低劑量雌激素替代療法治療圍絕經(jīng)期綜合征及對Kupperman評分和激素水平的影響分析

陳翠蘭，易建敏

1. 湖北省恩施州中心醫(yī)院 婦產(chǎn)科，湖北 恩施 445000； 2. 湖北省建始中醫(yī)院 婦產(chǎn)科，湖北 恩施 445000

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低劑量雌激素替代療法治療圍絕經(jīng)期綜合征及對Kupperman評分和激素水平的影響分析

陳翠蘭1，易建敏2

1. 湖北省恩施州中心醫(yī)院 婦產(chǎn)科，湖北 恩施 445000； 2. 湖北省建始中醫(yī)院 婦產(chǎn)科，湖北 恩施 445000

摘要：〔目的〕 探討低劑量雌激素替代療法治療圍絕經(jīng)期綜合征的療效及對Kupperman 評分和激素水平的影響?！卜椒ā?選取圍絕經(jīng)期綜合征患者132例，隨機(jī)分為兩組，各為66例。對照組每日口服孕激素甲羥孕酮，4 mg/d；研究組在對照組基礎(chǔ)上口服雌激素戊酸雌二醇片，0.65 mg/d，兩組均連續(xù)治療3 mon。比較兩組治療前后Kupperman癥狀評分，激素雌二醇(E2)，促卵泡素(FSH)和黃體生成素 (LH)水平及子宮體積和內(nèi)膜厚度變化，比較兩組不良反應(yīng)?！步Y(jié)果〕 治療3 mon后，研究組Kupperman評分顯著低于治療前和對照組 (P<0.05)；研究組E2水平顯著高于治療前和對照組水平(P<0.05)，LH和FSH水平顯著低于治療前和對照組水平(P<0.05)；子宮體積和內(nèi)膜厚度與治療前和對照組比較無顯著差異(P>0.05)；兩組不良反應(yīng)間無顯著差異(P>0.05)?！步Y(jié)論〕 低劑量雌激素替代療法能促進(jìn)圍絕經(jīng)期綜合征患者體內(nèi)激素分泌的正?；?，顯著改善臨床癥狀，不良反應(yīng)少，具有顯著療效。

關(guān)鍵詞：甲羥孕酮；戊酸雌二醇；圍絕經(jīng)期綜合征；雌激素替代療法

圍絕經(jīng)期綜合征(Perimenopausal syndrome，PMS)是絕經(jīng)期女性常見的一類婦科疾病，臨床表現(xiàn)為失眠、情緒改變、精力下降、月經(jīng)紊亂，陣發(fā)性潮熱等癥候群[1]，嚴(yán)重者還可引起骨質(zhì)疏松、心血管病變和精神神經(jīng)癥等，嚴(yán)重地威脅絕經(jīng)期女性的健康[2]。研究[3]表明，婦女絕經(jīng)期前后性激素代謝波動是導(dǎo)致PMS的主要原因。因此，通過外源性補(bǔ)充雌激素可在一定程度上緩解PMS患者的臨床癥狀[4]。我們采用低劑量戊酸雌二醇片對PMS患者治療，取得了理想的療效。

1資料與方法

1.1臨床資料

選擇我院婦科2014年1月至2015年1月門診收治的絕經(jīng)期患者114例，入選的114例PMS患者根據(jù)治療方法的不同隨機(jī)分為對照組和研究組，每組各為57例。對照組年齡41～60歲，平均年齡(47.5±5.5)歲，絕經(jīng)期12～20 mon，平均(14.3±3.7)mon，Kupperman評分(22.6±4.4)；研究組年齡40～59歲，平均年齡(47.1±5.9)歲，絕經(jīng)期14～21 mon，平均(14.9±3.1)mon，Kupperman評分(23.0±4.5)。兩組在年齡、絕經(jīng)期、Kupperman評分以及E2、LH 和FSH水平間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：具有不同程度的PMS癥狀，自然絕經(jīng)1 a以上，E2、LH 和FSH處于絕經(jīng)期水平，年齡40～60歲，Kupperman指數(shù)大于21分。

排除標(biāo)準(zhǔn)：有糖尿病及肝、腎功能不全，子宮內(nèi)膜癌、卵巢腫瘤等嚴(yán)重婦科疾病，精神性疾病及器質(zhì)性腦病等及3個月內(nèi)接受過雌激素替代藥物治療者。

