麝香保心丸聯(lián)合法舒地爾治療急性心肌梗死的臨床療效及其對微炎癥狀態(tài)、血管內(nèi)皮功能的影響

王劭晟

518180廣東省廣州市第一人民醫(yī)院

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麝香保心丸聯(lián)合法舒地爾治療急性心肌梗死的臨床療效及其對微炎癥狀態(tài)、血管內(nèi)皮功能的影響

王劭晟

518180廣東省廣州市第一人民醫(yī)院

【摘要】目的觀察麝香保心丸聯(lián)合法舒地爾治療急性心肌梗死的臨床療效，并探討其對微炎癥狀態(tài)、血管內(nèi)皮功能的影響。方法選取2013年12月—2015年6月廣州市第一人民醫(yī)院心內(nèi)科、急診科收治的急性心肌梗死患者106例，根據(jù)隨機數(shù)字表法分為聯(lián)合組和法舒地爾組，各53例。在常規(guī)處理及常規(guī)藥物治療基礎(chǔ)上，法舒地爾組患者給予鹽酸法舒地爾治療，聯(lián)合組患者給予麝香保心丸聯(lián)合鹽酸法舒地爾治療，兩組療程均為14 d。比較兩組患者治療前后微炎癥狀態(tài)〔包括血清白介素6(IL-6)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)水平〕、血管內(nèi)皮功能〔包括血漿一氧化氮(NO)、內(nèi)皮素(ET)水平〕、心功能〔包括左心室射血分數(shù)(LVEF)、左心室收縮末期容積(LVESV)〕及臨床療效、治療期間藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果治療前兩組患者血清IL-6、hs-CRP、TNF-α水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后聯(lián)合組患者血清IL-6、hs-CRP、TNF-α水平低于法舒地爾組(P<0.05)。治療前兩組患者血漿NO、ET水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后聯(lián)合組患者血漿NO水平高于法舒地爾組、血漿ET水平低于法舒地爾組(P<0.05)。治療前兩組患者LVEF、LVESV比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后聯(lián)合組患者LVEF高于法舒地爾組，LVESV小于法舒地爾組(P<0.05)。聯(lián)合組患者臨床療效優(yōu)于法舒地爾組(P<0.05)。治療期間兩組患者均未出現(xiàn)明顯藥物不良反應(yīng)。結(jié)論麝香保心丸聯(lián)合法舒地爾治療急性心肌梗死的臨床療效確切，能有效改善患者微炎癥狀態(tài)、血管內(nèi)皮功能及心功能，且安全性較高。

【關(guān)鍵詞】心肌梗死；麝香保心丸；法舒地爾；炎癥；內(nèi)皮，血管；治療結(jié)果

王劭晟.麝香保心丸聯(lián)合法舒地爾治療急性心肌梗死的臨床療效及其對微炎癥狀態(tài)、血管內(nèi)皮功能的影響[J].實用心腦肺血管病雜志，2016，24(3)：84-86.[www.syxnf.net]

Wang SC.Clinical effect of shexiangbaoxin pills combined with fasudil on acute myocardial infarction and the impact on micro-inflammatory state and vascular endothelial function[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2016，24(3)：84-86.

