丁苯酞軟膠囊治療急性腦梗死療效觀察及對(duì)血液流變學(xué)的影響

陳國(guó)軍　張燕柳(通訊作者)　于永娜　宋帥召　張惠莉

1)平煤神馬醫(yī)療集團(tuán)總醫(yī)院　平頂山　467000　2)平煤神馬建井一處　平頂山　467000

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丁苯酞軟膠囊治療急性腦梗死療效觀察及對(duì)血液流變學(xué)的影響

陳國(guó)軍1)張燕柳1)(通訊作者)于永娜2)宋帥召1)張惠莉1)

1)平煤神馬醫(yī)療集團(tuán)總醫(yī)院平頂山4670002)平煤神馬建井一處平頂山467000

【摘要】目的觀察丁苯酞軟膠囊治療急性腦梗死臨床療效及對(duì)血液流變學(xué)的影響。方法將收治急性腦梗死患者120例，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各60例，對(duì)照組按中國(guó)腦血管病防治指南給予規(guī)范化治療，治療組在規(guī)范化治療基礎(chǔ)上給予丁苯酞軟膠囊口服，在治療后第7天、14天、28天進(jìn)行NIHSS評(píng)分和日常生活能力評(píng)分，觀察2組療效。結(jié)果治療組NIHSS評(píng)分顯著下降，日常生活能力評(píng)分明顯提高，治療后血液流變學(xué)各項(xiàng)指標(biāo)明顯改善，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。結(jié)論丁苯酞軟膠囊治療急性腦梗死有顯著療效，并可降低TC、TG、LDLC，升高HDL，改善血液流變學(xué)異常指標(biāo)。

【關(guān)鍵詞】丁苯酞軟膠囊；急性腦梗死；血液流變學(xué)

急性腦梗死是腦血管病中最常見者，近年來(lái)發(fā)病率呈現(xiàn)上升趨勢(shì)，約占腦血管疾病的70%，病死率平均10%～15%，致殘率達(dá)50%以上，且極易復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)性卒中的病死率大幅度增加，嚴(yán)重威脅人類的健康安全。而早期恢復(fù)血流的溶栓治療是急性腦梗死的最理想治療方法，但溶栓治療時(shí)間窗很短，大部分患者失去溶栓治療機(jī)會(huì)。常規(guī)治療方法效果不理想。我們采用丁苯酞軟膠囊治療急性腦梗死獲得良好療效，現(xiàn)總結(jié)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2010-06—2014-06在我院住院確診的急性腦梗死患者120例為觀察對(duì)象，所有患者均符合1995年全國(guó)第4屆腦血管病學(xué)會(huì)議制訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)的輕、中度急性腦梗死，并經(jīng)頭顱CT或MRI證實(shí)，并排除顱內(nèi)出血患者，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。治療組60例，男42例，女18例；年齡28～79歲，平均(61.0±11.0)歲；發(fā)病至入院時(shí)間1～72 h；其中基底節(jié)梗死38例，額葉梗死11例，顳葉梗死8例，枕葉梗死3例。對(duì)照組60例，男43例，女17例；年齡30～76歲，平均(60.2±10.3)歲；發(fā)病至入院時(shí)間2～72 h；其中基底節(jié)梗死40例，額葉梗死6例，顳葉梗死11例，枕葉梗死2例，小腦梗死1例。2組患者在性別、年齡、病程、既往史、神經(jīng)功能缺損、日常生活能力及血液流變學(xué)指標(biāo)等方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

1.2.1 治療方法：2組患者入院后均按中國(guó)腦血管病防治指南給予規(guī)范化治療：控制血壓、血糖、降脂穩(wěn)定斑塊、抗血小板聚集、抗自由基、預(yù)防或治療感染、維持水電解質(zhì)平衡、營(yíng)養(yǎng)支持及對(duì)癥治療。治療組同時(shí)給予丁苯酞軟膠囊(商品名：恩必普，石家莊石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司生產(chǎn))空腹口服，一次2粒(0.2 g)，3次/d，28 d為一療程。

1.2.2 療效評(píng)定：2組患者分別于治療前、治療后第7、14、28天采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院腦卒中量表(NIHSS)和日常生活能力量表(BI)進(jìn)行評(píng)分；2組分別于治療前、治療后28 d采用二硫硝基苯直接法測(cè)定全血GSH-PX，錐/板式測(cè)量方法檢測(cè)血液流變學(xué)指標(biāo)。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法數(shù)據(jù)采用SPSS 13.0進(jìn)行處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。所有患者治療前后進(jìn)行血常規(guī)、尿常規(guī)、糞常規(guī)、血糖、血脂、肝腎功能、心電圖等檢查。

2結(jié)果

2.1神經(jīng)功能缺損評(píng)分(NIHSS)比較見表1。

表1　2組患者治療前、治療后第7、14、28天

注：與對(duì)照組比較，﹡P<0.05

2.2日常生活能力量表(BI)評(píng)分見表2。

2.3血液流變學(xué)指標(biāo)比較見表3。

表2　2組患者治療前、治療后第7、14、28天

注：與對(duì)照組比較，﹡P<0.05

表3　2組患者治療前、治療后血液流變學(xué)指標(biāo)比較　±s)

注：與對(duì)照組比較，﹡P<0.05，與治療前比較，﹟P<0.05

2.4不良反應(yīng)治療組出現(xiàn)惡心、上腹部不適1例，出現(xiàn)輕度肝功能異常2例，均與減量或停藥后恢復(fù)正常。其他各項(xiàng)檢驗(yàn)指標(biāo)：血尿糞常規(guī)、肝腎功能、血糖、血脂、心電圖等無(wú)明顯變化。2組對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3討論