表1　兩組治療前、后Kupperman癥狀評分比較

1.2治療方法

要求兩組患者保持良好的飲食習(xí)慣和心理平衡，并加強(qiáng)體育鍛煉。對照組口服孕激素甲羥孕酮(北京益民藥業(yè)，批號：2013120502)，每日4mg；研究組在對照組患者基礎(chǔ)上口服雌激素戊酸雌二醇片(克齡蒙，拜耳醫(yī)藥保健有限公司，批號：2013110714)，0.65 mg/d，兩組均連續(xù)治療3 mon。期間如有不適隨時就醫(yī)。

1.3觀察指標(biāo)

比較兩組治療前后Kupperman癥狀評分、激素雌二醇(E2)、促卵泡素(FSH)、黃體生成素 (LH)水平、子宮體積和內(nèi)膜厚度變化，比較兩組不良反應(yīng)等。

Kupperman癥狀評分標(biāo)準(zhǔn)：出汗、潮熱各4分；感覺異常、失眠、性交痛、易激動、泌尿系癥狀各2分；疲乏、抑郁、頭痛、眩暈、心悸、關(guān)節(jié)及肌肉疼痛、皮膚蟻走感各1分?；痉峙c癥狀程度分的乘積為癥狀總分，分?jǐn)?shù)越低，癥狀越輕[5]。

根據(jù)電化學(xué)發(fā)光免疫法，采用AXSYM全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析儀測定血清雌二醇(E2)，黃體生成素(LH)和卵泡刺激素(FSH)水平。用超聲診斷儀監(jiān)測治療組患者用藥前、治療后子宮體積和內(nèi)膜厚度變化。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法

2結(jié)果

2.1治療前與治療后兩組Kupperman癥狀評分比較

治療前兩組Kupperman評分間無顯著差異(P>0.05)；治療3 mon后兩組Kupperman評分顯著降低，與治療前比較差異達(dá)到顯著水平(P<0.05)；治療后兩組Kupperman評分比較，研究組顯著低于對照組(P<0.05)，見表1。

2.2兩組治療前后激素水平變化

兩組治療前E2、LH和FSH水平間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療3 mon后兩組E2水平顯著提高，與治療前比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，兩組間比較，觀察組水平顯著高于對照組(P<0.05)；治療3 mon后兩組LH和FSH水平較治療前均顯著降低(P<0.05)，其中觀察組降低水平顯著高于對照組(P<0.05)，見表2。

2.3兩組治療前、后子宮體積和內(nèi)膜厚度的變化

治療前兩組子宮體積和內(nèi)膜厚度間無顯著差異(P>0.05)，治療后兩組子宮體積較治療前均縮小，但未達(dá)到顯著水平(P>0.05)；兩組間比較無顯著差異(P>0.05)；兩組治療后內(nèi)膜厚度均增厚，但未達(dá)到顯著水平(P>0.05)，兩組內(nèi)膜厚度間比較無顯著差異(P>0.05)。見表3。

2.4兩組不良反應(yīng)情況比較

兩組患者治療3 mon后卵巢均無明顯變化，未出現(xiàn)乳腺增生影像；研究組用藥后3 mon出現(xiàn)2例惡心、2例陰道出血以及1例乳房輕微腫痛；對照組用藥后3 mon出現(xiàn)2例惡心、1例陰道出血以及1例乳房輕微腫痛，兩組不良反應(yīng)間無顯著差異(P>0.05)。

表2　兩組治療前后激素水平比較

表3　兩組治療前、后子宮體積和內(nèi)膜厚度變化

3討論

PMS是圍絕經(jīng)期婦女常見的一種伴有神經(jīng)心理癥狀，以自主神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂為主的一組癥候群[6]。臨床報道[7]顯示，圍絕經(jīng)期婦女約2/3會發(fā)生PMS。近年來，我國的PMS發(fā)病婦女呈逐年增長趨勢，因此，探尋有效的治療方案對絕經(jīng)期婦女生活質(zhì)量的改善有著重要的臨床意義[8]。大量研究證實，圍絕經(jīng)期婦女卵巢功能衰退，F(xiàn)SH等雌激素水平明顯下降是引起PMS的主要原因之一[9]。婦女機(jī)體上存在幾百個雌激素受體，當(dāng)雌激素減少時，這些組織和器官就會發(fā)生退行性變及代謝上的變化，從而導(dǎo)致出現(xiàn)一系列的神經(jīng)內(nèi)分泌失調(diào)的癥狀[10]。