心肌梗死是由于冠狀動脈急性狹窄或閉塞，心肌供血持續(xù)下降或終止所致的心肌嚴重缺血和壞死[1]。急性心肌梗死是由于持久而嚴重的心肌缺血造成的部分心肌急性壞死，該病具有起病急、發(fā)病兇險、病死率高及預(yù)后差等特點[2]。急性心肌梗死發(fā)生后，細胞因子、神經(jīng)內(nèi)分泌因子及氧化應(yīng)激反應(yīng)導(dǎo)致心肌細胞變性，心肌組織炎性反應(yīng)增強，各種炎性因子大量釋放，進一步導(dǎo)致血管內(nèi)皮細胞受損、心肌微循環(huán)受阻，最終導(dǎo)致心肌細胞凋亡及心功能損傷[3-5]。因此，炎性反應(yīng)、血管內(nèi)皮功能是近年臨床研究急性心肌梗死的熱點。本研究采用麝香保心丸聯(lián)合法舒地爾治療急性心肌梗死，旨在探討聯(lián)合用藥治療急性心肌梗死的臨床療效及其對微炎癥狀態(tài)、血管內(nèi)皮功能的影響，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取2013年12月—2015年6月廣州市第一人民醫(yī)院心內(nèi)科、急診科收治的急性心肌梗死患者106例，均未接受溶栓治療或急診經(jīng)皮冠狀動脈介入治療(PCI)。排除標準：嚴重肝腎功能不全，急、慢性感染性疾病，腦血管疾病及腫瘤患者。根據(jù)隨機數(shù)字表法將所有患者分為聯(lián)合組和法舒地爾組，各53例。聯(lián)合組中男29例，女24例；年齡45～75歲，平均年齡(60.5±8.7)歲；平均體質(zhì)指數(shù)(23.17±3.41)kg/m2；冠狀動脈病變支數(shù)：單支21例，多支32例。法舒地爾組中男28例，女25例；年齡42～78歲，平均年齡(61.1±9.1)歲；平均體質(zhì)指數(shù)(22.76±3.51)kg/m2；冠狀動脈病變支數(shù)：單支23例，多支30例。兩組患者性別(χ2=0.038)、年齡(t=0.011)、體質(zhì)指數(shù)(t=0.610)及冠狀動脈病變支數(shù)(χ2=0.155)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性?；颊呔橥獠⒑炇鹬橥鈺?。

1.2治療方法法舒地爾組：按照患者病情給予鎮(zhèn)靜、心電監(jiān)護、吸氧及鎮(zhèn)痛等常規(guī)處理，同時給予抗凝、抗血小板聚集及鈣離子拮抗劑等常規(guī)藥物治療；在此基礎(chǔ)上給予鹽酸法舒地爾(成都華宇制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準字H20123204)30 mg加5%葡萄糖注射液150 ml靜脈滴注，2次/d。聯(lián)合組：在法舒地爾組治療基礎(chǔ)上加用麝香保心丸(上海和黃藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準字Z31020068)3粒/次，3次/d。兩組療程均為14 d。

1.3觀察指標(1)比較兩組患者治療前后微炎癥狀態(tài)，指標包括白介素6(IL-6)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)；檢測方法：采集患者清晨空腹靜脈血2 ml，室溫放置2 h，不加抗凝劑，離心取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)測定血清IL-6、hs-CRP及TNF-α水平，儀器為日立717全自動生化分析儀。(2)比較兩組患者治療前后血管內(nèi)皮功能，指標包括一氧化氮(NO)、內(nèi)皮素(ET)；檢測方法：采集患者清晨空腹靜脈血2 ml，室溫放置2 h，加抗凝劑，離心取血漿，采用ELISA測定血漿NO、ET水平，儀器為瑞典linBio128C型酶標儀。(3)比較兩組患者治療前后心功能，指標包括左心室射血分數(shù)(LVEF)、左心室收縮末期容積(LVESV)，儀器為美國HP公司生產(chǎn)的超聲心動圖儀(型號：HPSONOS5500)。(4)比較兩組患者治療后臨床療效及治療期間藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4臨床療效判定標準顯效：治療后臨床癥狀消失或基本消失，且患者心電圖穩(wěn)定；好轉(zhuǎn)：治療后臨床癥狀好轉(zhuǎn)，且患者心電圖基本穩(wěn)定；無效：治療后臨床癥狀、心電圖無改善，甚至出現(xiàn)加重或死亡。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療前后微炎癥狀態(tài)指標比較治療前兩組患者血清IL-6、hs-CRP、TNF-α水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后聯(lián)合組患者血清IL-6、hs-CRP、TNF-α水平低于法舒地爾組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05，見表1)。

Table1Comparisonofmicro-inflammatorystaterelatedindexbetweenthetwogroupsbeforeandaftertreatment

