哌拉西林舒巴坦聯(lián)合阿奇霉素治療兒童支原體肺炎的臨床療效及其對(duì)血清炎性因子水平的影響

陳 玲，覃 軍，胡荊江

434020湖北省荊州市中心醫(yī)院兒科

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·短篇論著·

哌拉西林舒巴坦聯(lián)合阿奇霉素治療兒童支原體肺炎的臨床療效及其對(duì)血清炎性因子水平的影響

陳 玲，覃 軍，胡荊江

434020湖北省荊州市中心醫(yī)院兒科

【摘要】目的探究哌拉西林舒巴坦聯(lián)合阿奇霉素治療兒童支原體肺炎的臨床療效及其對(duì)血清炎性因子水平的影響。方法選取荊州市中心醫(yī)院2014年1月—2015年1月收治的支原體肺炎患兒98例，按照入院時(shí)間分為對(duì)照組47例和觀察組51例。兩組患兒均接受常規(guī)治療及護(hù)理，對(duì)照組患兒在此基礎(chǔ)上給予阿奇霉素注射液及阿奇霉素分散片序貫治療，觀察組患兒在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合哌拉西林舒巴坦治療。比較兩組患兒臨床療效及不良反應(yīng)發(fā)生情況，治療前后血清炎性因子〔C反應(yīng)蛋白(CRP)、白介素6(IL-6)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)〕水平及紅細(xì)胞沉降率(ESR)。結(jié)果觀察組患兒臨床療效優(yōu)于對(duì)照組(u=3.978，P<0.05)。兩組患兒惡心、嘔吐、腹瀉、皮疹發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。兩組患兒治療前血清CRP、IL-6、TNF-α水平及ESR比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀察組患兒治療后血清CRP、IL-6、TNF-α水平及ESR低于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論哌拉西林舒巴坦聯(lián)合阿奇霉素治療兒童支原體肺炎的臨床療效確切，能有效改善患兒血清炎性因子水平，且未增加不良反應(yīng)發(fā)生率。

【關(guān)鍵詞】肺炎，支原體；哌拉西林舒巴坦；阿奇霉素；白細(xì)胞介素類；腫瘤壞死因子類

陳玲，覃軍，胡荊江.哌拉西林舒巴坦聯(lián)合阿奇霉素治療兒童支原體肺炎的臨床療效及其對(duì)血清炎性因子水平的影響[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2016，24(3)：98-101.[www.syxnf.net]

Chen L，Qin J，Hu JJ.Clinical effect of piperacillin/sulbactam combined with azithromycin in treating children with mycoplasma pneumonia and the impact on serum inflammatory cytokines levels[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2016，24(3)：98-101.

兒童支原體肺炎是兒童社區(qū)獲得性肺炎的主要類型之一，全球發(fā)病率為9.6%～66.7%，且有逐年增高的趨勢(shì)[1-2]。相關(guān)研究結(jié)果顯示，兒童支原體肺炎的臨床表現(xiàn)差異較大，大部分患兒合并肺外炎癥，單獨(dú)應(yīng)用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素效果不佳[3]。兒童支原體肺炎治療難度較大的原因可能如下：(1)機(jī)體感染肺炎支原體后產(chǎn)生強(qiáng)烈的炎性反應(yīng)；(2)肺炎支原體感染后常合并其他細(xì)菌感染；(3)對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素產(chǎn)生耐藥性[4-5]。因此，有效控制肺內(nèi)、肺外感染對(duì)兒童支原體肺炎的治療意義重大。本研究旨在探究哌拉西林舒巴坦聯(lián)合阿奇霉素治療支原體肺炎患兒的臨床療效及其對(duì)血清炎性因子的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取荊州市中心醫(yī)院2014年1月—2015年1月收治的支原體肺炎患兒98例，均符合“兒童社區(qū)獲得性肺炎管理指南(試行)(下)”[6]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，即：(1)年齡<3歲：腋溫≥38.5 ℃，且呼吸頻率≥70次/min，患兒出現(xiàn)鼻翼扇動(dòng)、發(fā)紺、吸氣性凹陷或呼吸暫停；年齡≥3歲：腋溫≥38.5 ℃，且呼吸頻率≥50次/min，患兒出鼻翼扇動(dòng)、發(fā)紺或脫水；(2)胸片顯示肺部廣泛陰影，且出現(xiàn)喘鳴、支氣管呼吸音等體征；(3)血清肺炎支原體抗體IgM陽性，≥1∶160。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)病程>1周；(2)合并胸腔積液、心力衰竭及肺不張等嚴(yán)重并發(fā)癥；(3)對(duì)青霉素類、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素過敏。將所有患兒按照入院時(shí)間分為對(duì)照組47例和觀察組51例。兩組患兒性別、年齡、病程比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，見表1)，具有可比性。本研究經(jīng)荊州市中心醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患兒家屬均知情同意并簽署知情同意書。