激素替代療法(Hormone replacement therapy，HRT) 是通過靜脈注射，向患者體內(nèi)注射含有缺失激素的藥劑，替代缺失的激素的一種醫(yī)學(xué)治療方法[11]。通過給予圍絕經(jīng)期婦女適量的性激素以改善因激素不足導(dǎo)致的各種癥狀。激素代替療法(HRT)能顯著改善PMS婦女臨床癥狀，是目前PMS臨床治療最有效的方法之一[12]。本研究采用低劑量雌激素戊酸雌二醇片結(jié)合孕激素甲羥孕酮(研究組)對PMS婦女進(jìn)行治療，研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療前、后Kupperman癥狀評分較治療前顯著降低，表明低劑量雌激素戊酸雌二醇片對PMS具有顯著療效，且降低幅度顯著高于單服孕激素甲羥孕酮(對照組)。進(jìn)一步對患者治療前、后E2、LH和FSH水平進(jìn)行檢測，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，三者水平恢復(fù)到正常水平，表明雌激素戊酸雌二醇片結(jié)合孕激素甲羥孕酮可改善PMS患者性激素水平，恢復(fù)性激素代謝，改善PMS患者臨床癥狀。

HRT是治療圍絕經(jīng)期綜合征最有效的方法，但應(yīng)用HRT仍有相當(dāng)大的爭議[13]。有學(xué)者[14]認(rèn)為，絕經(jīng)后婦女采用長期口服單一類雌激素進(jìn)行HRT干預(yù)，會大大地增加子宮內(nèi)膜癌、乳腺癌的發(fā)病率。也有學(xué)者[15]認(rèn)為，HRT是乳腺癌的保護(hù)因素。本研究發(fā)現(xiàn)，研究組患者治療3 mon后子宮體積和內(nèi)膜厚度與治療前無顯著增加，且與對照組無顯著差異，兩組卵巢均無明顯變化，未出現(xiàn)乳腺增生影像，不良反應(yīng)間無顯著差異，這表明長期服用低劑量雌激素戊酸雌二醇片并不會增加PMS婦女的子宮內(nèi)膜癌、乳腺癌的發(fā)病率。究其原因可能是孕激素對子宮內(nèi)膜有保護(hù)作用。通過聯(lián)合應(yīng)用雌、孕激素，防止了單獨應(yīng)用雌激素所產(chǎn)生的子宮內(nèi)膜增生，大大避免了發(fā)生子宮內(nèi)膜癌的危險性，而且對晚期子宮內(nèi)膜癌能夠起到有效的治療作用。

綜上所述，我們認(rèn)為低劑量雌激素替代療法能促進(jìn)圍絕經(jīng)期綜合征患者體內(nèi)激素分泌的正?；?，顯著改善臨床癥狀，不良反應(yīng)少，具有顯著療效。

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[責(zé)任編輯時 紅]

The curative effect and effect on Kupperman score and hormone levels in the treatment of low dose estrogen replacement therapy on the perimenopausal syndrome

CHEN Cuilan1, YI Jianmin2

1. Obstetrics and Gynecology of Enshi Central Hospital, Hubei Enshi 445000, China; 2. Obstetrics and Gynecology of Jianshi National Hospital, Hubei Enshi 445000, China

Abstract:〔Objective〕To investigate the curative effect and effect on Kupperman score and hormone levels in the treatment of low dose estrogen replacement therapy on the perimenopausal syndrome. 〔Methods〕132 patients were randomly divided into the study groups and the control groups, each group had 66 cases. The control groups were treated with oral administration of progesterone and medroxyprogesterone acetate, 4mg/d while the study groups oral estrogen Estradiol Valerate Tablets, 0.65 mg/d on the basis of the control group. Two groups were treated continuously for 3 months. The Kupperman symptom score and the level of estradiol(E2), luteinizing hormone (LH), follicle stimulating hormone (FSH) and uterine volume and endometrial thickness changes before and after treatment and adverse reactions between the two groupswere compared. 〔Results〕The Kupperman score in the research groups after 3 months treatment were significantly lower than that before treatment and the control groups (P<0.05). The level of E2 in the study groups were significantly higher than that before treatment and the control groups (P<0.05) while the level of LH and FSH levels were significantly lower than those before treatment and the control groups (P<0.05).The uterine volume and endometrial thickness and adverse drug reaction among before and after treatment and the control groups had no significant difference (P>0.05). 〔Conclusion〕The low dose estrogen replacement therapy could significantly improve the clinical symptoms of perimenopausal syndrome, promote the normal secretion of hormones in the body and less adverse reaction, has remarkable curative effect.

Key words:medroxyprogesterone acetate; estradiol valerate; perimenopausal syndrome; estrogen replacement therapy

中圖分類號：R711.5

文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A

作者簡介：陳翠蘭(1969-)，女，湖北恩施人，從事盆底功能障礙性疾病的康復(fù)治療工作。

收稿日期：2015-10-12

文章編號：1672-7606(2016)01-0047-04