通心絡(luò)膠囊對高血壓合并頸動(dòng)脈粥樣硬化患者炎性因子及頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的影響

楊 麗，沈 洋

101100北京市，首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京潞河醫(yī)院檢驗(yàn)科(楊麗)；新樂市醫(yī)院門診部(沈洋)

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通心絡(luò)膠囊對高血壓合并頸動(dòng)脈粥樣硬化患者炎性因子及頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的影響

楊 麗，沈 洋

101100北京市，首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京潞河醫(yī)院檢驗(yàn)科(楊麗)；新樂市醫(yī)院門診部(沈洋)

【摘要】目的探討通心絡(luò)膠囊對高血壓合并頸動(dòng)脈粥樣硬化患者炎性因子及頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的影響。方法選取2014年3月—2015年3月首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京潞河醫(yī)院老年病科門診收治的高血壓合并頸動(dòng)脈粥樣硬化患者100例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，各50例。兩組患者均給予常規(guī)藥物治療，觀察組患者在常規(guī)藥物治療基礎(chǔ)上加服通心絡(luò)膠囊，兩組患者口服藥物至少維持12周。比較兩組患者治療前后血壓(收縮壓、舒張壓)、炎性因子〔C反應(yīng)蛋白(CRP)和白介素6(IL-6)〕、血管內(nèi)皮功能指標(biāo)〔血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、一氧化氮(NO)〕及頸動(dòng)脈斑塊情況〔內(nèi)膜中層厚度(IMT)和斑塊面積〕，觀察兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果兩組患者治療前后收縮壓和舒張壓比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療前兩組患者血清CRP和IL-6水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組患者血清CRP和IL-6水平低于對照組(P<0.05)。治療前兩組患者VEGF、NO、頸動(dòng)脈IMT及斑塊面積比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組患者VEGF、NO高于對照組，頸動(dòng)脈IMT、斑塊面積小于對照組(P<0.05)。治療期間兩組患者均未出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)，未出現(xiàn)脫落病例。結(jié)論通心絡(luò)膠囊能明顯降低高血壓合并頸動(dòng)脈粥樣硬化患者炎性因子水平，改善血管內(nèi)皮功能及頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊。

【關(guān)鍵詞】高血壓；斑塊，頸動(dòng)脈粥樣硬化；通心絡(luò)膠囊；炎性因子

楊麗，沈洋.通心絡(luò)膠囊對高血壓合并頸動(dòng)脈粥樣硬化患者炎性因子及頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的影響[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2016，24(3)：81-83.[www.syxnf.net]

Yang L，Shen Y.Impact of tongxinluo capsule on inflammatory cytokines and carotid atherosclerostic plaques of hypertension patients complicated with carotid artery atherosclerosis[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2016，24(3)：81-83.

高血壓起病隱匿，臨床癥狀較輕微，常見的臨床癥狀包括頭暈、頭脹痛、顳部搏動(dòng)感、心悸、失眠等，但血壓長期升高使血液對動(dòng)脈壁沖擊力增加，進(jìn)而損傷血管內(nèi)皮功能，導(dǎo)致血液中脂質(zhì)及白介素等炎性因子沉積于血管壁，從而加速動(dòng)脈粥樣硬化(atherosclersis，AS)的發(fā)生和發(fā)展[1]。頸動(dòng)脈位置相對表淺而便于測量，頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(intima-media thickness，IMT)能反映全身動(dòng)脈粥樣硬化情況，已成為心腦血管事件的獨(dú)立預(yù)測因素[2]。有研究顯示，通心絡(luò)膠囊的主要功效是益氣活血、通絡(luò)止痛。本研究采用通心絡(luò)膠囊治療高血壓合并頸動(dòng)脈粥樣硬化，旨在探討其對炎性因子及頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的影響。

