布洛芬顆粒中有關(guān)物質(zhì)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的分析

傅英昳

哈藥集團(tuán)世一堂制藥廠 150000

布洛芬顆粒中有關(guān)物質(zhì)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的分析

傅英昳

哈藥集團(tuán)世一堂制藥廠 150000

本文主要對(duì)布洛芬顆粒中所含有的物質(zhì)品質(zhì)的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分析，相關(guān)人員采取HPLC法來(lái)對(duì)洛芬顆粒相關(guān)物質(zhì)進(jìn)行檢測(cè)。依據(jù)相關(guān)測(cè)量結(jié)果可以看出，原質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)能夠?qū)Σ悸宸翌w粒所含有的顆粒進(jìn)行控制，筆者依據(jù)多年經(jīng)驗(yàn)，總結(jié)相關(guān)經(jīng)驗(yàn)，提供給相關(guān)人士，供以借鑒。

布洛芬；有關(guān)物質(zhì)；質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

將某公司的生產(chǎn)情況作為主要研究對(duì)象，對(duì)洛芬顆粒工藝處方進(jìn)行調(diào)整，依據(jù)相關(guān)管理手段的有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)該品種的物質(zhì)水平做出了詳細(xì)的研究，對(duì)原質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)加以控制，從而得到控制更改以后的布洛芬顆粒所含有的物質(zhì)，主要體現(xiàn)在以下幾方面：

1、儀器材料

1.1 儀器

高效液相色譜儀；色譜工作站；色譜柱；電氣天平；梅特勒—托利多儀器。

1.試劑：

甲醇；乙腈；磷酸；水。

1.3 對(duì)照品：

布洛芬對(duì)照品；布洛芬雜質(zhì)B；布洛芬雜質(zhì)AJ、N；

2、實(shí)驗(yàn)方法

2.1 系統(tǒng)適應(yīng)性試驗(yàn)

取對(duì)照溶液 B20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖；量取對(duì)照溶液C20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖。

2.2 專屬性試驗(yàn)

采用強(qiáng)光、強(qiáng)堿、強(qiáng)酸、高溫、強(qiáng)氧化方法對(duì)本品進(jìn)行破壞性試驗(yàn)，使其產(chǎn)生降解產(chǎn)物，以考察本檢查方法對(duì)變更處方后的布洛芬顆粒主成分及有關(guān)物質(zhì)的分離效果。

取更改處方后的樣品及原處方樣品各20袋，取其內(nèi)容物，研細(xì)，備用。光破壞置100mL量瓶中，置光照箱中在6500±500Lx照度下照射4天。堿破壞置100m1量瓶中，加人6mo1/1氫氧化鈉溶液lml，室溫放置4小時(shí)。酸破壞置100m1量瓶中，加人6mo1/l鹽酸溶液lml，室溫放置4小時(shí)。

氧化破壞置100m1量瓶中，加人30%過(guò)氧化氫溶液2m1，于室溫下放置4小時(shí)；同法配制變更處方后的空白輔料破壞溶液；未破壞溶液:取更改處方后的樣品及原處方樣品的細(xì)粉適量(約相當(dāng)于布洛芬0.2g)，置100m1量瓶中，加30m1甲醇，振搖30分鐘，再加甲醇 30m1，用水定容至 100m1，混合，過(guò)濾，取續(xù)濾液作為未破壞供試品溶液。

2.3 溶液穩(wěn)定性試驗(yàn)

例3階”中進(jìn)行了詳細(xì)的介紹，在此就不再贅述了。不過(guò)，需要強(qiáng)調(diào)的是，在“技巧和演奏”分冊(cè)的第42至47頁(yè)，逐一列出了十二個(gè)大調(diào)的五指音階和七個(gè)從白鍵開(kāi)始的小調(diào)五指音階。這些音階的授課思路均帶有明確的視覺(jué)提示，如C、G、F大調(diào)和弦都是“白鍵—白鍵—白鍵”的結(jié)構(gòu)，而D、A、E大調(diào)和弦則都是“白鍵—黑鍵—白鍵”的結(jié)構(gòu)，并以此規(guī)律將十二個(gè)大調(diào)及七個(gè)小調(diào)進(jìn)行了劃分，方便學(xué)生從整體上把握并加強(qiáng)記憶。在學(xué)習(xí)五指音階時(shí)，若將音階的視覺(jué)結(jié)構(gòu)與上述所講到的首調(diào)聽(tīng)覺(jué)相結(jié)合，將會(huì)達(dá)到事半功倍的效果。

相關(guān)實(shí)驗(yàn)人員將更改以后的樣品所含有的數(shù)量，放入到100ml的量瓶里面，并添加甲醇30ml，搖晃大約180秒，再放入相同含量的甲醇，達(dá)到適當(dāng)?shù)奈恢?，再繼續(xù)搖晃，并做好過(guò)濾工作，最終當(dāng)做供試品溶液；相關(guān)實(shí)驗(yàn)人員分別在180秒的時(shí)間中將試品溶液放入到相應(yīng)的設(shè)備中，并將色譜圖所呈現(xiàn)出來(lái)的情況詳細(xì)的記錄下來(lái)，對(duì)主峰面積以及其他相關(guān)的峰面積的具體情況都要進(jìn)行檢測(cè)，所得到的結(jié)果請(qǐng)看表1。

表1 供試品溶液穩(wěn)定性試驗(yàn)