表1　兩組患兒一般資料比較

注：a為χ2值

1.2治療方法兩組患兒均接受常規(guī)治療及護(hù)理，包括止咳、祛痰、吸氧、保持呼吸道通暢，嚴(yán)重低氧血癥患兒必要時(shí)可給予呼吸機(jī)正壓通氣輔助治療。對(duì)照組患兒給予阿奇霉素注射液(亞寶藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20010554)和阿奇霉素分散片(石家莊四藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20045804)序貫治療，阿奇霉素注射液10 mg/kg溶于0.9%氯化鈉溶液250 ml中靜脈滴注，1次/d，連續(xù)治療5 d后停藥4 d；然后改服阿奇霉素分散片12 mg/kg，3次/d，連續(xù)口服5 d。觀察組患兒在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合哌拉西林舒巴坦(哈藥集團(tuán)制藥總廠生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20051705)治療，哌拉西林舒巴坦40 mg/kg溶于0.9%氯化鈉溶液100 ml靜脈滴注，連續(xù)治療7 d。

1.3觀察指標(biāo)取患兒治療前后空腹靜脈血2 ml，采用免疫比濁法檢測(cè)血清C反應(yīng)蛋白(CRP)水平，采用雙抗體夾心法檢測(cè)血清白介素6(IL-6)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)水平，試劑盒由法國Immunotech公司提供，嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行操作；采用全自動(dòng)血液細(xì)胞分析儀檢測(cè)紅細(xì)胞沉降率(ESR)。

比較兩組患兒臨床療效及不良反應(yīng)發(fā)生情況，治療前后血清炎性因子(CRP、IL-6、TNF-α)水平及ESR。

1.4臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)“抗菌藥物臨床研究指導(dǎo)原則”[7]判定臨床療效，痊愈：支原體肺炎相關(guān)臨床癥狀與體征完全消失，體溫及血常規(guī)檢查正常，且胸片顯示病灶已吸收；有效：支原體肺炎相關(guān)臨床癥狀與體征部分緩解，血常規(guī)提示仍存在感染征象，胸片仍可見肺部陰影及滲出；無效：支原體肺炎相關(guān)臨床癥狀與體征未緩解甚至出現(xiàn)加重，血常規(guī)提示感染征象加重，胸片顯示肺部陰影增大。

2結(jié)果

2.1兩組患兒臨床療效比較觀察組患兒臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(u=3.978，P<0.05，見表2)。

表2　兩組患兒臨床療效比較　〔n(%)〕

2.2兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較兩組患兒惡心、嘔吐、腹瀉、皮疹發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，見表3)。

表3兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較〔n(%)〕

Table 3Comparison of incidence of adverse reactions between the two groups

組別例數(shù)惡心嘔吐腹瀉皮疹對(duì)照組473(6.4)3(6.4)2(4.3)2(4.3)觀察組512(3.9)3(3.9)1(2.0)2(3.9)χ2值0.3060.0110.4340.007P值>0.05>0.05>0.05>0.05

2.3兩組患兒治療前后血清炎性因子水平及ESR比較兩組患兒治療前血清CRP、IL-6、TNF-α水平及ESR比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀察組患兒治療后血清CRP、IL-6、TNF-α水平及ESR低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表4)。

表4　兩組患兒治療前后血清炎性因子水平及ESR比較±s)

注：CRP=C反應(yīng)蛋白，IL-6=白介素6，TNF-α=腫瘤壞死因子α，ESR=紅細(xì)胞沉降率；與治療前比較，aP<0.05

3討論

兒童支原體肺炎是呼吸道常見疾病，占社區(qū)獲得性肺炎的10%～30%，且近年來其發(fā)病率有上升趨勢(shì)。目前，隨著抗生素濫用現(xiàn)象加劇，治療兒童支原體肺炎有效且特異性高的藥物越來越少[1]。肺炎支原體感染的主要機(jī)制為直接侵襲與免疫介導(dǎo)損傷，通過支原體黏附蛋白附著于宿主呼吸道上皮細(xì)胞而破壞纖毛上皮結(jié)構(gòu)與功能，使纖毛擺動(dòng)功能減弱，并破壞上皮細(xì)胞線粒體，從而使細(xì)胞質(zhì)空泡樣變性[8]。免疫介導(dǎo)損傷主要是指肺炎支原體促使炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)增強(qiáng)，并誘導(dǎo)產(chǎn)生IL-6、白介素8(IL-8)、TNF-α，從而破壞肺組織與肺外組織，引起嚴(yán)重的全身炎癥反應(yīng)綜合征[9]。