組別例數(shù)IL-6(ng/L)治療前 治療后hs-CRP(mg/L)治療前 治療后TNF-α(ng/L)治療前 治療后法舒地爾組5313.79±2.919.14±2.218.73±1.975.36±1.245.84±1.313.04±0.69聯(lián)合組5314.27±3.045.07±1.689.04±1.893.41±1.056.18±1.281.95±0.45t值0.83010.6730.8278.7371.3519.633P值>0.05<0.05>0.05<0.05>0.05<0.05

注：IL-6=白介素6，hs-CRP=超敏C反應(yīng)蛋白，TNF-α=腫瘤壞死因子α

2.2兩組患者治療前后血管內(nèi)皮功能指標比較治療前兩組患者血漿NO、ET水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后聯(lián)合組患者血漿NO水平高于法舒地爾組、血漿ET水平低于法舒地爾組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05，見表2)。

2.3兩組患者治療前后心功能指標比較治療前兩組患者LVEF、LVESV比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后聯(lián)合組患者LVEF高于法舒地爾組，LVESV小于法舒地爾組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05，見表3)。

Table2Comparisonofindexofvascularendothelialfunctionbetweenthetwogroupsbeforeandaftertreatment

組別例數(shù)NO(μmol/L)治療前 治療后ET(μg/L)治療前 治療后法舒地爾組5341.58±6.8147.91±8.478.94±2.186.91±1.55聯(lián)合組5340.82±7.1354.27±8.099.14±2.265.13±1.34t值0.5613.9530.4646.325P值>0.05<0.05>0.05<0.05

注：NO=一氧化氮，ET=內(nèi)皮素

Table3Comparisonofheartfunctionindexbetweenthetwogroupsbeforeandaftertreatment

組別例數(shù)LVEF(%)治療前 治療后LVESV(ml)治療前 治療后法舒地爾組5337.13±7.9142.04±8.79161.91±18.43148.54±15.32聯(lián)合組5336.68±8.1348.79±9.51160.29±17.85131.18±13.42t值0.2893.7950.4606.205P值>0.05<0.05>0.05<0.05

注：LVEF=左心室射血分數(shù)，LVESV=左心室收縮末期容積

2.4兩組患者臨床療效比較聯(lián)合組患者臨床療效優(yōu)于法舒地爾組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(u=1.794，P<0.05，見表4)。

表4　兩組患者臨床療效比較(例)

2.5藥物不良反應(yīng)治療期間兩組患者均未出現(xiàn)明顯藥物不良反應(yīng)。

3討論

急性心肌梗死的病理學(xué)基礎(chǔ)是冠狀動脈粥樣硬化斑塊破裂導(dǎo)致血栓形成，進一步堵塞冠狀動脈，因此采取及時有效的治療措施對抑制患者心肌缺血性壞死、恢復(fù)心肌供血尤為重要[6-8]。近年研究發(fā)現(xiàn)，Rho激酶是治療心血管疾病的新靶點，法舒地爾是Rho激酶的新型特異性抑制劑，其主要通過競爭性拮抗作用阻斷Rho激酶的活性，從而阻斷Rho激酶信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，達到上調(diào)NO轉(zhuǎn)錄活性、舒張血管平滑肌、提高缺血區(qū)血流量、抑制炎性反應(yīng)的目的[9]。代莉等[10]研究表明，法舒地爾可保護急性心肌梗死后存活的心肌細胞，降低炎性因子對心肌細胞的損傷，從而改善心功能。