2.4 檢測(cè)限

相關(guān)人員將布洛芬顆粒的樣品和相應(yīng)的溶液進(jìn)行對(duì)比，當(dāng)將相關(guān)溶液稀釋以后，相關(guān)人員就可以將采取精密量取的形式量取適量的容量，放入到液相色譜儀中，并將色譜圖詳細(xì)的記載下來(lái)，采取信噪比3:1的比例濃度當(dāng)做檢測(cè)限結(jié)果，而該產(chǎn)品的檢測(cè)限是在0.02ng；所得到得雜質(zhì)B的檢測(cè)限是0.02ng。而雜質(zhì)A、雜質(zhì)J、雜質(zhì)N的檢測(cè)限都是0.01ng。

2.5 樣品有關(guān)物質(zhì)測(cè)定

相關(guān)實(shí)驗(yàn)人員將三批更改以后的樣品和原來(lái)沒(méi)有經(jīng)過(guò)更改的樣品依據(jù)上面所論述的檢查手段進(jìn)行分析，所得到的結(jié)果請(qǐng)看表2。

表2 供試品有關(guān)物質(zhì)檢查結(jié)果

3、討論

布洛芬除了治療各種疼痛均有很好的療效，其安全性也值得稱道。一項(xiàng)由WHO發(fā)起的薈萃分析旨在通過(guò)綜合高質(zhì)量的研究，提供一份全面評(píng)估NSAIDs特異的、并與服用時(shí)間長(zhǎng)短有關(guān)的胃腸道并發(fā)癥報(bào)告。研究搜集了32個(gè)隨機(jī)試驗(yàn)和13個(gè)隊(duì)列研究，共有5325名至少服用1種NSAID，對(duì)照組共有3453人。消化道并發(fā)癥被定義為：潰瘍、出血、穿孔、住院或相關(guān)死亡中的任意一項(xiàng)。薈萃分析結(jié)果顯示，所評(píng)估的7種NSAIDs中，胃腸，道并發(fā)癥相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)最低者是布洛芬，相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)率RR為1.1995%，累積發(fā)病率CI為0.93～1.54。

此外，一項(xiàng)大型研究數(shù)據(jù)分析表明，布洛芬是傳統(tǒng)NSAIDs中心梗風(fēng)險(xiǎn)最小的。該研究是基于一個(gè)大樣本關(guān)節(jié)炎人群進(jìn)行的，它分析了幾種選擇性COX-2抑制劑以及非選擇性NSAIDs發(fā)生急性心梗的風(fēng)險(xiǎn)。本研究結(jié)論是羅非昔布、美洛昔康、舒林酸顯著增加急性心肌梗死(AMI)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，尤其是在高劑量應(yīng)用時(shí)。而非選擇性NSAIDs中萘丁美酮、萘普生、布洛芬相對(duì)AMI風(fēng)險(xiǎn)較低。

通過(guò)以上內(nèi)容的論述，可以得到以下幾種結(jié)論，具體內(nèi)容請(qǐng)看以下幾點(diǎn)：

（1）系統(tǒng)具有一定的適應(yīng)性。由于布洛芬顆粒能夠保留大概900秒，而雜質(zhì)B大概是該顆粒所停留時(shí)間的1倍左右；相關(guān)實(shí)驗(yàn)人員在色譜圖中可以看到，峰谷之間的落差所形成的比值應(yīng)當(dāng)處于1.5的狀態(tài)。而雜質(zhì)J在大概該顆粒停留時(shí)間的0.5倍時(shí)，雜質(zhì)N在處于該顆粒0.3倍的地方；可以看出，雜質(zhì)A在大該顆粒所停留時(shí)間的0.9倍處。

（2）具有一定的專屬性：當(dāng)相關(guān)實(shí)驗(yàn)人員將布洛芬顆粒進(jìn)行更改的前后樣品，在不同的條件下而產(chǎn)生雜質(zhì)，并使雜質(zhì)峰能夠和主峰之間處于分離的狀態(tài)。而相關(guān)的空白輔料溶液幾乎不會(huì)對(duì)測(cè)量的結(jié)果產(chǎn)生一定的影響，說(shuō)明該手段能夠?qū)Ω囊院蟮臏y(cè)定較為適合。

（3）對(duì)于檢測(cè)限來(lái)說(shuō)，相關(guān)實(shí)驗(yàn)人員將布洛芬對(duì)照品取出來(lái)，并對(duì)相關(guān)的雜質(zhì)做好稀釋工作，這樣就可以測(cè)量出最低數(shù)值。

（4）結(jié)果：在對(duì)處方進(jìn)行變更前的1批藥物的樣品，以及處方變更后樣品中的3批。現(xiàn)在已經(jīng)可以得出其中含有的雜質(zhì)A、BJ、N，均小于對(duì)照溶液A的主峰面積的15倍；但是對(duì)于其他未知單個(gè)雜質(zhì)峰面積，也都小于對(duì)照溶液A主峰面積的05倍；各種雜質(zhì)峰面積的和也符合小于對(duì)照溶液A主峰面積的2倍，所以可以對(duì)本次實(shí)驗(yàn)進(jìn)行定義，符合規(guī)定。

總而言之，相關(guān)實(shí)驗(yàn)人員將更改以后的處方樣品進(jìn)行了有關(guān)探索，并和原來(lái)樣品做出了詳細(xì)的比較，通過(guò)科學(xué)的手段進(jìn)行證明，從以上論述中可以看出原質(zhì)量要求能夠?qū)υ擃w粒中所含有的相關(guān)物質(zhì)進(jìn)行控制。

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