基于文獻(xiàn)計(jì)量方法的消癌平注射液臨床安全性評(píng)估

李佳佳+邱家學(xué)

摘 要 該文全面檢索了消癌平注射液臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)的中文文獻(xiàn)，對(duì)文獻(xiàn)數(shù)量、病例數(shù)量和不良反應(yīng)例次數(shù)進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)消癌平注射液可用于肺癌、肝癌、胃癌等多種癌癥疾病的治療，并且消癌平聯(lián)合其它抗腫瘤藥可以降低消化道反應(yīng)、肝腎功能異常等不良反應(yīng)的發(fā)生率。

關(guān)鍵詞 消癌平注射液 不良反應(yīng) 文獻(xiàn)分析

中圖分類號(hào)：R286 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：C 文章編號(hào)：1006-1533（2016）07-0032-03

A clinical safety assessment of Xiaoaiping injection based on bibliometrics

LI Jiajia*， QIU Jiaxue**

（School of International Pharmaceutical Business， China Pharmaceutical University， Nanjing 211198， China）

ABSTRACT All the Chinese literatures on the clinical application and adverse reactions of Xiaoaiping injection were comprehensively searched. The number of literatures， cases and the incidence of adverse reactions were statistically analyzed It was found that Xiaoaiping could be used in the treatment of some kinds of cancers such as lung cancer， liver cancer， gastric cancer and so on， and furthermore its combination with other antineoplastic drugs could significantly reduce the incidence of adverse reactions including gastrointestinal reactions， liver and kidney dysfunction.

KEY WORDS Xiaoaiping injection； adverse reactions； document analysis

消癌平注射液主要為中藥通關(guān)藤的精提取物加葡萄糖制成的靜脈注射用藥[1]，為中藥抗癌藥物。烏骨藤藥性味苦、微寒，具有抗癌消炎、平喘利尿、清熱解毒、軟堅(jiān)散結(jié)等作用[2]，主要用于治療食道癌、胃癌、肺癌、肝癌，并可配合放療、化療的輔助治療。近年來的臨床研究表明，消癌平單獨(dú)給藥或與其他療法合用，都顯示出明顯的抗腫瘤效果[3]，但是不良反應(yīng)亦會(huì)發(fā)生。為了進(jìn)一步了解其臨床應(yīng)用情況及不良反應(yīng)，提高臨床用藥的安全性，本文對(duì)已報(bào)道的消癌平注射液的臨床應(yīng)用情況及不良反應(yīng)進(jìn)行了系統(tǒng)的分析，探究聯(lián)合使用消癌平對(duì)不良反應(yīng)發(fā)生率的影響，提高臨床應(yīng)用的安全性。

1 資料和方法

1.1 資料來源

檢索CNKI中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)、維普中文科技期刊數(shù)據(jù)庫(kù)、萬方數(shù)據(jù)資源庫(kù)中含有“消癌平注射液”的文獻(xiàn)，檢索時(shí)限為1995年5月—2015年5月。

1.2 納入/排除標(biāo)準(zhǔn)

納入國(guó)內(nèi)期刊發(fā)表的所有涉及參附注射液臨床應(yīng)用不良反應(yīng)報(bào)道的文獻(xiàn)。排除實(shí)驗(yàn)室研究、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)、綜述、系統(tǒng)綜述、摘要、述評(píng)、重復(fù)發(fā)表的文獻(xiàn)以及僅有經(jīng)濟(jì)性而無安全性的研究。

1.3 文獻(xiàn)篩選與信息提取

根據(jù)文獻(xiàn)摘要進(jìn)行篩選，排除不符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)；對(duì)符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)進(jìn)行全文提取。對(duì)最終納入的文獻(xiàn)進(jìn)行分類，選取臨床研究報(bào)告，根據(jù)設(shè)計(jì)的表格逐篇錄入相關(guān)信息，包括：篇名、作者姓名、臨床研究時(shí)間、疾病情況、性別比例、使用藥品名稱、用藥例數(shù)、用法用量、藥品不良反應(yīng)癥狀（adverse drug reaction，ADR）及發(fā)生例數(shù)等。

1.4 文獻(xiàn)信息分析

本文使用卡方檢驗(yàn)對(duì)不良反應(yīng)發(fā)生率進(jìn)行分析，比較使用消癌平與未使用消癌平情況下不良反應(yīng)發(fā)生率是否有顯著性差異。

2 結(jié)果

2.1 檢索結(jié)果

1995年—2015年的文獻(xiàn)共計(jì)檢出99篇，涉及消癌平不良反應(yīng)的文獻(xiàn)64篇，其中涉及消癌平注射液不良反應(yīng)的臨床研究共有56篇，納入本次分析。56篇文獻(xiàn)中，標(biāo)明了生產(chǎn)廠家的文獻(xiàn)有40 篇，未標(biāo)明生產(chǎn)廠家的文獻(xiàn)有16 篇，共計(jì)病例4 305例，臨床主要用于肺癌、肝癌、胃癌、食道癌等病癥中，以肝癌、肺癌患者最多，共占總病例數(shù)的66.21%，此外還應(yīng)用于白血病、前列腺癌、淋巴瘤、肝硬化、胰腺癌等疾病的治療（表1）。