1資料與方法

1.1一般資料選取2014年3月—2015年3月首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京潞河醫(yī)院老年病科門診收治的高血壓合并頸動(dòng)脈粥樣硬化患者100例。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合“中國高血壓基層管理指南(2014年修訂版)”中原發(fā)性高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；(2)經(jīng)頸動(dòng)脈彩色多普勒超聲檢測IMT>1.2 mm；(3)年齡≥40歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)繼發(fā)性高血壓患者；(2)心腦血管疾病、糖尿病、高脂血癥、自身免疫性疾病(如血管炎等)患者；(3)近期有創(chuàng)傷、手術(shù)及出血傾向者；(4)合并嚴(yán)重肝腎功能不全、腎病綜合征患者；(5)惡性腫瘤患者。按照隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者分為觀察組和對照組，各50例。觀察組中男29例，女21例；年齡40～81歲，平均年齡(60.0±13.3)歲；身高152～188 cm，平均身高(168.3±5.7)cm；體質(zhì)量60～87 kg，平均體質(zhì)量(70.3±8.8)kg；病程2～15年，平均病程(8.4±5.7)年。對照組中男25例，女25例；年齡41～79歲，平均年齡(59.0±13.6)歲；身高150～183 cm，平均身高(167.2±6.3)cm；體質(zhì)量63～86 kg，平均體質(zhì)量(69.9±9.2)kg；病程2～14年，平均病程(8.1±5.4)年。兩組患者性別(χ2=0.211)、年齡(t=0.318)、身高(t=0.495)、體質(zhì)量(t=0.479)及病程(t=0.512)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究通過本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者知情并簽署知情同意書，自愿參加。

1.2治療方法兩組患者均給予常規(guī)藥物治療，具體如下：苯磺酸左旋氨氯地平片(商品名：施慧達(dá)；生產(chǎn)廠家：施慧達(dá)藥業(yè)集團(tuán)有限公司)2.5 mg、1次/d，或硝苯地平緩釋片(商品名：尼福達(dá)；生產(chǎn)廠家：青島黃海制藥有限責(zé)任公司)10 mg、2次/d；阿司匹林腸溶片(商品名：拜阿司匹林；生產(chǎn)廠家：拜耳醫(yī)藥保健有限公司)100 mg，1次/晚；血脂增高者加服辛伐他汀片(商品名：舒降之；生產(chǎn)廠家：杭州默沙東制藥有限公司)，1次/晚。觀察組患者在常規(guī)藥物治療基礎(chǔ)上加服通心絡(luò)膠囊(石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn))0.78 g，3次/d。兩組患者口服藥物至少維持12周。

1.3觀察指標(biāo)(1)血壓：記錄兩組患者治療前后血壓變化。(2)炎性因子和血管內(nèi)皮功能：治療前后分別于清晨空腹抽取兩組患者肘靜脈血10 ml，高速低溫以2 000 r/min離心30 min，保存血清于-20 ℃冰箱備用。采用免疫散射比濁法檢測C反應(yīng)蛋白(CRP)水平，試劑盒購自南京建成生物工程研究所；采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測白介素6(IL-6)水平，試劑盒購自廣東虹業(yè)抗體科技有限公司；采用ELISA檢測血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)水平，試劑盒購自南京建成生物工程研究所；采用硝酸還原酶法檢測一氧化氮(NO)，試劑盒購自上海恒遠(yuǎn)生物科技有限公司；均嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行操作。(3)斑塊情況[4]：兩組患者均于治療前后采用美國HP-8500型彩色多普勒超聲儀進(jìn)行檢測，探頭頻率為7.5 MHz，患者取仰臥位，充分暴露頸部，分別測量雙側(cè)頸總動(dòng)脈遠(yuǎn)端、頸內(nèi)動(dòng)脈起始部、頸動(dòng)脈分叉部，每個(gè)部位測量3次，取其平均值作為最終IMT，并測量斑塊面積；其中以IMT>1.2 mm為頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成。(4)不良反應(yīng)：觀察兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2結(jié)果

2.1血壓兩組患者治療前后收縮壓和舒張壓比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，見表1)。

Table1Comparisonofbloodpressurebetweenthetwogroupsbeforeandaftertreatment

組別例數(shù)收縮壓治療前 治療后舒張壓治療前 治療后對照組50165±26120±21102±1085±8觀察組50164±27119±21104±886±7t值1.5111.4021.5381.559P值0.0660.0710.0630.061