阿奇霉素是大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，其主要藥理作用為抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成、肽?；鵷RNA的移位過程或轉(zhuǎn)肽過程。相關(guān)研究結(jié)果顯示，阿奇霉素有較高的生物選擇性，其中肺組織內(nèi)阿奇霉素的血藥濃度為其他組織的4倍，因此有較高的抑菌效果[10]。哌拉西林舒巴坦是超廣譜半合成青霉素，其作用機(jī)制是與細(xì)菌細(xì)胞膜上青霉素結(jié)合蛋白(PBPs)結(jié)合，抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成，從而達(dá)到滅菌目的[11]。哌拉西林舒巴坦主要對(duì)革蘭陽性菌、厭氧菌的治療效果明顯，陳玲玲[12]研究認(rèn)為，兒童支原體肺炎主要由肺炎支原體引起，并混合其他類型的細(xì)菌如肺炎鏈球菌、金黃色葡萄球菌，而哌拉西林舒巴坦具有廣譜抗菌作用，故聯(lián)合阿奇霉素治療兒童支原體肺炎有較好的臨床效果。哌拉西林舒巴坦的t1/2較短，為(2.4±1.6)h，且血漿清除率較高，因此用藥安全性較高[13]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患兒臨床療效優(yōu)于對(duì)照組；表明哌拉西林舒巴坦聯(lián)合阿奇霉素治療兒童支原體肺炎的臨床療效優(yōu)于單獨(dú)使用阿奇霉素，分析原因?yàn)檫呃髁质姘吞古c阿奇霉素聯(lián)用可起到互補(bǔ)作用，阿奇霉素可以抑制細(xì)菌細(xì)胞膜的合成，一定程度上提高哌拉西林舒巴坦的抗菌作用。有臨床研究顯示，阿奇霉素可抑制肺炎鏈球菌的黏附及其生物被膜的形成，從而抑制其毒力因子的釋放[14]。兩組患兒惡心、嘔吐、腹瀉、皮疹發(fā)生率間無差異，表明哌拉西林舒巴坦聯(lián)合阿奇霉素不會(huì)增加用藥期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

綜上所述，哌拉西林舒巴坦聯(lián)合阿奇霉素治療兒童支原體肺炎的臨床療效確切，能有效改善患兒血清炎性因子水平，且不增加不良反應(yīng)發(fā)生率，值得臨床推廣使用。

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(本文編輯：毛亞敏)

Clinical Effect of Piperacillin/Sulbactam Combined With Azithromycin in Treating Children With Mycoplasma Pneumonia and the Impact on Serum Inflammatory Cytokines Levels

CHENLing，QINJun，HUJing-jiang.DepartmentofPediatrics，theCentralHospitalofJingzhou，Jingzhou434020，China

【Abstract】Objective To explore the clinical effect of piperacillin/sulbactam combined with azithromycin in treating children with mycoplasma pneumonia and the impact on serum inflammatory cytokines levels.Methods A total of 98 children with mycoplasma pneumonia were selected in the Central Hospital of Jingzhou from January 2014 to January 2015，and they were divided into control group(n=47)and observation group(n=51)according to visiting sequence.Children of both groups received conventional treatment and nursing，and children of control group were given extra sequential treatment of azithromycin injection and azithromycin dispersible tablets，while children of observation group were given extra piperacillin/sulbactam based on the treatment of control group.Clinical effect，incidence of adverse reactions，serum inflammatory cytokines levels(including CRP，IL-6 and TNF-α)and ESR before treatment and after treatment were compared between the two groups.Results The clinical effect of observation group was statistically significantly better than that of control group(u=3.978，P<0.05).No statistically significant differences of incidence of nausea，emesis，diarrhea or rash was found between the two groups(P>0.05).No statistically significant differences of serum level of CRP，IL-6 or TNF-α，or ESR was found between the two groups before treatment(P>0.05)，while serum levels of CRP，IL-6 and TNF-α，and ESR of observation group were statistically significantly lower than those of control group after treatment(P<0.05).ConclusionPiperacillin/sulbactam combined with azithromycin has certain clinical effect in treating children with mycoplasma pneumonia，can effectively adjust the serum inflammatory cytokines levels without increasing the incidence of adverse reactions.

【Key words】Pneumonia,mycoplasma；Piperacillin sodium and sulbactam sodium；Azithromycin；Interleukins；Tumor necrosis factors

(收稿日期：2015-12-03；修回日期：2016-03-10)

【中圖分類號(hào)】R 563.1

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B

doi:10.3969/j.issn.1008-5971.2016.03.029