2.2 基線資料分析

為了解發(fā)生ADR 的患者的基線特征，本研究對(duì)文獻(xiàn)中患者的年齡、性別、藥物過敏史等基線資料進(jìn)行了描述性分析。

2.2.1 年齡

在納入分析的56篇文獻(xiàn)中，患者的平均年齡均在44～74歲之間，由此可見消癌平的不良反應(yīng)主要發(fā)生在中老年人身上。

2.2.2 性別

發(fā)生不良反應(yīng)的文獻(xiàn)報(bào)道中，男性患者2 491例，女性患者1 814例。其中標(biāo)明生產(chǎn)廠家的文獻(xiàn)中，男性患者1 509例，女性患者1 329例；未標(biāo)明生產(chǎn)廠家的文獻(xiàn)中，男性患者982例，女性患者485例。

2.2.3 藥物過敏史

經(jīng)統(tǒng)計(jì)，絕大多數(shù)文獻(xiàn)中未說明這一情況，可能與文獻(xiàn)作者未重視這一問題有關(guān)，也可能由于患者對(duì)自身的情況也不甚了解，但是有藥物過敏史的患者發(fā)生ADR的可能性相對(duì)較大，臨床用藥時(shí)應(yīng)給予高度重視。

3 消癌平注射液的不良反應(yīng)情況

對(duì)報(bào)道不良反應(yīng)的56篇文獻(xiàn)進(jìn)行分析，統(tǒng)計(jì)聯(lián)合使用消癌平和未使用消癌平治療時(shí)每一種不良反應(yīng)的發(fā)生例數(shù)（其中525例未提及具體不良反應(yīng)癥狀，故未納入統(tǒng)計(jì)），計(jì)算不良反應(yīng)發(fā)生率，并用卡方檢驗(yàn)進(jìn)行分析，P<0.05提示有顯著差異（表2）。

從表2可以看出，每一種不良反應(yīng)的發(fā)生率不盡相同，使用消癌平治療時(shí)心電圖異常的發(fā)生率最低為0.11%，而未使用消癌平聯(lián)合治療產(chǎn)生白細(xì)胞下降的不良反應(yīng)高達(dá)47.75%。通過比較聯(lián)合使用消癌平與未使用消癌平不良反應(yīng)發(fā)生率可以發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合使用消癌平產(chǎn)生的輕微消化道反應(yīng)、白細(xì)胞下降、血紅蛋白減少、血小板減少、口腔黏膜炎、便秘、肝功能異常、腎功能異常、心電圖異常、神經(jīng)毒性、脫發(fā)、腹瀉、白細(xì)胞毒性等不良反應(yīng)發(fā)生率比未使用消癌平治療的發(fā)生率要低，并且兩者間存在著顯著性差異；聯(lián)合使用消癌平與未使用消癌平的低熱出汗發(fā)生率無顯著性差異；而聯(lián)合使用消癌平后游走性肌肉痛、關(guān)節(jié)痛，局部血管刺激痛，皮疹的不良反應(yīng)發(fā)生率比未使用消癌平的要高，并且存在著顯著性差異。

4 結(jié)論

目前，消癌平注射液在臨床上已取得廣泛使用，具有一定的治療效果，主要用于肺癌、肝癌、胃癌、食道癌等病癥中。雖然臨床研究表明消癌平注射液具有較高的安全性[4-5]，但是使用消癌平注射液治療癌癥疾病過程中造成的不良反應(yīng)也不容忽視，癌癥患者在治療時(shí)會(huì)發(fā)生多種不良反應(yīng)，且每種不良反應(yīng)的發(fā)生率也有所不同，總的來說，使用消癌平聯(lián)合治療的不良反應(yīng)發(fā)生率比未使用消癌平要低，不良反應(yīng)發(fā)生率最高的輕微消化道反應(yīng)在使用消癌平時(shí)發(fā)生率為15.48%，而未使用消癌平的發(fā)生率高達(dá)40.02%，二者具有顯著性差異。

消癌平在治療癌癥疾病時(shí)能起到增強(qiáng)療效降低不良反應(yīng)的作用，在臨床使用也要遵循辨證施治的原則，合理監(jiān)管其用法用量，同時(shí)要建立有效的中藥不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)體系，定期報(bào)告其不良反應(yīng)的發(fā)生情況，為臨床安全、合理使用消癌平提供依據(jù)。

參考文獻(xiàn)

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