塞米松10mg，連用2d。早產(chǎn)兒隨機分為兩組，胎齡為28～36w：治療組50例，男31例，女19例，其中胎齡28～32w 22例，33～36w 28例；體重1000～1500g 15例，≥1500g35例；5min Apgar評分0～3分5例，4～7分21例，≥8分24例；對照組44例，男28例，女16例；其中胎齡28～32w 19例，33～36w 25例；出生體重1000～1500g11例，≥1500g33例；5minApgar評分0～3分4例，4～7分19例，≥8分21例。納入和排除標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)患兒病史、臨床表現(xiàn)以及典型胸部X線表現(xiàn)，診斷符合《實用新生兒科學(xué)》及相關(guān)國外診斷標(biāo)準(zhǔn)[3，4]，確診為早產(chǎn)兒肺透明膜病。同時排除先天性心臟病、無嚴(yán)重產(chǎn)傷、胎糞吸入性肺炎、無合并重度窒息及其他嚴(yán)重疾病。

1.2方法 所有患兒均需常規(guī)基礎(chǔ)治療和護理，如保暖、糾正水、電解質(zhì)及酸堿失衡、防治感染等，同時監(jiān)測呼吸、心率、血氧飽和度等，并按需給氧，根據(jù)病情進(jìn)行可變流量鼻罩持續(xù)氣道正壓通氣等[5，6]綜合治療。治療組在基礎(chǔ)治療的基礎(chǔ)上，加用鹽酸氨溴索，5%葡萄糖液5ml稀釋，濃度30mg/（kg·d），每6h給藥1次，微量泵維持15min，療程5～7d。第1個療程結(jié)束后未發(fā)生HMD，第2d濃度減小為15 mg/kgod，分2次靜脈維持；第3d減少為7.5mg/kgod，靜脈注射1次/d。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法 數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS17.0軟件進(jìn)行處理，所有資料采用χ2檢驗，P<0.05表示差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1早產(chǎn)兒HMD發(fā)病率的比較 治療組發(fā)生HMD 4例（8.0%）；對照組發(fā)生15例（34.1%）。發(fā)病率的比較差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=9.88，P=0.002）。

2.2兩組患兒并發(fā)癥比較 治療組發(fā)生并發(fā)癥共9（18.0%）例，其中肺出血2例、呼吸衰竭1例、肺部感染5例及顱內(nèi)出血1例；對照組發(fā)生并發(fā)癥共30例（68.2%），其中肺部感染17例、呼吸衰竭4例、肺出血4例及顱內(nèi)出血5例。兩組并發(fā)癥的比較結(jié)果有顯著統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=24.28，P=0.000）。

2.3兩組患兒病死率比較 治療組：死亡2例，病死率4.0%（2/50）。其中死于HMD及肺出血各一例；對照組：死亡7例，病死率15.9%（7/44），其中4例（敗血癥），2例（HMD），1例（肺出血）。兩組病死率比較結(jié)果無顯著統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=2.58，P=0.108）。

3 討論

3.1肺組織本身的彈性阻力約占肺總彈性阻力的1/3，而表面張力約占2/3。PS為Ⅱ型肺泡上皮細(xì)胞分泌合成，覆蓋在肺泡表面，其作用使降低肺泡液氣界面的表面張力而使肺泡的回縮力變小，防止肺泡萎縮，保持功能殘氣量，穩(wěn)定肺泡內(nèi)壓，減少液體自毛細(xì)血管向肺泡滲出。早產(chǎn)兒HMD是PS缺乏，發(fā)生廣泛肺不張，吸氣阻力增大，導(dǎo)致低氧血癥，高碳酸血癥和代謝性酸中毒，進(jìn)而使肺毛細(xì)血管通透性增高，液體漏出，肺間質(zhì)水腫和纖維蛋白沉著于肺泡內(nèi)表面形成嗜伊紅透明膜，使氣體彌散障礙，加重缺氧和酸中毒，進(jìn)一步抑制PS合成，形成惡性循環(huán)。嚴(yán)重低氧和混合性酸中毒導(dǎo)致肺血管痙攣，肺血管阻力升高導(dǎo)致動脈導(dǎo)管和卵圓孔開放，導(dǎo)致心臟水平的右向左分流，形成持續(xù)胎兒循環(huán)，進(jìn)一步加重缺氧和酸中毒?；純罕憩F(xiàn)為紫紺、氣促、呻吟，呈進(jìn)行性加重。而PS的合成和分泌與胎齡成正比，胎齡越小早產(chǎn)兒HMD發(fā)生率越高[3]。

3.2鹽酸氨溴索為黏液溶解劑，肺臟為主要靶器官。大劑量氨溴索具有促進(jìn)肺泡Ⅱ型肺上皮細(xì)胞分泌PS的作用，防止肺泡萎縮和肺不張[7]，還可減輕超氧陰離子及過氧化氫對肺的氧化損傷；抑制白細(xì)胞和肥大細(xì)胞釋放組胺、白三烯和細(xì)胞因子，減輕炎癥反應(yīng)，減少上皮細(xì)胞的損傷，維持肺泡上皮的完整性和功能性[8]；促進(jìn)纖毛上皮的再生和纖毛正常功能的恢復(fù)，加速黏膜纖毛的運動，從而維護上呼吸道的自凈機制[9]。調(diào)節(jié)漿液腺和黏液腺的分泌，有利于排痰，廓清呼吸道[10]。通過以上機制改善肺的順應(yīng)性和氣體交換，防治肺透明膜病的發(fā)生。許多研究成果表明，鹽酸氨溴索在預(yù)防和治療新生兒肺透明膜病，均可縮短機械通氣時間，減少呼吸衰竭、肺部感染、肺出血及顱內(nèi)出血等多種并發(fā)癥的發(fā)生。

3.3本研究結(jié)果顯示，治療HMD中，治療組在降低發(fā)病率以及并發(fā)癥的發(fā)生率方面均明顯低于對照組（P<0.05），表明應(yīng)用大劑量鹽酸氨溴索在治療早產(chǎn)兒HMD有較好的療效，能明顯降低HMD患兒發(fā)病率及并發(fā)癥的發(fā)生。且氨溴索價格低，毒副作用少，使用方便，值得臨床推廣應(yīng)用。

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編輯/趙恒德