腦梗死是嚴(yán)重危害中老年人健康的疾病之一。本病發(fā)病急，病因復(fù)雜，臨床有“三高一低”，即發(fā)病率高、致死率高、病死率高、治愈率低的特點(diǎn)。急性腦梗死病因及病理生理機(jī)制復(fù)雜，受多種因素的影響：微小血管障礙、能量代謝障礙，線粒體功能障礙、神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)鈣超載，興奮性氨基酸及NO毒性，自由基損傷、炎性細(xì)胞因子損害、血腦屏障通透性異常、酶障礙、細(xì)胞內(nèi)酸中毒、磷脂代謝障礙等[2-3]。最佳的治療方法是有效的時(shí)間窗內(nèi)溶栓治療，錯(cuò)過(guò)最佳時(shí)間窗后阻斷腦梗死病理過(guò)程的多個(gè)環(huán)節(jié)在治療上非常重要。

丁苯酞軟膠囊是國(guó)家級(jí)一類新藥，主要成份為丁苯酞，化學(xué)名稱消旋-3-正丁基苯酞(簡(jiǎn)稱丁苯酞或記作NBP)，是一類新型抗腦缺血藥物，可通過(guò)多途徑、多環(huán)節(jié)阻斷腦缺血引起的病理生理過(guò)程，保護(hù)神經(jīng)元，修復(fù)神經(jīng)功能。其作用機(jī)制體現(xiàn)在：抑制血小板聚集，促進(jìn)血管再生，改善微循環(huán)，提高腦血流量，調(diào)節(jié)能量代謝，抑制炎癥反應(yīng)，減輕氧化應(yīng)激等起到腦保護(hù)治療[2]，通過(guò)降低花生四烯酸含量，提高腦血管內(nèi)皮NO和PGI2的水平，抑制谷氨酸釋放，降低細(xì)胞內(nèi)鈣濃度[4]，抑制氧自由基和提高抗氧化酶活性[5]等機(jī)制而產(chǎn)生上述藥效作用。丁苯酞還可降低TC、TG、LDL-c，升高HDL，改善血液流變學(xué)異常指標(biāo)，調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝，軟化血管，緩解痙攣，改善血流速度，增加腦血流量，促進(jìn)缺血缺氧神經(jīng)細(xì)胞功能恢復(fù)[6]。對(duì)急性缺血性腦卒中患者的中樞神經(jīng)功能的損傷有顯著改善作用，可促進(jìn)患者功能恢復(fù)。國(guó)內(nèi)外研究表明，缺血性腦損傷的病理機(jī)制非常復(fù)雜，有多個(gè)病理環(huán)節(jié)參與，是一個(gè)多基因和多靶點(diǎn)參與的過(guò)程。動(dòng)物藥效學(xué)研究提示，丁苯酞軟膠囊可阻斷缺血性腦卒中所致腦損傷的多個(gè)病理環(huán)節(jié)，具有較強(qiáng)的抗腦缺血作用，明顯改善缺血腦區(qū)的微循環(huán)和血流量，增加缺血區(qū)毛細(xì)血管數(shù)量；減輕腦水腫，縮小大鼠局部腦缺血的梗死面積；改善腦能量代謝和缺血腦區(qū)的微循環(huán)和血流量，抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡，并具有抗腦血栓形成和抗血小板聚集作用[7]。

本文研究結(jié)果顯示，丁苯酞軟膠囊在治療急性腦梗死患者中降低NIHSS評(píng)分和提高日常生活能力評(píng)分方面明顯優(yōu)于對(duì)照組，且能改善血液流變學(xué)異常指標(biāo)。表明丁苯酞軟膠囊治療急性腦梗死可改善腦供血和能量代謝，減輕缺血半暗帶損傷，縮小梗死面積，改善神經(jīng)功能方面療效顯著，不良反應(yīng)小，用藥安全。另外丁苯酞還可以降低卒中后抑郁的發(fā)生，增加患者對(duì)治療及康復(fù)的主動(dòng)性和信心，加速患者神經(jīng)功能缺損的恢復(fù)，提高患者日常生活能力[8]。因此，在規(guī)范治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用丁苯酞軟膠囊在急性腦梗死的治療中值得推廣應(yīng)用。

4參考文獻(xiàn)

[1]賈建平.神經(jīng)病學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：175-183.

[2]楊致遠(yuǎn)，段智慧，馬聰敏.丁苯酞治療急性期后循環(huán)腦梗死的療效觀察[J].中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2012，17(9)：22.

[3]傅國(guó)萍，魯國(guó)建，金國(guó)興.丁苯酞軟膠囊聯(lián)合丹紅注射液治療急性腦梗死臨床療效觀察[J].心腦血管病防治，2012，12(12)：496.

[4]白行宮.補(bǔ)陽(yáng)還五湯合丁苯酞軟膠囊治療腦梗死30例臨床觀察[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2011，10(10)：22.

[5]王濱，毛旭強(qiáng).丁基苯酞對(duì)血管性癡呆患者自由基及血液流變學(xué)的影響[J].中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2008，12(12)：46.

[6]李天杰，王濱.丁基苯酞對(duì)血管性癡呆患者自由基及血液流變學(xué)的影響[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2011，5(5)：6.

[7]郁可，王慶松，李從陽(yáng).丁苯酞軟膠囊治療血管性癡呆的臨床觀察[J].西南軍醫(yī)，2010，12(5)：824.

[8]李淑芬，王東，岳振琴.恩必普在預(yù)防缺血性腦卒中后抑郁中的應(yīng)用[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2008，7(28)：1 325-1 326.

(收稿2015-02-09)

【中圖分類號(hào)】R743.33

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B

【文章編號(hào)】1673-5110(2016)06-0113-02

通訊作者：△胡世俊，E-mail：zhaohonghai0303@sina.com