2.2炎性因子治療前兩組患者血清CRP和IL-6水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組患者血清CRP和IL-6水平低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表2)。

Table2Comparisonofinflammatorycytokinesbetweenthetwogroupsbeforeandaftertreatment

組別例數(shù)CRP(mg/L)治療前 治療后IL-6(ng/L)治療前 治療后對照組5038.66±9.2523.09±5.8813.36±4.659.44±3.71觀察組5039.56±9.3115.46±4.8714.19±4.246.30±3.18t值1.5212.8061.5792.726P值0.063<0.050.058<0.05

注：CRP=C反應(yīng)蛋白，IL-6=白介素6

2.3血管內(nèi)皮功能指標(biāo)及斑塊情況治療前兩組患者VEGF、NO、頸動(dòng)脈IMT及斑塊面積比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組患者VEGF、NO高于對照組，頸動(dòng)脈IMT、斑塊面積小于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表3)。

2.4不良反應(yīng)治療期間兩組患者均未出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)，未出現(xiàn)脫落病例。

表3　兩組患者治療前后血管內(nèi)皮功能指標(biāo)及斑塊情況比較±s)

注：VEGF=血管內(nèi)皮生長因子，NO=一氧化氮，IMT=內(nèi)膜中層厚度

3討論

高血壓是一種以體循環(huán)動(dòng)脈收縮壓和/或舒張壓持續(xù)升高為特點(diǎn)的疾病，其中原發(fā)性高血壓約占90%。研究發(fā)現(xiàn)高血壓與動(dòng)脈粥樣硬化密切相關(guān)，長期血壓升高使血流對動(dòng)脈管壁過度沖擊，導(dǎo)致血管內(nèi)膜、血管內(nèi)皮功能受損，血液中的脂質(zhì)沉積于血管壁，加速動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展[5]；反之，發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化的血管舒張功能減弱、血管壁僵硬度增加，導(dǎo)致血壓升高，二者互為因果關(guān)系，形成惡性循環(huán)并增加心腦血管疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[6]。

通心絡(luò)膠囊由人參、全蝎、蜈蚣、水蛭、赤芍、土鱉蟲、蟬蛻、(炒)酸棗仁、(制)乳香、檀香、降香、冰片組成，人參為君藥，能補(bǔ)心益氣，其主要成分人參皂甙能改善微循環(huán)、清除氧自由基；水蛭能阻止纖維蛋白原凝固，從而抑制凝血酶對血小板的作用；土鱉蟲的主要成分是人體必需氨基酸，具有調(diào)脂、抗氧化、抗凝血、保護(hù)血管內(nèi)皮功能的功效，配合全蝎、蜈蚣、蟬蛻性善走竄，舒經(jīng)通絡(luò)，共為臣藥；赤芍活血化瘀，冰片味辛涼，氣清香，消腫止痛、醒神開竅，為佐藥。諸藥聯(lián)用共奏益氣活血、通絡(luò)止痛之功效[7]。黃振堅(jiān)等[8]研究顯示，通心絡(luò)膠囊能有效降脂調(diào)脂、縮小頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊。大量基礎(chǔ)研究及臨床研究均發(fā)現(xiàn)，通心絡(luò)膠囊能升高血漿一氧化氮水平、降低血清抵抗素水平及血液黏稠度、改善血管內(nèi)皮功能、擴(kuò)張血管、緩解血管痙攣，從而改善微循環(huán)，促進(jìn)血液循環(huán)[9-10]。