麝香保心丸主要由麝香、人參提取物、肉桂、蟾酥、蘇合香、冰片組成。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，麝香保心丸能夠保護血管內(nèi)皮細胞和基底膜完整，抑制動脈粥樣硬化斑塊發(fā)展、血管壁炎性反應(yīng)及內(nèi)膜增生，從而改善心肌代謝，提高心肌儲備能力、機體對缺氧耐受能力、心肌收縮力，抑制血小板聚集及穩(wěn)定心肌細胞膜；此外，麝香保心丸還能夠調(diào)節(jié)機體免疫功能，主要通過抑制巨噬細胞釋放NO、白介素等炎性遞質(zhì)而減輕機體組織損傷，且通過降低血漿ET水平而阻斷心室重構(gòu)進程，進而改善心功能[11]。陳振漢等[12]研究表明，麝香保心丸能改善急性心肌梗死患者血脂代謝，減輕心肌組織炎性反應(yīng)，改善患者心功能及血管內(nèi)皮功能。本研究采用麝香保心丸聯(lián)合法舒地爾治療急性心肌梗死，結(jié)果顯示，治療后聯(lián)合組患者血清IL-6、hs-CRP、TNF-α及血漿ET水平低于法舒地爾組，血漿NO水平高于法舒地爾組，提示麝香保心丸聯(lián)合法舒地爾能明顯減輕急性心肌梗死患者炎性反應(yīng)，改善血管內(nèi)皮功能；本研究結(jié)果亦顯示，治療后聯(lián)合組患者LVEF高于法舒地爾組、LVESV小于法舒地爾組、臨床療效優(yōu)于法舒地爾組，且治療期間兩組患者均未出現(xiàn)明顯藥物不良反應(yīng)，提示麝香保心丸聯(lián)合法舒地爾能改善患者心功能，且安全性較高。

綜上所述，麝香保心丸聯(lián)合法舒地爾可提高急性心肌梗死的臨床療效，其機制可能與改善微炎癥狀態(tài)、血管內(nèi)皮功能有關(guān)，但仍需臨床研究進一步證實。

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(本文編輯：謝武英)

Clinical Effect of Shexiangbaoxin Pills Combined With Fasudil on Acute Myocardial Infarction and the Impact on Micro-inflammatory State and Vascular Endothelial Function

WANGShao-cheng.TheFirstPeople′sHospitalofGuangzhou，Guangzhou518180，China

【Abstract】ObjectiveTo observe the clinical effect of shexiangbaoxin pills combined with fasudil on acute myocardial infarction，to investigate the impact on micro-inflammatory state and vascular endothelial function.MethodsFrom December 2013 to June 2015 in the Department of Cardiology and Emergency，the First People′s Hospital of Guangzhou，a total of 106 patients with acute myocardial infarction were selected，and they were divided into A group and B group according to random number table，each of 53 cases.Based on conventional treatment and conventional drugs，patients of A group received extra fasudil hydrochloride，while patients of B group received shexiangbaoxin pills combined with fasudil hydrochloride；both groups treated for 14 days as a course.Micro-inflammatory state related index(including serum levels of IL-6，hs-CRP and TNF-α)，index of vascular endothelial function(including plasma levels of NO and ET)，of cardiac function(including LVEF and LVESV)，clinical effect and incidence of adverse drug reactions during treatment were compared between the two groups.ResultsNo statistically significant differences of serum level of IL-6，hs-CRP or TNF-α was found between the two groups before treatment(P>0.05)，while serum levels of IL-6，hs-CRP and TNF-α of B group were statistically significantly lower than those of A group after treatment(P<0.05).No statistically significant differences of plasma level of NO or ET was found between the two groups before treatment(P>0.05)；after treatment，plasma NO level of B group was statistically significantly higher than that of A group，while plasma ET level of B group was statistically significantly lower than that of A group(P<0.05).No statistically significant differences of LVEF or LVESV was found between the two groups before treatment(P>0.05)；after treatment，LVEF of B group was statistically significantly higher than that of A group，while LVESV of B group was statistically significantly smaller than that of A group(P<0.05).The clinical effect of B group was statistically significantly better than that of A group(P<0.05).No one of the two groups occurred any obvious adverse drug reactions during treatment.ConclusionShexiangbaoxin pills combined with fasudil has certain clinical effect in treating acute myocardial infarction，can effectively improve the micro-inflammatory state，vascular endothelial function and cardiac function.

【Key words】Myocardial infarction；Shexiangbaoxin pill；Fasudil；Inflammation；Endothelium，vascular；Treatment outcome

(收稿日期：2015-11-13；修回日期：2016-03-15)

【中圖分類號】R 542.22

【文獻標識碼】B

doi:10.3969/j.issn.1008-5971.2016.03.024

·中醫(yī)·中西醫(yī)結(jié)合·