本研究采用通心絡(luò)膠囊治療高血壓合并頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊，結(jié)果顯示，治療前后兩組患者血壓間無差異，與Calixto等[11]研究結(jié)果相一致；治療12周后觀察組患者頸動(dòng)脈IMT、斑塊面積小于對照組，VEGF、NO高于對照組，提示通心絡(luò)膠囊能有效改善患者血管內(nèi)皮功能、降低頸動(dòng)脈IMT、縮小及穩(wěn)定斑塊。AS形成過程中釋放大量白介素、腫瘤壞死因子α等炎性因子，轉(zhuǎn)錄因子κB(NF-κB)是人體細(xì)胞質(zhì)內(nèi)一種重要的核轉(zhuǎn)錄因子，可參與炎癥、免疫機(jī)制反應(yīng)，通常與IκB結(jié)合而無生物活性，當(dāng)機(jī)體處于炎性反應(yīng)、應(yīng)激狀態(tài)時(shí)其蛋白抑制物IκB磷酸化，NF-κB被激活入核并游離出來，誘導(dǎo)基因轉(zhuǎn)錄，從而促進(jìn)白介素、腫瘤壞死因子等炎性因子的表達(dá)；而這些炎性因子反過來激活NF-κB，使體內(nèi)形成一個(gè)持續(xù)不斷被放大的炎癥正反饋通路，持續(xù)放大炎性反應(yīng)，從而加速動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)程[12]。CRP是一種急性時(shí)相反應(yīng)炎性蛋白，其表達(dá)水平與斑塊面積呈正相關(guān)，高血壓患者血管內(nèi)皮功能受損，血管收縮壓和舒張壓平衡被破壞，內(nèi)皮細(xì)胞滲透性增加，導(dǎo)致NO降低、內(nèi)皮素1(ET-1)增加，內(nèi)皮細(xì)胞滲透性增加、血小板聚集、IL-6等炎性因子生成等最終導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化[13]。本研究結(jié)果顯示，治療12周后觀察組患者血清CRP、IL-6水平低于對照組，提示通心絡(luò)膠囊能有效抑制炎性反應(yīng)，延緩動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程。

綜上所述，通心絡(luò)膠囊治療高血壓合并頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊療效確切，能有效減輕患者炎性反應(yīng)，改善血管內(nèi)皮功能，縮小及穩(wěn)定斑塊，從而降低心腦血管疾病的發(fā)生率。

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(本文編輯：謝武英)

Impact of Tongxinluo Capsule on Inflammatory Cytokines and Carotid Atherosclerostic Plaques of Hypertension Patients Complicated With Carotid Artery Atherosclerosis

YANGLi，SHENYang.DepartmentofClinicalLaboratory，theAffiliatedLuheHospitalofCapitalMedicalUniversity，Beijing101100，China

【Abstract】ObjectiveTo investigate the impact of tongxinluo capsule on inflammatory cytokines and carotid atherosclerostic plaques of hypertension patients complicated with carotid artery atherosclerosis.MethodsFrom March 2014 to March 2015，a total of 100 hypertension patients complicated with carotid artery atherosclerosis were selected in the Department of Geriatrics，the Affiliated Luhe Hospital of Capital Medical University，and they were divided into control group and observation group according to random number table，each of 50 cases.Patients of both groups were given conventional medical treatment，while patients of observation group received extra tongxinluo capsule；both groups treated for 12 weeks at least.SBP，DBP，CRP，IL-6，VEGF，NO，IMT and plaque area of carotid artery before and after treatment were compared between the two groups，and incidence of adverse reactions during treatment was observed.ResultsNo statistically significant differences of SBP or DBP was found between the two group before or after treatment(P>0.05).No statistically significant differences of serum level of CRP or IL-6 was found between the two groups before treatment(P>0.05)，while serum levels of CRP and IL-6 of observation group were statistically significantly lower than those of control group after treatment(P<0.05).No statistically significant differences of VEGF，NO，IMT or plaque area of carotid artery was found between the two groups before treatment(P>0.05)；after treatment，IMT and plaque area of carotid artery of observation group were statistically significantly smaller than those of control group，while VEGF and NO of observation group were statistically significantly higher than those of control group(P<0.05).No one of the two groups occurred any drug-related adverse reactions，or dropped out.ConclusionTongxinluo capsule can effectively reduce the inflammatory cytokines，improve the vascular endothelial function and shrink the carotid atherosclerostic plaques of hypertension patients complicated with carotid artery atherosclerosis.

【Key words】Hypertension；Plaque，atherosclerotic；Tongxinluo capsule；Inflammatory factors

(收稿日期：2015-09-26；修回日期：2016-02-12)

【中圖分類號(hào)】R 544.1

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B

doi:10.3969/j.issn.1008-5971.2016.03.023

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